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        抗菌藥物治療消化性潰瘍的作用與臨床藥學(xué)研究

        2019-01-07 02:57:31榮根滿
        中國(guó)醫(yī)藥指南 2019年4期
        關(guān)鍵詞:抗酸雙氧水甲硝唑

        田 俏 榮 陽(yáng) 榮根滿

        (1 遼寧省遼陽(yáng)市中心醫(yī)院藥劑科,遼寧 遼陽(yáng) 111000;2 遼寧省遼陽(yáng)市中心醫(yī)院醫(yī)務(wù)處,遼寧 遼陽(yáng) 111000;3 中鐵十九局集團(tuán)中心醫(yī)院醫(yī)務(wù)科,遼寧 遼陽(yáng) 111000)

        消化性潰瘍是一種慢性病、常見(jiàn)病及多發(fā)病,病程具有自然緩解和反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn),在我國(guó)約有10%的人在其一生中患過(guò)此病。消化性潰瘍的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,隨著對(duì)其發(fā)病學(xué)和發(fā)病機(jī)制研究的深入發(fā)展,涌現(xiàn)出許多療效好的新藥。如H2受體拮抗劑,胃壁細(xì)胞H泵抑制劑,胃泌素受體阻斷劑,新型M受體阻斷劑,黏膜保護(hù)藥等以及對(duì)某些抗酸藥物的新認(rèn)識(shí)。應(yīng)用這些藥物治療,絕大多數(shù)消化性潰瘍都能在4~8周時(shí)間內(nèi)愈合,但潰瘍愈合后仍有很高的復(fù)發(fā)率。筆者近幾年對(duì)臨床治療愈合隨訪統(tǒng)計(jì)顯示,停藥后年復(fù)發(fā)率達(dá)75%以上,如給予藥物維持量治療,年復(fù)發(fā)率仍達(dá)25%以上,因此證明這些藥物治療只能促使?jié)兘谟?,而維持量治療也主要是推遲了潰瘍復(fù)發(fā)的時(shí)間,并未改變消化性潰瘍易復(fù)發(fā)的自然病史[1]。

        自從1982年澳大利亞學(xué)者沃倫和馬歇爾從胃、十二指腸疾病的胃黏膜活檢標(biāo)本中,首次分離出幽門螺桿菌(HP)以來(lái),大量研究結(jié)果表明HP與消化性潰瘍有密切關(guān)系,HP是其重要病因之一。體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明HP對(duì)絕大多數(shù)抗菌藥物敏感[2],主要包括:青霉素、慶大霉素、氯林可霉素、先鋒霉素1、呋喃唑酮、甲硝唑、鉍鹽等;對(duì)磺胺、甲氧芐胺嘧啶、萬(wàn)古霉素、萘啶酸等不敏感。近幾年筆者據(jù)此對(duì)在治療消化性潰瘍時(shí)配合應(yīng)用抗菌藥物與未配合應(yīng)用者做了調(diào)查比較,顯示配合應(yīng)用抗菌藥物者,其治療愈合率均有所提高,療程縮短,愈后隨訪統(tǒng)計(jì)顯示愈合后復(fù)發(fā)率明顯降低,年復(fù)發(fā)率低于3%,復(fù)發(fā)時(shí)限延長(zhǎng)。在此對(duì)近幾年臨床經(jīng)常配合應(yīng)用的幾種抗菌藥物的療效及潰瘍愈合后隨訪統(tǒng)計(jì)結(jié)果做一簡(jiǎn)述[3]。

        1 慶大霉素

        8萬(wàn)單位,Tid,po,10 d為1個(gè)療程,休息4 d,共治療3個(gè)療程,治療潰瘍愈合有所提高,潰瘍愈合后復(fù)率明顯降低。作用機(jī)制與殺滅HP作用有關(guān),不良反應(yīng)較主要為腎毒性反應(yīng)[4]。

