伊維菌素是一種阿維菌素-大環(huán)內(nèi)酯衍生物，具有強(qiáng)大的抗多種寄生蟲和昆蟲活性，且體外和體內(nèi)對寄生蟲都有活性，本品的開發(fā)獲得了2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。

據(jù)報道，1999年在巴布亞新幾內(nèi)亞以標(biāo)準(zhǔn)劑量伊維菌素治療人類絲蟲病，還與吸食使用該藥物患者血液的蚊子存活期縮短有關(guān)。其他研究人員也證實(shí)了使用伊維菌素志愿者的血液具有殺蚊效果。然而，在以上兩種情況下，殺蚊效果持續(xù)時間都相對較短。

Smit等研究高于標(biāo)準(zhǔn)劑量（150～200 μg/ kg）的伊維菌素治療絲蟲病和盤尾絲蟲病時，是否可以將既往＜7 d的殺蟲效果持續(xù)時間延長?？夏醽喌囊豁?xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)招募了一批無并發(fā)癥的惡性瘧原蟲感染患者。所有患者均接受雙氫青蒿素-哌喹的抗瘧治療，并且每天服用伊維菌素300 μg/kg、600 μg/ kg或安慰劑，持續(xù)3 d。在隨機(jī)分配的141例患者中，128例在治療開始后7 d進(jìn)行療效評估。通過膜飼喂試驗(yàn)評估蚊子死亡率，喂食從研究參與者抽取的血液后隨時間評估蚊子死亡率。

該研究的主要終點(diǎn)是喂血后14 d蚊子的死亡率，此時，不同劑量的伊維菌素產(chǎn)生的蚊子死亡率均顯著高于安慰劑（P＜0.001）；較高劑量的伊維菌素優(yōu)于較低劑量，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。但是，治療開始至少14 d內(nèi)兩種劑量的蚊子中位存活時間＜10 d，而安慰劑組的中位存活時間始終＞ 14 d。2例接受伊維菌素治療的患者出現(xiàn)了嚴(yán)重的治療相關(guān)不良反應(yīng)，心電圖顯示T波倒置，QTc間期延長（可見于哌喹），過敏反應(yīng)可能歸因于伊維菌素或哌 喹。

將蚊子中位生存期降至＜10 d是非常重要的，因?yàn)榭紤]到惡性瘧原蟲的外在周期（外在潛伏期）-孢子蟲的時期，在瘧疾高度流行區(qū)通常將潛伏期假定為10～14 d。這是寄生蟲到達(dá)蚊子唾液腺的時間，此時它能夠傳播瘧疾。 這個時期對基本生殖數(shù)量R0具有指數(shù)影響，因此對感染蚊子的數(shù)量也具有指數(shù)效應(yīng)，這些蚊子在足夠長的時間內(nèi)傳播寄生蟲。將這些結(jié)果應(yīng)用于預(yù)設(shè)的模型表明，在大規(guī)模給藥時，將300 μg·kg-1·d-1或600 μg·kg-1·d-1的伊維菌素添加至雙氫青蒿素-哌喹3 d后，人類瘧疾的清除將增加44%～61%。

In the literature. Poisoning blood-feeding mosquitoes by ivermectin administration to humans. Clin Infect Dis， 2018， 67 （1 August）： iii.