方曉潮，楊偉超，王品

佛山市婦幼保健院 影像中心(佛山，528000)

0 引言

新生兒膽紅素腦病是指出生一周內(nèi)新生兒因膽紅素毒性反應(yīng)所致的急性腦損傷，可進(jìn)一步導(dǎo)致不可逆性腦組織損傷，甚至遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，例如聽力障礙、 椎體外系運(yùn)動(dòng)異常與智力障礙等。新生兒膽紅素腦病主要損傷基底節(jié)區(qū)，且以對(duì)稱性雙側(cè)蒼白球受累為主要的病理改變[1]。目前，血清未結(jié)合膽紅素是診斷新生兒膽紅素腦病的主要指標(biāo)，然而多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)該指標(biāo)的診斷敏感性與特異性卻不夠理想[2-3]。磁共振成像(MRI)是一種利用人體生物組織中氫質(zhì)子產(chǎn)生的磁場(chǎng)信號(hào)而成像的影像學(xué)技術(shù)，具有多方位、 多參數(shù)、 多序列等優(yōu)勢(shì)[4]。本研究選擇我院48例膽紅素腦病新生兒作為研究對(duì)象，對(duì)其應(yīng)用了顱腦MRI與腦脊液總膽紅素診斷，臨床取得了滿意的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月-2018年6月我院收治的48例膽紅素腦病新生兒作為研究組，其中男25例，女23例； 出生體質(zhì)量2 400～3 800 g，平均(3 250.5±250.5)g； 入院時(shí)日齡1～26 d，平均(8.2±2.5)d； 胎齡37～42周，平均(39.5±0.5)周。選擇同期我院收治的48例高膽紅素血癥新生兒作為對(duì)照組，其中男27例，女21例； 出生體質(zhì)量2 400～3 800g，平均(3 230.5±250.8)g； 入院時(shí)日齡1～27 d，平均(8.0±2.5)d； 胎齡37～42周，平均(39.6±0.8)周。兩組在性別、出生體質(zhì)量、入院時(shí)日齡、胎齡對(duì)比中，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

(1) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用新生兒學(xué)》第4版[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)； 行腦脊液與血清學(xué)檢查前未給予輸白蛋白、光療等對(duì)癥治療措施； (2) 排除標(biāo)準(zhǔn)：缺氧缺血性腦病、顱內(nèi)出血、腦炎與低血糖等先天性遺傳病、電解質(zhì)與其他神經(jīng)系統(tǒng)異常疾病。

1.3 方法

兩組均給予顱腦MRI與腦脊液膽紅素治療。(1) 顱腦MRI方法：新生兒入院7～10 d時(shí)實(shí)施頭顱MRI檢查，首先在檢查前30 min肌肉注射10 mg/kg魯米那鎮(zhèn)靜。應(yīng)用超導(dǎo)型磁共振儀(型號(hào)：GE1.5T Signa，產(chǎn)地：美國(guó))與兒童頭線圈掃描，以及常規(guī)矢狀面與軸位自旋回波(SE)序列進(jìn)行檢查。參數(shù)設(shè)置：視野(FOV)230 mm×230 mm； 層厚6 mm，矩陣256×256，間距1 mm； T2WI：TE 125 ms，TR 5 105 ms； T1WI：TE 1.5 ms，TR 590 ms； DWI：TE 100 ms，TR 2 900 ms； 擴(kuò)散敏感因子值0、800 s/mm，擴(kuò)散敏感梯度方向3個(gè)。本次檢查結(jié)果由兩名具有豐富臨床經(jīng)驗(yàn)的放射科醫(yī)生共同閱片與鑒別診斷。(2) 腦脊液總膽紅素：入院后24 h內(nèi)，在空腹?fàn)顟B(tài)下采集新生兒腦脊液采集方法：消毒穿刺部位，放置無菌墊巾，選擇腰椎4～5間隙作為穿刺點(diǎn)，操作者持針緩慢推入，向臍部推進(jìn)0.5～1 cm，待有腦脊液滴出，獲取1 mL。拔出穿刺針，再次消毒穿刺點(diǎn)，覆蓋無菌紗布，最后以膠布固定。完成穿刺后，讓新生兒平臥6 h，期間密切觀察其生命體征變化。將腦脊液送至檢驗(yàn)室，以500 r/min的速度離心10 min，留置血清，放置在-70 ℃的冰箱內(nèi)待檢。采用全自動(dòng)生化分析儀(型號(hào)：Beckman Coulter DXC800，產(chǎn)地：美國(guó))、配套試劑盒與釩酸鹽氧化法測(cè)定腦脊液總膽紅素，具體操作嚴(yán)格按照說明書中內(nèi)容執(zhí)行。

1.4 觀察指標(biāo)

