金茂林 楊華(通訊作者) 向欣
(貴州省貴陽市白云區(qū)貴州醫(yī)科大學(xué)附屬白云醫(yī)院神經(jīng)外科 貴州 貴陽 520000)
蛛網(wǎng)膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)是一種存在災(zāi)難性后果風(fēng)險的腦血管疾病。SAH后常見患者出現(xiàn)腦血管痙攣(cerebral vasospasm,CVS),包括早發(fā)性CVS與遲發(fā)性CVS,其中早發(fā)性CVS多見于SAH發(fā)生后30min~3d內(nèi);遲發(fā)性CVS發(fā)生于SAH后24h~3d內(nèi)。CVS是引起動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血導(dǎo)致患者殘疾和死亡的重要原因之一,因此研究SAH后CVS的防治具非常重要的現(xiàn)實意義。
SAH后CVS是指由于動脈壁平滑肌的收縮、血管損傷等致腦底大動脈一支或多支血管管腔狹窄與痙攣的癥狀。CVS的發(fā)生可能因動脈瘤破裂致SAH產(chǎn)生而引起,也可能是因外傷性的SAH產(chǎn)生所引起。對于SAH后CVS,當(dāng)前臨床尚未明確其發(fā)生機制,業(yè)界對其發(fā)生機制較為肯定是蛛網(wǎng)膜下腔血液與紅細胞崩解,致氧合血紅蛋白物質(zhì)產(chǎn)生,從而推動了CVS的發(fā)生。據(jù)臨床研究報道,通過手術(shù)治療將患者血腫清除可有效減輕CVS的發(fā)生,這也表明氧合血紅蛋白在CVS發(fā)生中所產(chǎn)生的作用。血管內(nèi)皮損害、一氧化氮、EF-1、蛋白激酶-C以及細胞因子的極聯(lián)反應(yīng)也是引起CVS產(chǎn)生的重要因素。另,SAH后脂質(zhì)過氧化物、Ras蛋白、精氨酸血管加壓素水平的上升與K通道活性的下降也會影響CVS的發(fā)生。
雖然當(dāng)前臨床對于SAH后CVS的發(fā)生與發(fā)展進行了大量研究,但仍未找到可治療此病的有效方法,對于此病的治療,一方面在于發(fā)生前的預(yù)防治療;另一方面在于發(fā)生后的藥物與非藥物治療。
為預(yù)防SAH后發(fā)生CVS,首先應(yīng)注意預(yù)防再出血,一旦發(fā)現(xiàn)患者存在顱內(nèi)動脈瘤破裂,應(yīng)及早將患者送至醫(yī)院急救,保持室內(nèi)環(huán)境安靜、穩(wěn)定,若有必要還可給予患者鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等治療,以免發(fā)生再出血。其次,實施手術(shù)清除治療或腦池內(nèi)溶栓。據(jù)臨床研究報道,減輕蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)血凝塊的負荷可有效減少CVS的發(fā)生[1],因此,在患者出現(xiàn)SAH后,可迅速給予手術(shù)清除治療或是腦池內(nèi)溶栓治療,以幫助患者減輕蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)的血凝塊負荷。要注意是,當(dāng)前腦池內(nèi)溶栓治療尚缺乏設(shè)計嚴謹?shù)那罢靶詫φ諏嶒炞C實與治療評價的支持,無法作為臨床的常規(guī)預(yù)防方法。