        2 呋喃唑酮(痢特靈)

        0.2 g,Tid,po,1周后改為0.1 g,Tid,po,2周療法潰瘍愈合率達(dá)75%,隨訪年后復(fù)發(fā)率僅為5%。作用機(jī)制與抑制單胺氧化酶及殺滅HP有關(guān),不良反應(yīng)主要有胃腸道反應(yīng)及末梢神經(jīng)損害[5]。

        3 甲硝唑

        ①甲硝唑0.4 g,Tid,po,連服3周,潰瘍愈合率達(dá)65%;②甲硝唑0.4 g,Tid,po,甲氰咪胍,0.2 g,qid,po,連服3周,潰瘍愈合率達(dá)95%,隨訪3年后復(fù)發(fā)率為2%。作用機(jī)制與甲硝唑可促使胃黏膜的黏液分泌層增生區(qū)增加及殺滅HP作用有關(guān),不良反應(yīng)少見(jiàn),服藥期間忌飲酒[6]。

        4 鉍 鹽

        用膠體次枸櫞酸鉍(CBS)治療潰瘍愈合率達(dá)88%。用CBS與抗菌藥物聯(lián)合治療,如CBS 0.12 g,qid,po,甲硝唑0.2 g,qid,po,羥氨芐青霉素0.25 g,qid,po,14 d為1個(gè)療程,潰瘍愈合率可達(dá)95%,愈合后年復(fù)發(fā)率明顯降低,復(fù)發(fā)時(shí)限明顯延長(zhǎng)。作用機(jī)制與鉍鹽進(jìn)入胃內(nèi)能在潰瘍形成覆蓋性的保護(hù)膜,促進(jìn)黏液分泌和黏膜的再生,殺滅HP作用有關(guān)。不良反應(yīng)為服藥期間舌苔和大便變灰黑、便秘,偶有尿素氮升高,服藥期間忌用抗酸劑及牛奶等易中和胃酸的食物[7]。

        5 土霉素

        0.5 g,qid,po,6周為1個(gè)療程,愈合率達(dá)88%以上,隨訪3年復(fù)發(fā)率低于5%。作用機(jī)制與土霉素可促使?jié)冇?,根除HP作用有關(guān)。不良反應(yīng)較少見(jiàn),肝腎功能不全者慎用[8]。

        6 過(guò)氧化氫(雙氧水)

        在臨床治療消化性潰瘍時(shí),經(jīng)內(nèi)鏡將3%雙氧水3~5 mL直接噴灑于潰瘍面上。給予1.5%雙氧水15~20 mL晨起空腹口服,每日1次,1月后潰瘍愈合率達(dá)90%以上,愈合后年復(fù)發(fā)率明顯降低。作用機(jī)制與雙氧水局部氧化用作破壞HP生長(zhǎng)的微需氧環(huán)境有關(guān)。不良反應(yīng)主要為口服后口腔內(nèi)有臭雞蛋味及上腹部不適感[9]。

        綜上所述證明,抗菌藥物在治療消化性潰瘍中的作用是不可忽視的,應(yīng)用抗菌藥物清除HP在治療消化性潰瘍中十分重要。因此在治療消化性潰瘍的臨床工作中,要堅(jiān)持局部治療和整體治療相結(jié)合,堅(jiān)持長(zhǎng)期性和持續(xù)性的治療,采取聯(lián)合治療方案,應(yīng)用抗酸藥物,受體阻斷劑及黏膜保護(hù)劑等抗酸、收斂和保護(hù)潰瘍面,解痙及保護(hù)胃黏膜,促進(jìn)潰瘍愈合,同時(shí)應(yīng)用抗菌藥物根除HP治療,只有這樣聯(lián)合用藥治療,才能提高潰瘍愈合率,降低潰瘍愈后復(fù)發(fā)率,改變消化性潰瘍易復(fù)發(fā)的自然病史,減輕患者的疾苦[10]。

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