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        肝功能異常的臨床探因及治療

        2019-01-05 07:55:22陳勇顏雪琴
        醫(yī)藥前沿 2019年4期
        關(guān)鍵詞:巰基膽汁肝細(xì)胞

        陳勇 顏雪琴

        (1荊門市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)二科、感染科 湖北 荊門 448000)

        (2荊門市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科 湖北 荊門 448000)

        肝功能是在日常體檢中最常用的血液生化指標(biāo)。肝功能異常是指肝臟的物質(zhì)代謝,解毒功能,膽汁的形成和排功能在肝臟受到某些致病因素破壞時(shí)發(fā)生了異常變化,包括如機(jī)體出血傾向。

        1.肝功能異常的各種病因

        1.1 病毒性肝炎

        除了常見的甲肝、乙肝、丙肝、丁肝、戊肝,還包括單純皰疹病毒、Epstein-Barr病毒、巨細(xì)胞病毒、柯薩奇病毒、風(fēng)疹病毒等非嗜肝病毒。

        1.2 免疫性或免疫相關(guān)性肝炎

        包括原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)、原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)、自身免疫性肝炎(AIH)和所有這三種疾病的重疊綜合征和疾病引起的全身免疫性疾病

        1.3 寄生蟲感染(血吸蟲、肝吸蟲[1]等)、膽道疾病(炎癥、結(jié)石、梗阻等)、細(xì)菌感染、酒精性肝病、脂肪肝等全身性疾病,化學(xué)藥品中毒(包括各種傷肝藥物:治療甲亢的藥物、部分中藥及保健品、土三七、何首烏、甚至染發(fā)劑[2])、腫瘤或其放化療后、溶血性貧血

        1.4 血液循環(huán)障礙

        慢性心衰[3]。

        1.5 遺傳缺陷病

        如肝豆?fàn)詈俗冃?;Dubin-Johnson綜合征和Rotor綜合征;Gilbert綜合征和Crigler-Najjar綜合征

        1.6 原因不明需肝穿活檢。

        2.肝功能異常治療

        2.1 某些疾病獨(dú)特的抗病毒藥物利巴韋林,各型干擾素和核酸類似物:替比夫定,恩替卡韋,替諾福韋等。

        2.2 維生素類及輔酶類

        主要是水溶性維生素,特別是維生素B和C。多種維生素B參與蛋白質(zhì),脂肪和碳水化合物的代謝;具有還原性的維生素C通過減輕肝細(xì)胞的脂肪變性,促進(jìn)肝糖原合成和肝細(xì)胞再生。一般不推薦使用脂溶性維生素。輔酶A促進(jìn)脂肪、蛋白質(zhì)代謝;輔酶Q10增強(qiáng)肝臟對(duì)于自由基的清除達(dá)到保護(hù)肝臟的目的。類似的促進(jìn)能量代謝的藥物還有門冬氨酸鉀鎂。

        2.3 促進(jìn)肝細(xì)胞再生藥物

        通過刺激新生肝細(xì)胞DNA合成,促進(jìn)肝細(xì)胞再生的促肝細(xì)胞生長因子,可加速肝細(xì)胞的修復(fù),縮短凝血酶原時(shí)間,降低轉(zhuǎn)氨酶和血清膽紅素。必需磷脂:多烯磷脂酰膽堿可以通過完整分子滲入肝細(xì)胞膜,修復(fù)受損膜,恢復(fù)酶活性和肝功能,緩解肝臟能量失衡;抑制肝細(xì)胞凋亡,抑制肝星狀細(xì)胞活化,減少氧應(yīng)激及降低炎癥等作用。

        2.4 肝臟保護(hù)和各種解毒藥物

        這類藥物通過提供巰基或葡萄糖醛酸,以增強(qiáng)肝臟氧化,還原和水解的解毒能力;或絡(luò)合某些重金屬將有毒物質(zhì)轉(zhuǎn)化為水合物,并以尿液或膽汁的形式排出。(1)松泰斯(還原型谷胱甘肽)利用活性基團(tuán)巰基與體內(nèi)的過氧化物和自由基結(jié)合,抵抗氧化基團(tuán)對(duì)巰基的破壞,保護(hù)器官免受氧化基團(tuán)的影響,并保護(hù)細(xì)胞中的巰基和酶。還具有解毒作用。(2)葡醛類酯 由人體內(nèi)的酶催化,內(nèi)酯環(huán)被打開以轉(zhuǎn)化為葡糖醛酸。葡萄糖醛酸可以與在肝、腸中含有羥基,氨基和羧基、酚的代謝物,藥物和毒物組合以形成無毒的葡糖醛酸結(jié)合物。同時(shí),該藥物可防止糖原分解,增加糖原,減少肝臟中的脂肪沉積。(3)青霉胺[4]可以絡(luò)合汞、砷、銅、鐵、鉛,形成穩(wěn)定的可溶性復(fù)合物,從尿液中排出,從而解毒和保護(hù)肝細(xì)胞。

        2.5 抗炎保肝藥

        甘草制劑。

        2.6 利膽保肝

        (1)思美泰(丁二磺酸腺苷蛋氨酸):通過甲基化生成代謝恢復(fù)并增加Na+K-ATP酶活性,增加細(xì)胞膜流動(dòng)性,促進(jìn)膽汁流動(dòng)和排泄。基于硫醇的代謝途徑增加體內(nèi)?;撬岷凸入赘孰牡臐舛龋⑶疫€抗氧化自由基和促進(jìn)肝細(xì)胞再生解決肝內(nèi)膽汁淤積。(2)優(yōu)思弗(熊去氧膽酸):依靠親水性,細(xì)胞保護(hù)和非細(xì)胞毒性藥物保護(hù)膽管上皮細(xì)胞和肝細(xì)胞,去除或替代有毒的親脂性膽汁酸;同時(shí)刺激膽管上皮細(xì)胞和肝細(xì)胞分泌膽酸,抑制其重吸收,減少膽汁淤積。該藥物也調(diào)節(jié)免疫力,清除氧自由基,抑制炎癥反應(yīng)。(3)茴三硫 分泌膽汁組分促進(jìn)劑,促進(jìn)肝細(xì)胞代謝,解毒,消除氧自由基和膽汁排泄,保護(hù)肝細(xì)胞膜。

        2.7 中國中草藥及其提取物

        (1)具有抗脂質(zhì)過氧化,清除自由基的水飛薊素,可以保護(hù)肝細(xì)胞膜,且起到免疫調(diào)節(jié)和抗纖維化的作用,以水飛薊賓的含量及活性最高。水飛薊賓還可抑制肝星狀細(xì)胞的活性和轉(zhuǎn)化生長因子、腫瘤壞死因子的表達(dá)而具抗纖維化及抗炎作用。(2)甘草甜素 抑制乙肝病毒表面抗原在細(xì)胞內(nèi)穿過高爾基區(qū)轉(zhuǎn)運(yùn),還能有效降低慢性肝炎肝硬化、肝癌轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)。(3)苦參 可減輕肝臟炎性活動(dòng),抑制肝纖維化、肝保護(hù)、免疫調(diào)節(jié)、抑制癌細(xì)胞、抗病毒等功用。(4)五味子 抗脂質(zhì)過養(yǎng)化,促進(jìn)肝細(xì)胞再生、利膽。代表藥物聯(lián)苯雙酯。

        2.8 其他

        激素[5]、苯巴比妥[6]、調(diào)脂藥物、人工肝、膽道手術(shù)、T管引流、肝移植等。

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