□ 田 甜 趙德恩 文金華 曾祥林 廣西民生中檢聯(lián)檢測(cè)有限公司

保健食品是指聲稱(chēng)具有特定保健功能的不以治療疾病為目的，并且對(duì)人體不產(chǎn)生任何急性、亞急性或者慢性危害的食品[1]，而不法分子為攫取利益，在保健食品中添加各種化學(xué)藥物（以下簡(jiǎn)稱(chēng)化藥），以增強(qiáng)其宣稱(chēng)的功能或增加更多的功能，由于添加的化藥類(lèi)型和劑量有隨意性，且未經(jīng)毒理性試驗(yàn)證明，所以對(duì)人們的健康造成極大的安全隱患。近年來(lái)，隨著社會(huì)的進(jìn)步，保健食品原料在質(zhì)量方面的安全問(wèn)題是最嚴(yán)重的[2]，且主要出現(xiàn)在假冒保健食品中，孟慶玉等人[3]在101批假冒保健食品中，檢出非法添加83批，非法添加率高達(dá)82.2%，得出保健食品安全風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)主要為非法添加和保健食品原材料控制不嚴(yán)。

本綜述闡述了近年來(lái)保健食品中非法添加化藥的新特點(diǎn)、非法添加的檢測(cè)研究現(xiàn)狀以及篩查策略研究現(xiàn)狀，并對(duì)保健食品中非法添加化藥由無(wú)目標(biāo)篩查到目標(biāo)化篩查的新研究思路進(jìn)行了展望，以期為建立具有準(zhǔn)確靶向性的非法添加篩查方案提供參考，進(jìn)而加強(qiáng)我國(guó)保健食品質(zhì)量的有效監(jiān)管，并提高監(jiān)管效率。

1 保健食品中非法添加化藥的新特點(diǎn)

隨著科技的進(jìn)步，保健食品中的非法添加出現(xiàn)了一些新特點(diǎn)。一方面是添加具備宣稱(chēng)功能的化學(xué)藥物，具備宣稱(chēng)功能的化學(xué)藥物有多種，不法分子可能會(huì)根據(jù)市場(chǎng)成本、藥物副作用、是否容易被檢出等因素選擇添加。高青等人[4]發(fā)現(xiàn)具有催眠作用的抗組胺類(lèi)（馬來(lái)酸氯苯那敏）化藥，因副作用小，且不易被檢出，已經(jīng)成為安神類(lèi)保健食品中常被非法添加的化藥。魯藝等人[5]通過(guò)對(duì)抗風(fēng)濕類(lèi)保健食品中非法添加化藥的案例的分析得出，乙酸類(lèi)化藥特別是對(duì)乙酰氨基酚的解熱鎮(zhèn)痛作用緩和而持久，且廉價(jià)易得，因此常被不法分子添加到抗風(fēng)濕類(lèi)保健食品中。寧霄等[6]通過(guò)很多案例發(fā)現(xiàn)在保健食品中添加的磷酸二酯酶-5抑制劑多為西地那非，其市場(chǎng)成本低。郭志鑫等[7]總結(jié)發(fā)現(xiàn)近年來(lái)非法添加藥物趨于避開(kāi)檢驗(yàn)方法中所列物質(zhì)，轉(zhuǎn)向添加具有一定活性的藥物前體、中間體、結(jié)構(gòu)改造物或衍生物。另一方面，在保健食品的非法添加上存在不同功能的化藥混合添加的亂象，說(shuō)明保健食品非法添加化藥的篩查范圍不能僅限于具備宣稱(chēng)功能的化藥上，還需考慮其他可能性化藥。寧霄等[6]發(fā)現(xiàn)糖尿病慢性并發(fā)癥之一是陽(yáng)痿，不法廠商將PDE5抑制劑（多為西地那非）與降糖藥（多為格列本脲）聯(lián)合使用，壯陽(yáng)類(lèi)藥物還具有增加新陳代謝的副作用，有被添加入減肥類(lèi)保健食品中的情況。郭志鑫等[7]發(fā)現(xiàn)在減肥類(lèi)保健食品中存在非法添加降糖藥二甲雙胍或降壓藥氫氯噻嗪的情況，利用藥物副作用起到減肥的效果。這些非法添加亂象為執(zhí)法機(jī)構(gòu)在保健食品非法添加的監(jiān)管上帶來(lái)了嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)，所以在保健食品非法添加上建立一套具有準(zhǔn)確靶向性的篩查方案很有必要。

