馬瑞 潘守杰（通訊作者）

（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬連云港市中醫(yī)院 江蘇 連云港 222000）

抗腫瘤藥物引起的手足綜合征是腫瘤治療中常見(jiàn)的不良反應(yīng)，表現(xiàn)為手和（或）足的麻木、異常，如針刺感，燒灼感，無(wú)痛性或疼痛性紅斑，干燥，脫屑，疼痛，嚴(yán)重者出現(xiàn)潰瘍、水皰，脫皮，出血，劇烈疼痛。中醫(yī)學(xué)在預(yù)防和治療手足綜合征方面的作用日益突出，具有降低其發(fā)生率、緩解癥狀、提高化療耐受等作用。筆者在臨床實(shí)踐中觀察到，抗腫瘤藥所致手足綜合征多因陰血虧虛、外受風(fēng)邪所致，以養(yǎng)血祛風(fēng)法治療本病取得了較好的療效，現(xiàn)結(jié)合中西醫(yī)對(duì)本病的認(rèn)識(shí)及相關(guān)理論作一探討。

1.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)手足綜合征的認(rèn)識(shí)及治療

手足綜合征又稱掌趾感覺(jué)喪失性紅斑綜合征，是化療和靶向治療過(guò)程中一種常見(jiàn)的皮膚毒性，尤其常見(jiàn)于多靶點(diǎn)的激酶抑制劑[1]，如阿帕替尼、索拉非尼、卡培他濱，替吉奧等?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)關(guān)于本病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，相關(guān)文獻(xiàn)表明[2]其機(jī)制可能為：（1）與環(huán)氧化酶（COX-2）過(guò)度表達(dá)有關(guān)；（2）與胸苷磷酸化酶（TP酶）高表達(dá)或DPD酶（二氫嘧啶脫氫酶，是5-Fu分解代謝中的降解酶）低表達(dá)亦或活性降低，造成卡培他濱在體內(nèi)的蓄積；（3）化療藥物是通過(guò)外分泌腺排泄，手和足部的外分泌腺豐富。目前尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的防治方法，主要防治藥物包括COX-2抑制劑、維生素B6、維生素E等。

2.中醫(yī)學(xué)對(duì)抗腫瘤藥物所致手足綜合征的認(rèn)識(shí)

根據(jù)抗腫瘤藥物所致手足綜合征的臨床癥狀，本病可歸屬于中醫(yī)學(xué)“血痹”、“麻木”“不仁”、“痹證”等范疇。《素問(wèn)》云：“血凝于膚者，為痹”，《靈樞·九針論》曰：“邪入于陰，則為血痹”?！督饏T要略》曰：“血痹病從何得之？師曰：夫尊榮人骨弱肌膚盛，重因疲勞汗出，臥不時(shí)動(dòng)搖，加被微風(fēng)，遂得之”。因此，筆者認(rèn)為抗腫瘤藥物所致手足綜合征病機(jī)以陰血虧虛為本，外受風(fēng)邪夾擊。

2.1 脾胃虛弱，氣血生化乏源

《素問(wèn)·太陰陽(yáng)明論》曰：“四肢皆稟氣于胃，而不得至經(jīng)，必因于脾，乃得稟也”。脾胃為氣血陰陽(yáng)之本，脾胃損傷，氣血生化乏源，營(yíng)血不足，脈絡(luò)空虛，血不養(yǎng)榮則肌膚麻木，感覺(jué)遲鈍[3]?！八募酒⑼皇苄啊?，若脾胃虛弱，正氣虧虛，則風(fēng)、寒、濕邪等容易趁虛侵襲機(jī)體，引發(fā)或加重手足綜合征。

2.2 “藥毒”峻傷氣血

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，化療藥、分子靶向藥屬“藥毒”，進(jìn)入機(jī)體與脈道運(yùn)行之氣血相搏，侵入骨髓，造成骨髓功能失司，以致陰血虧虛；腎精虧損，精不養(yǎng)髓，髓不化血以致血液虛少，氣血虧虛。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為化療藥物為寒毒之品[4-7]，易損傷脾胃之陽(yáng)，寒邪凝滯，陽(yáng)氣不能達(dá)于四末，營(yíng)血澀滯，故而出現(xiàn)肢體功能障礙及感覺(jué)異常。

