陳 杰 ，緱慧君 ，馬世蓉 ，曾忠良

（1.漢中職業(yè)技術(shù)學(xué)院，陜西 漢中 723000； 2.西南大學(xué)藥學(xué)院，重慶 400715； 3.陜西省漢中市食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)中心，陜西 漢中 723000）

厥脫癥又稱厥癥，可因邪毒內(nèi)陷，誤食毒物，暴傷跌撲、刀槍蟲(chóng)獸所傷，蟲(chóng)積所致膽道蛔蟲(chóng)引起劇烈腹痛，大汗、大吐、大瀉、大失血，導(dǎo)致人體氣機(jī)逆亂、津枯血耗、陰陽(yáng)格拒或陰陽(yáng)離決而出現(xiàn)面色蒼白，四肢厥冷，冷汗不止，神志意識(shí)不清，譫語(yǔ)，或淡漠或暴不知人，脈微欲絕等一系列危重癥候。醫(yī)圣張仲景開(kāi)創(chuàng)了厥脫辨證施治的先河，創(chuàng)立了不少著名方劑，如四逆湯、通脈四逆湯等，至今沿用不衰。厥脫的治療可分虛實(shí)二法：虛則補(bǔ)之，陰脫者補(bǔ)陰救液、復(fù)脈固脫，陽(yáng)脫者回陽(yáng)救逆，氣脫者益氣升陽(yáng)，血脫者補(bǔ)氣養(yǎng)血；實(shí)者瀉之，熱毒熾盛者清熱、解毒、涼血，濕熱疫毒者清熱利濕，瘀血阻滯者宜化瘀通脈，痰厥者豁痰開(kāi)閉，暑厥者祛暑清心，食厥者消食和中，酒厥者解酒化滯，蛔厥者安蛔定痛，尸厥者辟穢開(kāi)竅[1]。這充分體現(xiàn)了中醫(yī)辨證論治的特點(diǎn)，具有很重要的參考價(jià)值。現(xiàn)綜述現(xiàn)代臨床中醫(yī)厥脫癥的主要治法，以供參考。

1 抗病原微生物及其毒素

清熱解毒法多用于厥脫中的熱厥，有清熱、解毒、瀉火、涼血等作用，感染性休克或敗血癥表現(xiàn)為熱毒內(nèi)盛，熱入營(yíng)血之證時(shí)首選此法[2]。其主要現(xiàn)代藥理機(jī)制如下。

抗病原微生物：中醫(yī)藥在治療感染性休克時(shí)，不僅可直接作用于微生物，而且與抗菌藥物有協(xié)同作用。丁鳳榮等[3]的研究顯示，山豆根對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌有抑制作用。安健等[4]的研究顯示，鹽酸小檗堿對(duì)金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、大腸桿菌均有顯著抗菌能力，抑菌率在70%以上。曾雪花等[5]的研究顯示，黃連解毒湯對(duì)福氏志賀菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、肺炎鏈球菌、傷寒沙門(mén)菌有抑制作用，最低抑菌濃度（MIC）均大于1 000 g/L；對(duì)副溶血弧菌及金黃色葡萄球菌有顯著抗菌活性，MIC分別為62.5 g/L和125.0 g/L，最低殺菌濃度（MBC）分別為125.0 g/L和125.0 g/L。司紅彬等[6]研究發(fā)現(xiàn)，黃柏水提物與 β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物合用可顯著提高后者對(duì)攜帶耐藥基因CTX-M和fosA3大腸桿菌的抑制作用，其MIC單用超過(guò)1 280 μg/mL，與大黃提取液合用后降低到1.562 5 μg/mL以下。某些清熱中藥可增強(qiáng)抗菌藥物的作用，如黃連、丹皮等組方可使青霉素、慶大霉素、鏈霉素等的體外抗菌效果提高2～4倍，合用對(duì)試驗(yàn)性感染的保護(hù)效果增強(qiáng)。王凡等[7]研究發(fā)現(xiàn)，土霉素和板藍(lán)根的聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用，對(duì)枯草芽孢桿菌的抑菌效果良好。傳統(tǒng)中藥也給研發(fā)新的抗菌藥提供了思路。龐富華等[8]研究發(fā)現(xiàn)，以丹皮酚為原料合成的新化合物大多對(duì)金黃色葡萄球菌和大腸桿菌有較好抑菌作用，特別是化合物3i對(duì)金黃色葡萄球菌的MIC為2μg/mL，優(yōu)于環(huán)丙沙星。