2 保健食品中非法添加化藥的檢測(cè)篩查研究現(xiàn)狀

2.1 保健食品中非法添加的檢測(cè)研究現(xiàn)狀

相關(guān)領(lǐng)域研究人員已對(duì)保健食品中非法添加化藥的檢測(cè)方法作了大量研究。目前用于保健食品中非法添加的分析方法主要有薄層色譜法、毛細(xì)管電泳法、分光光度法、高效液相色譜法、離子排阻色譜紫外檢測(cè)法、液相色譜離子阱質(zhì)譜聯(lián)用檢測(cè)法、液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法、氣相色譜質(zhì)譜檢測(cè)法、吸附電暈束電離質(zhì)譜檢測(cè)法與紅外光譜法等方法[2]，但近年來(lái)的研究主要集中在色譜質(zhì)譜聯(lián)用分析方法方面。嚴(yán)愛(ài)花等人[8]建立了保健食品中22種苯二氮卓類(lèi)藥物的液相色譜-串級(jí)質(zhì)譜方法，優(yōu)化了質(zhì)譜色譜條件、定量方法及樣品提取條件，通過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證證實(shí)可行。王永姣等[9]開(kāi)展了保健食品中非法添加降糖藥物的測(cè)定方法研究，陳林等[10]進(jìn)行了降壓類(lèi)保健食品中21種非法添加化學(xué)藥物的快速檢測(cè)與確證方法研究，他們均通過(guò)高效液相色譜-二極管陣列檢測(cè)器對(duì)非法添加降糖藥進(jìn)行定量分析，并建立了各化合物的色譜光譜數(shù)據(jù)庫(kù)，通過(guò)液質(zhì)聯(lián)用進(jìn)一步定性，建立各化合物的質(zhì)譜數(shù)據(jù)庫(kù)，為檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)提供了一定的參考價(jià)值。林芳等人[11]和廖春玲等人[12]均建立了超高效液相色譜法及氣相色譜-質(zhì)譜法來(lái)檢測(cè)并確證安神類(lèi)保健食品中的非法添加藥物，通過(guò)高效液相色譜法定量，通過(guò)氣質(zhì)聯(lián)用定性檢測(cè)，取得了理想的結(jié)果。近年來(lái)，大量文獻(xiàn)[13-20]記載了液相色譜離子阱質(zhì)譜聯(lián)用檢測(cè)法在保健食品非法添加上的應(yīng)用，高青等人[18]建立了一種保健食品中近70種化藥的快速篩查方法，通過(guò)質(zhì)譜軟件系統(tǒng)Xcalibur記錄、儲(chǔ)存每種化藥的紫外光譜圖、一級(jí)質(zhì)譜圖和二級(jí)質(zhì)譜圖，并補(bǔ)全相應(yīng)名稱(chēng)、結(jié)構(gòu)等信息，當(dāng)分析未知物時(shí)，可先根據(jù)采集的譜圖信息在庫(kù)中搜速匹配的藥物，搜索到相匹配的物質(zhì)后，再進(jìn)一步利用對(duì)照品進(jìn)行進(jìn)樣分析，這樣大大縮短了對(duì)未知成分進(jìn)行確認(rèn)的時(shí)間。王美玲等人[14]建立了保健食品中磷酸二酯酶-5抑制劑及其類(lèi)似物的液相色譜-離子阱-飛行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜的篩查與確證方法，根據(jù)碎片離子信息，推斷其裂解規(guī)律，在不使用標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返那闆r下即可對(duì)未知化合物進(jìn)行確證。王琤帥等人[20]建立了18種降壓藥物的質(zhì)譜信息數(shù)據(jù)庫(kù)，用于保健食品和中成藥中降壓化藥的篩選。蘆麗等人[15]通過(guò)高效液相色譜-離子阱質(zhì)譜建立了保健品食中非法添加24種鎮(zhèn)靜催眠藥的快速篩查方法。劉蕓等人[16]同樣建立了高效液相色譜-四極桿/靜電場(chǎng)軌道阱高分辨率質(zhì)譜法快速篩查中成藥和保健品中非法添加化學(xué)藥物的方法。這些方法均是利用高分辨率質(zhì)譜技術(shù)獲得樣品的二級(jí)質(zhì)譜圖，通過(guò)與標(biāo)準(zhǔn)品的二級(jí)質(zhì)譜圖的比對(duì)，推斷出樣品中可能存在的非法添加化藥，這種分析方法可有效填補(bǔ)保健食品非法添加的監(jiān)管漏洞，但由于儀器昂貴，少數(shù)研究機(jī)構(gòu)才有條件使用。