(1) 觀察對(duì)比兩組新生兒的腦脊液膽紅素水平。(2) 觀察對(duì)比兩組新生兒顱腦MRI信號(hào)的改變，包括T1WI蒼白球?qū)ΨQ高信號(hào)，以及其他部位高信號(hào)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組新生兒的腦脊液膽紅素水平對(duì)比

研究組腦脊液膽紅素水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組新生兒的腦脊液膽紅素水平對(duì)比Tab.1 Comparison of cerebrospinal fluidbilirubin levels in newborns

2.2 兩組新生兒顱腦MRI信號(hào)的改變情況對(duì)比

研究組新生兒顱腦信號(hào)表現(xiàn)為T1WI蒼白球?qū)ΨQ性信號(hào)36例，正常5例，其他部位高信號(hào)7例(右側(cè)尾狀核頭T1WI高信號(hào)1例，右側(cè)基底節(jié)區(qū)內(nèi)囊后肢外側(cè)小片狀異常信號(hào)2例，腦室旁異常信號(hào)2例，竇匯處短T1T2信號(hào)1例與雙側(cè)額葉異常信號(hào)1例)。對(duì)照組新生兒顱腦信號(hào)表現(xiàn)為T1WI蒼白球?qū)ΨQ性信號(hào)1例，正常45例，其他部位高信號(hào)2例(右側(cè)頂枕部點(diǎn)狀異常信號(hào)2例)。研究組新生兒顱腦T1WI蒼白球?qū)ΨQ性信號(hào)的發(fā)生率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，正常信號(hào)低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組新生兒顱腦MRI信號(hào)的改變情況對(duì)比[n(%)]Tab.2 Comparison of MRI signal changesin neonatal brain between the two groups

3 討論

新生兒膽紅素腦病在臨床十分常見，由于新生兒具有紅細(xì)胞容量多、 易損壞、 壽命短、 血紅素分解快、 膽紅素形成多等特點(diǎn)，一旦出現(xiàn)白蛋白運(yùn)載能力缺失、 結(jié)合膽紅素功能缺陷、 肝細(xì)胞攝取及膽紅素排泄受限等情況，極易誘發(fā)膽紅素腦病[5]。膽紅素腦病新生兒血腦屏障尚未發(fā)育完善，若未及時(shí)處理過高的膽紅素，可導(dǎo)致下丘腦、 基底節(jié)蒼白球、 小腦齒狀核、 大腦腳黑質(zhì)、 海馬等區(qū)域神經(jīng)元鈣離子超載，提高蛋白酶興奮性，致使神經(jīng)細(xì)胞功能發(fā)生障礙，最終造成嚴(yán)重的神經(jīng)損傷。

多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，膽紅素腦病主要與新生兒腦內(nèi)膽紅素水平相關(guān)，腦內(nèi)膽紅素水平能夠很好地反映出血-腦屏障功能[6-7]。本文研究結(jié)果顯示，研究組腦脊液膽紅素水平高于對(duì)照組(P=0.05)?？梢?，腦脊液總膽紅素水平是診斷膽紅素腦病的可靠指標(biāo)。此外，由于新生兒血-腦屏障尚未完全發(fā)育，諸多圍產(chǎn)高風(fēng)險(xiǎn)因素均可導(dǎo)致血腦屏障功能損傷，繼而重新開放。然而，當(dāng)血內(nèi)總膽紅素進(jìn)入新生兒腦組織內(nèi)，能夠沉積并浸潤(rùn)延腦、小腦、大腦半球、基底節(jié)與脊髓前角等部位，加之新生兒階段基底神經(jīng)細(xì)胞的生化與生理代謝作用活躍，氧需求量大，所以極易受累，其中蒼白球是最易損傷的神經(jīng)核團(tuán)[8]。本研究對(duì)患兒的顱腦MRI信號(hào)進(jìn)行檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)研究組新生兒顱腦T1WI蒼白球?qū)ΨQ性信號(hào)的發(fā)生率明顯高于對(duì)照組(P=0.05)，正常信號(hào)低于對(duì)照組(P=0.05)。結(jié)果可見，膽紅素腦病新生兒的腦損傷主要以T1WI蒼白球?qū)ΨQ高信號(hào)為主要表現(xiàn)，其機(jī)制可能與膽紅素沉積于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，且損傷了神經(jīng)細(xì)胞膜而導(dǎo)致T1值縮短有關(guān)。

總之，顱腦MRI與腦脊液總膽紅素均是診斷新生兒膽紅素腦病的可靠手段，其中顱腦MRI具有高清、快速、分辨率高等優(yōu)勢(shì)，而T1WI蒼白球?qū)ΨQ高信號(hào)是膽紅素腦病新生兒的重要征象，為疾病早期診斷提供了可靠的依據(jù)。