抗病毒：岳路路等[9]的研究顯示，羊棲菜提取物對(duì)呼吸道合胞病毒（RSV）、單純皰疹病毒1型（HSV-1），腸道病毒 71 型（EV71），柯薩奇病毒 A16，B2，B3，B5（CVA16，CVB2，CVB3，CVB5）等 7 種病毒株的抑制能力遠(yuǎn)優(yōu)于廣譜抗病毒藥物利巴韋林，尤以對(duì)EV71的抑制效果最明顯，抑毒指數(shù)極高。劉暢等[10]將綿馬貫眾中間苯三酚類化合物與12種流感病毒神經(jīng)氨酸（neuraminidase，NA）進(jìn)行分子對(duì)接，結(jié)果顯示，候選化合物中M22對(duì)NA抑制作用最顯著；細(xì)胞病變效應(yīng)（CPE）試驗(yàn)結(jié)果顯示，M22對(duì)多種流感病毒毒株均有較好的抑制作用。王曉妍等[11]的研究證實(shí)，參苓白術(shù)散在體外可直接滅活輪狀病毒及抑制其生物合成而發(fā)揮抗輪狀病毒作用。

抗毒素：玄參、地錦草、馬鞭草及養(yǎng)陰清肺湯等在體外對(duì)白喉毒素有明顯的中和作用[12]。射干有抗透明質(zhì)酸作用[13]。黃連解毒湯、黃連及小檗堿可減少金黃色葡萄球菌溶血素的產(chǎn)生，對(duì)凝固酶形成有一定抑制作用[14]。連翹及其制劑能明顯對(duì)抗傷寒桿菌內(nèi)毒素所致貓的內(nèi)毒素休克，傅穎等從整體和細(xì)胞水平證實(shí)，連翹具有抗內(nèi)毒素作用，其作用機(jī)制可能與干擾LPSTLR4跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路有關(guān)；消炎解毒丸能降低內(nèi)毒素所致小鼠死亡率，減輕其對(duì)家兔心肌的損傷；清熱解毒注射液（銀花、大青葉、貫眾、魚(yú)腥草、赤芍、蚤休、射干）能明顯增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，加速內(nèi)毒素的廓清。

2 免疫調(diào)節(jié)作用

免疫增強(qiáng)劑可在休克發(fā)生時(shí)，增強(qiáng)機(jī)體的抵抗能力，有利于機(jī)體渡過(guò)危險(xiǎn)期。李文星等[15]研究發(fā)現(xiàn)，連翹預(yù)處理能降低內(nèi)皮素（ET）作用下大鼠脾臟淋巴細(xì)胞TLR4和 NF-κB的表達(dá)及白細(xì)胞介素 6（IL-6）、白細(xì)胞介素10（IL-10）的分泌，有抗炎及調(diào)節(jié)免疫作用。王妍等[16]研究發(fā)現(xiàn)，金銀花煎液可增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能，提高脾細(xì)胞溶血空斑（PFC）數(shù)目、T細(xì)胞轉(zhuǎn)化率等，從而增強(qiáng)大鼠的免疫力。丹參制劑能提高白細(xì)胞的吞噬能力，魚(yú)腥草素能提高血清補(bǔ)體活性，龍膽草、蒲公英、大黃還能提高血清溶菌酶水平[17]。白花蛇舌草[18]、敗醬草多糖[19]、蚤休、金銀花[20]、山豆根[21-22]、蟾蜍解毒湯等對(duì)細(xì)胞免疫有促進(jìn)作用。

免疫抑制中藥對(duì)過(guò)敏性休克有一定作用，如雷公藤[23]、甘草甜素、青藤堿、苦參堿等[24]具有免疫抑制作用。益母草、白芍、川芎、木香組成的化瘀方對(duì)體液免疫有抑制作用。黃連、丹皮可抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，龍膽草及其復(fù)方制劑有抑制抗體生成及抗組胺作用，大黃及茵陳、葛根、柴胡清肝湯等能抑制抗體生成。李覃等[25]研究發(fā)現(xiàn)，青蒿素（Art）是一種高效低毒的新型免疫抑制劑。