2.2 保健食品中非法添加的篩查策略研究現(xiàn)狀

現(xiàn)階段保健食品中非法添加的篩查均為根據(jù)相關(guān)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)確定各類(lèi)保健食品中應(yīng)檢測(cè)的項(xiàng)目，即有目標(biāo)的篩查，但綜上分析，此種篩查方式存在一些漏洞，讓不法分子有可乘之機(jī)，并不能全面保障人民的健康，所以準(zhǔn)確有效的篩查方案亟待研究。林偉杰[19]對(duì)保健食品中非法添加化藥的篩查策略進(jìn)行了深入研究，其利用UPLC-QTOF/MSE結(jié)合UNIFI軟件建立了快速篩查中保健食品中非法添加的121種化藥的方法。通過(guò)Continuum模式下的MSE對(duì)樣品進(jìn)行質(zhì)譜分析，可在一次進(jìn)樣分析中，得到樣品中所有化合物的準(zhǔn)分子離子的高分辨質(zhì)譜數(shù)據(jù)和對(duì)應(yīng)的二級(jí)碎片高分辨質(zhì)譜數(shù)據(jù)，再通過(guò)UNIFI軟件分析，保留樣品的數(shù)據(jù)信息。其通過(guò)這種測(cè)定方式建立了121種常見(jiàn)保健品非法添加化合物的色譜質(zhì)譜數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)于未知樣品，軟件自動(dòng)提取目標(biāo)化合物的色譜峰并確定分子式，給出碎片的結(jié)構(gòu)信息，此研究為保健食品中非法添加的篩查策略提供了新的思路。曹進(jìn)等人[21]提出保健食品中非法添加化藥的篩查策略研究應(yīng)結(jié)合相關(guān)產(chǎn)品的特點(diǎn)，以添加目的、物質(zhì)信息為出發(fā)點(diǎn)，建立以無(wú)目標(biāo)與有目標(biāo)篩查為主要途徑的整體性檢測(cè)方法。寧霄等人[6]同樣提出了建立以信息依賴(lài)型為篩查主線的方法策略。

3 展望

綜上所述，目前國(guó)內(nèi)研究多集中于非法添加化藥的檢測(cè)方法[4，8-18，20]，而對(duì)不同的保健食品應(yīng)檢測(cè)哪些非法添加項(xiàng)目的相關(guān)研究甚少，且僅有的一些研究也只限于對(duì)篩查策略的綜述[6，21]，曹進(jìn)等人[21]和寧霄等人[6]均提出了研究保健食品中非法添加化藥篩查方案的新思路，但都缺乏數(shù)據(jù)支撐。

以前人[6,21]的研究為基礎(chǔ)，基于信息對(duì)應(yīng)的目標(biāo)篩查方式，利用添加信息為主要線索，對(duì)物質(zhì)信息進(jìn)行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化，建立有關(guān)物質(zhì)的信息數(shù)據(jù)庫(kù)，通過(guò)統(tǒng)計(jì)分析，使無(wú)目標(biāo)篩查的結(jié)果進(jìn)一步目標(biāo)化。所以對(duì)于不同保健食品中非法添加化藥的靶向性篩查進(jìn)行研究，可以首先建立保健食品中各類(lèi)非法添加化藥的液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜測(cè)定方法，然后分別收集各類(lèi)保健食品的定性定量指標(biāo)數(shù)據(jù)，通過(guò)主成分分析和聚類(lèi)分析，對(duì)每一類(lèi)保健食品再進(jìn)一步劃分為細(xì)類(lèi)，并分析每一細(xì)類(lèi)中各定性定量指標(biāo)的特點(diǎn)，探求出每一類(lèi)保健食品中不同的細(xì)類(lèi)應(yīng)篩查的非法添加化藥，最終建立具有準(zhǔn)確靶向性的篩查方案，為加強(qiáng)保健食品質(zhì)量的有效監(jiān)管和提高監(jiān)管效率提供參考依據(jù)。