2.3 風(fēng)邪外襲

風(fēng)為百病之長(zhǎng)，風(fēng)性善行而數(shù)變，流行最廣，易與其他外邪相合致病。氣血虧虛之體，風(fēng)邪趁虛而入，痹阻血脈，而致肌膚麻木，發(fā)為血痹。如《諸病源候論》云：“此為憂樂(lè)之人，骨弱肌膚盛，因疲勞汗出，臥不時(shí)動(dòng)搖，膚腠開(kāi)，為風(fēng)邪所侵也?！薄堆C論·痹痛》也有描述：“虛人感受外風(fēng)，客于脈分則為血痹”。

3.養(yǎng)血祛風(fēng)法治療手足綜合征

基于陰血虧虛、外受風(fēng)邪的病理機(jī)制，以養(yǎng)血祛風(fēng)法治療手足綜合征取得了較好的臨床療效。在具體的臨證用藥時(shí)，還需注意以下幾個(gè)細(xì)節(jié)，隨癥加減靈活運(yùn)用，方可發(fā)揮中醫(yī)治療手足綜合征的優(yōu)勢(shì)，提高臨床療效。

3.1 重視補(bǔ)益先后天之本

陰血虧虛是抗腫瘤藥所致手足綜合征發(fā)病的內(nèi)在基礎(chǔ)，也是本病難以獲得速效和根治的重要因素，因此，滋陰養(yǎng)血成為治療抗腫瘤藥所致手足綜合征的重要治法。腎為先天之本，腎藏精，精生髓，精髓是化生血液的基本物質(zhì)。脾為后天之本，氣血生化之源，脾腎強(qiáng)健才能氣血充盈。故養(yǎng)血之法尤應(yīng)重視補(bǔ)益脾腎。

3.2 養(yǎng)血不忘活血

體虛之人，外邪極易趁虛而入，留滯不去，阻礙氣血運(yùn)行，脈絡(luò)瘀阻，因此血瘀是手足綜合征發(fā)病的一個(gè)重要病理因素。筆者臨證用藥時(shí)常以補(bǔ)血活血的四物湯為基礎(chǔ)方加減，其中地、芍為陰柔之品，與辛溫之歸、芎相配，使補(bǔ)血而不滯血，和血而不傷血。

3.3 適當(dāng)使用蟲(chóng)類藥

風(fēng)邪外襲，經(jīng)絡(luò)痹阻不通，氣血無(wú)法達(dá)于四末，引起肢端麻木、感覺(jué)異常。因此治療應(yīng)兼顧搜風(fēng)通絡(luò)。蟲(chóng)類藥為“血肉有情”、“蟲(chóng)蟻飛走”之品，善于走竄入絡(luò)，搜剔逐邪，對(duì)于一般祛風(fēng)通絡(luò)藥效果不顯者，配合使用蟲(chóng)類藥。常用全蝎、僵蠶、蜈蚣等。但要注意蟲(chóng)類藥多有毒，使用不當(dāng)易耗氣傷血，用量宜輕，并注意“衰其大半而止”。

4.結(jié)語(yǔ)

中醫(yī)治療手足綜合征從整體出發(fā)，審證求機(jī)。根據(jù)本病的臨床表現(xiàn)，參考古代醫(yī)家的論述，并結(jié)合臨證體會(huì)，認(rèn)為本病病機(jī)為陰血虧虛，外受風(fēng)邪。確立滋陰養(yǎng)血、祛風(fēng)止癢為手足綜合征的基本治法，臨床治療過(guò)程中要靈活變通，守一法但不拘泥一法，這對(duì)拓寬中醫(yī)藥治療手足綜合征的思路，具有重要的臨床價(jià)值。