3 改善微循環(huán)

活血化瘀法有調(diào)暢氣血、疏通瘀滯、改善微循環(huán)作用，在各類休克中應(yīng)用價(jià)值極大，尤其對(duì)于彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）預(yù)防和治療。

中醫(yī)認(rèn)為，心主血脈，即心臟具有鼓動(dòng)血行、保持血流暢通的作用。龔明玉等[26]的研究顯示，丹皮酚可調(diào)血脂，干預(yù)大鼠動(dòng)脈粥樣硬化的形成，可能通過(guò)抑制炎性因子的釋放，下調(diào)黏附分子的表達(dá)。文川等[27]研究發(fā)現(xiàn)，赤芍、丹參、川芎、三七、桃仁和酒大黃等能干預(yù)載脂蛋白E（ApoE）基因缺陷小鼠成熟斑塊的進(jìn)展，可穩(wěn)定斑塊，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝和抑制炎性反應(yīng)有關(guān)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，川芎嗪、阿魏酸鈉、紅花黃色素、赤芍精、丹參酮等均有抑制血小板聚集作用，可以減輕冰水應(yīng)激誘發(fā)大鼠心肌血管中血小板的聚集程度；冠心1號(hào)方在抑制二磷酸腺苷（ADP）誘導(dǎo)家兔血小板聚集劑量時(shí)可增高血小板內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷（cAMP）含量，此作用與其能抑制磷酸二酯酶（PDE）活性密切相關(guān)，赤芍精也能提高血小板內(nèi)cAMP含量[28]。川芎、赤芍、當(dāng)歸、紅花可明顯抑制血小板血栓和纖維蛋白血栓形成[29]。俞勇等[30]的研究顯示，丹參川芎嗪注射液可有效降低急性脊髓損傷患者術(shù)后深靜脈血栓、肺動(dòng)脈栓塞等早期并發(fā)癥，能改善血液微循環(huán)。

4 改善炎性反應(yīng)

炎性反應(yīng)是機(jī)體的一種防御性反應(yīng)，但感染性疾病炎性反應(yīng)嚴(yán)重時(shí)會(huì)表現(xiàn)為多器官炎性綜合征，進(jìn)而發(fā)生多器官衰竭綜合征，甚至休克。因此，控制炎癥可以防止炎癥的“瀑布效應(yīng)”，從而防止休克發(fā)生。當(dāng)歸、紅花能明顯抑制毛細(xì)血管通透性，而乳香、沒(méi)藥、靈脂、血竭卻能明顯增強(qiáng)其通透性。陳凱等[31]研究發(fā)現(xiàn)，黃連提取物能抑制腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、一氧化氮（NO）等炎性因子的活性，抗炎作用優(yōu)于鹽酸小檗堿。劉芬[32]研究顯示，黃柏酮通過(guò)與MIF（315t）活性口袋A鏈和C鏈之間的位置對(duì)接抑制其功能，導(dǎo)致絲裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1（MKP-1）表達(dá)增多，MKP-1再促p-p38 MAPK脫磷酸化，從而減少了AP-1下游相關(guān)促炎基因如誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）、IL-6、白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、單核細(xì)胞趨化蛋白 -1（MCP-1）等的轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，進(jìn)而發(fā)揮抗炎作用。李陽(yáng)等[33]研究發(fā)現(xiàn)，黃連、干姜通過(guò)抑制IL-6/STAT3信號(hào)通路對(duì)預(yù)防葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導(dǎo)的炎性損傷有保護(hù)作用。袁偉暢[34]研究發(fā)現(xiàn)，芍藥苷、丹皮酚通過(guò)調(diào)控細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)抑制蛋白（SOCS1）水平及JAKs/Stats通路的激活，從而抑制銀屑病模型小鼠下游炎性因子TNF-α，IL-1β，IL-6和γ干擾素（IFN-γ）的表達(dá)。