2.2.1 西藥治療 臨床有較多關(guān)于西藥治療SAH后CVS的報道,所使用的藥物主要有鈣離子通道阻滯劑、他汀類藥物、利多卡因、ET-1拮抗劑及其合成抑制劑。SAH發(fā)生后,血管內(nèi)的內(nèi)皮細胞與平滑肌細胞Ca2+會發(fā)生內(nèi)流,致血管平滑肌收縮,從而引起CVS。鈣離子通道阻滯劑的作用是通過抑制鈣離子的內(nèi)流與血管活性物質(zhì),從而達到緩解患者血管痙攣癥狀的目的。尼莫地平片是當(dāng)前臨床常用的鈣離子通道阻滯劑,其是第二代雙氫吡啶類Ca2+拮抗劑,可有效阻止Ca2+的內(nèi)流,并降低磷酸二酯酶的活性,同時具擴張血管與保護神經(jīng)元的作用。
他汀類藥物能通過對局部血管的炎癥反應(yīng)進行控制,同時加快NO的釋放,而減少CVS的發(fā)生與神經(jīng)功能缺損。現(xiàn)代研究表明,SAH發(fā)生后會產(chǎn)生腦血管內(nèi)皮型NOS功能障礙,近些年來的研究顯示,CVS患者普遍存在腦血管內(nèi)皮型NOS功能障礙,部分伴腦血管內(nèi)皮型NOS促生長基因活動減少的癥狀,而他汀類藥物可降低炎癥反應(yīng),以預(yù)防VCS的發(fā)生,且研究證實他汀類藥物還可減弱大鼠SAH模型的CVA痙攣程度,縮短嚴重VCS的持續(xù)時間,有效預(yù)防遲發(fā)性神經(jīng)功能障礙。
利多卡因是當(dāng)前臨床治療SAH后CVS的一種新嘗試,并已得到了部分學(xué)者的認可,其對于患者腦保護的作用主要體現(xiàn)在可減少患者缺血時的跨膜離子流、清除氧自由基、降低顱內(nèi)壓,并能加大腦部血流量等。
據(jù)臨床研究證實,ET-1拮抗劑能有效改善CVS患者血管痙攣癥狀,并能使慢性CVS發(fā)生逆轉(zhuǎn)[2]。如布洛芬能發(fā)揮其特異性以隔絕粒細胞與內(nèi)皮細胞的流入,從而延長腦血管痙攣的啟動時間;衣布硒琳能利用類谷胱甘肽過氧化物的酶作用來抑制脂質(zhì)的過氧化,以減輕患者癥狀,并減少腦缺血給患者帶來的繼發(fā)性腦損傷。
2.2.2 中藥治療 傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)表明,腦缺血主因頭部損傷、陽化風(fēng)動、臟腑失調(diào)、元氣受損所互致,因此,治療主要補氣、通絡(luò)。依此病理,相關(guān)學(xué)者利用安宮牛黃丸對患者進行治療,安宮牛黃丸以牛黃、犀角、麝香為主藥,其中牛黃能清心,犀角有利通脈,麝香具開竅、醒腦的功效,三藥合用,可有效緩解患者的CVS癥狀。另有學(xué)者利用刺五加對患者進行治療,并與常規(guī)療法進行了對比,研究結(jié)果顯示,相比于常規(guī)療法,刺五加治療1個月內(nèi)的CVS發(fā)生率與病死率明顯更低,究其原因,刺五加注射液具擴張血管、鈣通道阻滯、清除氧自由基、降低血液粘度、降低血漿內(nèi)皮素水平等作用,從而有效預(yù)防了患者CVS的發(fā)生,也降低了患者的死亡率。
2.2.3 中西醫(yī)結(jié)合治療 從整體上來看,中西醫(yī)結(jié)合治療主要是以中藥為基礎(chǔ),西藥為治療方案,以實現(xiàn)標(biāo)本兼治的效果。對于病情相對嚴重的患者,臨床多采取聯(lián)合用藥的方法進行治療,各藥物共同協(xié)作,以加快患者腦血管灌注的恢復(fù)速度,有效保護患者腦神經(jīng)。如利用清開靈聯(lián)合尼莫地平進行治療,其中清開靈由水牛角、膽酸、梔子、珍珠母、板藍根、黃芩甘、金銀花、豬去氧膽酸等組成,可起到良好的補氣通絡(luò)的功效;尼莫地平可抑制病理性的鈣離子超載,有效保護患者神經(jīng)元。
