金美四 李一輝

（大理州人民醫(yī)院腫瘤科 云南 大理 671000）

乳腺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一。在我國(guó)乳腺癌的發(fā)病率在所有腫瘤發(fā)病率中居第二位，占女性惡性腫瘤第一位。據(jù)研究表明，2017年美國(guó)乳腺癌患者255180例，其中死亡41070例［1］，如此高的病死率對(duì)婦女的健康造成嚴(yán)重威脅，已成為世界醫(yī)學(xué)界亟待解決的問題。對(duì)于乳腺癌患者，手術(shù)、放療、化療和內(nèi)分泌治療可以降低早期乳腺癌的5年復(fù)發(fā)率和15年病死率，但許多患者仍有復(fù)發(fā)和死亡［2］。阿帕替尼是一種口服小分子受體拮抗劑，具有良好的抗腫瘤和抗血管生成作用，能顯著降低腫瘤血管的微密度，已廣泛應(yīng)用于臨床上，效果顯著［3］?；诖?，本文研究我院2016年1月－2018年12月32例晚期乳腺癌患者口服阿帕替尼治療效果，報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月－2018年12月于我院治療晚期乳腺癌患者32例，年齡30～73歲，平均年齡約為51.5歲；患者KPS評(píng)分≥60分；血常規(guī)及心肝腎等功能正常；所有患者均為輔助放療和化療、內(nèi)分泌治療后復(fù)發(fā)。32例晚期乳腺癌患者中肺轉(zhuǎn)移12例、肝轉(zhuǎn)移9例、皮膚轉(zhuǎn)移3例、骨轉(zhuǎn)移5例，同時(shí)有肝肺骨等多處轉(zhuǎn)移3例。

1.2 方法

32例患者均口服阿帕替尼250mg，每日2次，一次一片，持續(xù)治療1個(gè)月，治療后患者病情穩(wěn)定，無嚴(yán)重不可耐受的不良反應(yīng)者，繼續(xù)維持原治療劑量；如果用藥過程中，患者發(fā)生3級(jí)高血壓、2級(jí)手足皮膚反應(yīng)、尿蛋白（+）、1級(jí)疲勞、少量咯血等不良反應(yīng)，將阿帕替尼劑量調(diào)整為250mg，一天一次，一次一片維持治療，并保持可耐受的不良反應(yīng)，治療后主要通過患者臨床癥狀、生活質(zhì)量評(píng)估療效。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）完全緩解：患者臨床癥狀消失，生活質(zhì)量明顯改善；部分緩解：患者臨床癥狀明顯改善，生活質(zhì)量明顯提高；疾病穩(wěn)定：患者自覺癥狀有改善，但生活質(zhì)量改善不顯著；無效：患者臨床癥狀及生活質(zhì)量無變化。疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+疾病穩(wěn)定率（2）觀察32例患者的藥物不良反應(yīng)，具體為：腹瀉、惡性嘔吐、口腔黏膜炎、中性粒細(xì)胞下降、血小板下降、肝功能異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 臨床效果

32例患者中1例死亡，病死率為3.13%（1/32）；剩余31例患者中完全緩解3例，占9.67%、部分緩解4例，占12.2%，緩解率（ORR）為21.87%（7/32）；疾病穩(wěn)定17例，占53.12%、無效7例，占21.88%，疾病控制率為（DCR）75%（24/32）。

2.2 不良反應(yīng)

32例患者治療中出現(xiàn)Ⅱ級(jí)腹瀉1例，占3.12%、Ⅰ～Ⅱ級(jí)惡心嘔吐3例，占9.37%、Ⅰ級(jí)中性粒細(xì)胞下降2例，占6.25%、血小板下降1例，占3.12%、Ⅰ～Ⅱ級(jí)肝功能損害3例，占9.37%、Ⅰ級(jí)口腔黏膜炎2例，占6.25%，不良反應(yīng)的總發(fā)生率為37.48%（12/32），并無毒副反應(yīng)，均屬于正常的藥物不良反應(yīng)。

3.討論

乳腺癌是導(dǎo)致婦女死亡的最常見的惡性腫瘤之一，其病死率居女性惡性腫瘤首位。阿帕替尼是2014年中國(guó)自主研發(fā)的一種小分子口服抗血管生成藥物。它是一種通過抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的作用來抑制血管生成、阻斷癌細(xì)胞之間的供血，從而抑制細(xì)胞在體內(nèi)增殖的藥物。通過抑制腫瘤的血管生成，可選擇性地結(jié)合和抑制腫瘤的生長(zhǎng)。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及其受體是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，在腫瘤血管生成調(diào)控中發(fā)揮著重要作用。在腫瘤血管生成過程中，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-2的表達(dá)與腫瘤血管生成密切相關(guān)。在大多數(shù)實(shí)體惡性腫瘤中，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)高于正常組織，可使用RTPCR 法檢測(cè)其水平。同時(shí)，研究表明，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子R.2的結(jié)合具有一系列增強(qiáng)血管通透性、誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增殖和促進(jìn)其遷移的生物學(xué)調(diào)控機(jī)制，可以有效抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。但在臨床上阿帕替尼主要應(yīng)用于治療晚期胃癌或胃食管交界處腺癌的三線治療中，對(duì)于晚期乳腺癌的治療應(yīng)用還在探索階段，沒有很多的相關(guān)研究，有待進(jìn)一步的觀察。

本次研究中，針對(duì)32例晚期乳腺癌患者給予口服阿帕替尼治療，結(jié)果32例患者中1例死亡，病死率為3.13%（1/32）、客觀緩解率（ORR）為21.87%（7/32）、疾病控制率為（DCR）75%（24/32）、不良反應(yīng)的總發(fā)生率為37.48%（12/32），可以說明阿帕替尼在晚期乳腺癌治療中的近期效果顯著，可以有效緩解、控制病情發(fā)展，與文獻(xiàn)的[4]張靖宇的對(duì)照組臨床效果比較，本研究?jī)?yōu)于對(duì)照組，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，阿帕替尼治療晚期乳腺癌不良反應(yīng)較輕微，無不可耐受毒副反應(yīng)，延緩病情進(jìn)展，提高患者的生活質(zhì)量，值得應(yīng)用。