5 止痛作用

止痛對(duì)于休克，尤其是創(chuàng)傷性休克有很好的作用。延胡索乙素的左旋體L-THP通過(guò)阻滯紋狀體和伏隔核的D2受體，加強(qiáng)腦干下行痛覺(jué)調(diào)制系統(tǒng)的功能，繼而通過(guò)PAG-RgpI-脊髓背角神經(jīng)通路，抑制外周痛覺(jué)信息在脊髓水平的傳入而起到鎮(zhèn)痛作用[35]。胡丹優(yōu)[36]研究發(fā)現(xiàn)，乳香-沒(méi)藥水提液通過(guò)抑制瞬時(shí)受體電位香草酸亞型1（TRPV1）的表達(dá)和活性緩解了坐骨神經(jīng)慢性壓迫模型（CCI）小鼠的神經(jīng)病理性疼痛。陳建梅等[37]研究發(fā)現(xiàn)，莪術(shù)油抗痛經(jīng)作用顯著。

6 適應(yīng)原樣作用

益氣固本中藥能抗應(yīng)激，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)多種傷害性刺激的非特異性抵抗力，提高耐受力，具有適應(yīng)原樣作用，從而增強(qiáng)機(jī)體抗失代償?shù)哪芰?，防止休克，?duì)危急重癥的搶救意義重大。生脈散能興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)功能，當(dāng)連續(xù)給藥時(shí)，血中皮質(zhì)酮含量明顯增加，垂體前葉中促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）含量也處于高水平，并進(jìn)而通過(guò)神經(jīng)體液調(diào)節(jié)產(chǎn)生抗休克作用，是典型的適應(yīng)原樣作用；人參及其制劑對(duì)感染性休克、失血性休克、心源性休克、過(guò)敏性休克及創(chuàng)傷性休克保護(hù)作用明顯[38]。其抗休克的機(jī)制與強(qiáng)心、改善微循環(huán)、興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能有關(guān)。人參、刺五加[39]、生脈飲[40]等均可增加冠脈營(yíng)養(yǎng)性血流量，并能對(duì)抗垂體后葉素所致急性心肌缺血。

益氣方藥的穩(wěn)壓效果優(yōu)于升壓效果，并能在低血壓缺氧狀態(tài)下保護(hù)主要臟器少受損害。人參、黃芪、刺五加、黨參等均能減輕多種模型動(dòng)物病理?yè)p傷過(guò)程，增強(qiáng)機(jī)體耐高溫、低溫、失血、缺氧、放射、生物毒素及化學(xué)毒物的能力[41]。

7 興奮中樞和促進(jìn)蘇醒作用

醒腦開(kāi)竅法具有醒神、通竅、啟閉、定驚等功效，對(duì)各類休克兼有意識(shí)障礙者適宜。毛曉春等[42]研究發(fā)現(xiàn)，清開(kāi)靈注射液可促進(jìn)重度安眠藥中毒患者蘇醒，改善腦血液循環(huán)。清開(kāi)靈對(duì)感染所致昏迷、高熱抽搐也有較好療效，研究顯示，清開(kāi)靈可使大鼠腦內(nèi)藍(lán)斑核的乙酰膽堿酯酶活性顯著加強(qiáng)，促進(jìn)藍(lán)斑核去甲腎上腺素合成及釋放，并可促進(jìn)肝細(xì)胞的氧化呼吸、能量交換和單胺氧化酶去氨解毒能力，從而防止中樞假介質(zhì)形成[43]。麝香酮能縮短催眠藥的麻醉效果而增強(qiáng)中樞興奮藥的作用[44]。冰片具有明顯的中樞興奮作用，口服給藥后可迅速吸收，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)定位蓄積且以大腦中濃度最高[45]。石菖蒲有明顯的鎮(zhèn)靜、安定、抗驚厥作用，研究顯示，其所含有的 α-細(xì)辛醚對(duì)戊四氮所致痙攣有明顯的對(duì)抗作用[46]。蔣征奎等[47]研究發(fā)現(xiàn)，石菖蒲揮發(fā)油可以通過(guò)影響超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）的含量對(duì)抗自由基的生成，保護(hù)腦細(xì)胞，從而改善阿爾茨海默病模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。