2.3.1 手術(shù)治療 從CVS患者的發(fā)病過程來看,患者發(fā)生CVS的根本原因在于SAH,因此,想要有效緩解患者的臨床癥狀,預(yù)防CVS的發(fā)生,首先應(yīng)盡快將患者血腫進行清除,并積極治療原發(fā)病。一般地,SAH發(fā)生后72h內(nèi)行手術(shù)清除治療可有效降低再出血的概率,預(yù)防CVS的發(fā)生,并降低患者的致死率和死亡率,改善患者預(yù)后。但患者發(fā)病早期行手術(shù)治療存在較大的風(fēng)險,于發(fā)病晚期行手術(shù)治療的安全性較高,而同時患者早期未進行及時有效治療發(fā)生再出血的概率較高,再出血可能會直接導(dǎo)致患者死亡,因此,綜合考慮下來,臨床仍是主張于患者發(fā)病早期行手術(shù)治療。
2.3.2 介入治療 介入治療是當(dāng)前臨床治療SAH后發(fā)生CVS的新型非藥物治療方法,包括局部腦動脈灌注藥物、經(jīng)皮血管內(nèi)球囊成型術(shù)等,其中較為常用的是局部腦動脈灌注藥物的方法,所使用的藥物主要有罌粟堿與尼莫地平。經(jīng)皮血管內(nèi)球囊成型術(shù)所使用的材料價格相結(jié)昂貴,多用于治療采取藥物方法治療無效患者,國內(nèi)應(yīng)用實例尚少。
2.3.3 腦積液引流 腦積液引流是已經(jīng)臨床證實的預(yù)防和治療SAH后發(fā)生VCS的有效方法,并在臨床得到了廣泛應(yīng)用。腦積液引流的目的主要在于將患者蛛網(wǎng)膜下腔的血性腦積液進行清除,以改善患者腦積液循環(huán),降低患者顱內(nèi)壓,避免發(fā)生腦積水。腦積液引流能降低患者血紅蛋白與血塊的炎性因子含量,減少炎性因子對血管的刺激,從而減輕CVS的癥狀。對于存在劇烈頭痛、煩躁等癥狀患者,可采取腦積液引流的方法進行治療。但腦積液引流無法完全清除粘連于血管及蛛網(wǎng)膜上的血塊,因此,其并不太適用于對SAH患者蛛網(wǎng)膜下腔血性腦積液的廣泛清除。
2.3.4 “3H”療法 患者發(fā)生SAH之后,極易產(chǎn)生低血容量、低鈉血癥等癥狀,3H療法通過擴容、升壓、增強心功能等方式,幫助患者將血液稀釋,降低患者血液黏稠度,改善患者微循環(huán)并保持患者腦灌注,從而減少SAH后發(fā)生CVS的概率。要注意的是,3H療法應(yīng)先行擴容治療,將患者中心靜脈壓升至1.3kPa,同時給予患者去甲腎上腺素,以將患者血壓升高,后期依患者癥狀的改善情況調(diào)整升壓量。但此療法可能會加重患者腦水腫的程度,并致患者顱內(nèi)壓升高,因此,此療法不太適用于患有心瓣膜病、冠心病、心力衰竭、主動脈瘤等患者。
2.3.5 亞低溫治療 亞低溫治療采取血管內(nèi)灌注、體外循環(huán)、血管內(nèi)熱交換等方法,使患者的血液溫度能維持在32~35℃之間,以對患者已發(fā)生痙攣的血管施以保護性的干預(yù)措施。亞低溫治療中的血管內(nèi)灌注可使患者腦組織細胞的耗氧量下降,從而降低乳酸的堆積,緩解患者腦水腫癥狀。血管內(nèi)灌注還可抑制內(nèi)源性損害因子的產(chǎn)生,從而對血腦屏障起保護作用。此外,血管內(nèi)灌注還能促進興奮氨基酸遞質(zhì)的釋放,抑制自由基的產(chǎn)生。據(jù)臨床研究顯示,針對行藥物治療效果不明顯的患者,在行動脈瘤夾閉術(shù)后的第4~14d內(nèi)給予亞低溫血管內(nèi)灌注治療可取得顯著療效。
綜上所述,SAH后CVS是由多方面與多環(huán)節(jié)因素的交叉作用而產(chǎn)生的,由于機體的反應(yīng)不同,患者CVS癥狀的程度也有所不同。當(dāng)前臨床防治綜合了多種規(guī)范化診療手段,雖取得了一定進展,但仍無特效防治方法,后期還需進一步深入對CVS發(fā)病機制與防治方法的研究,以探討最佳治療時機與方法,從而獲取更好的治療效果,降低患者的致殘率和病死率,提高我國人口素質(zhì)水平。