霍庚崴 宋伯松 宋瑩

（1濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院腫瘤科 山東 濟(jì)寧 272000）

（2濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院兒科 山東 濟(jì)寧 272000）

（3濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院藥劑科 山東 濟(jì)寧 272000）

2015年中國(guó)新發(fā)胰腺癌病例90，100例，死亡79，400例，發(fā)病率居所有癌種的第8位，病死率居第5位[1]。目前化療仍是晚期胰腺癌治療的主要手段。本文就GS方案對(duì)比GP方案治療晚期胰腺癌的療效和安全性進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，以期為晚期胰腺癌患者的臨床治療提供更加符合詢證醫(yī)學(xué)要求的證據(jù)。

1.資料與方法

1.1 一般資料

檢索已公開發(fā)表的國(guó)內(nèi)外所有關(guān)于GS方案對(duì)比GP方案治療晚期胰腺癌的隨機(jī)對(duì)照臨床實(shí)驗(yàn)，對(duì)GS方案對(duì)比GP方案的臨床療效和毒副反應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。

1.2 文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均已正式發(fā)表的文獻(xiàn)；②除處理因素以外的其它因素在實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組分布均勻，兩組基線一致，具有可比性；③觀察時(shí)間≥1年。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①同時(shí)患有第2種惡性腫瘤的患者；②有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病的患者；③新輔助化療及輔助化療；④文獻(xiàn)設(shè)計(jì)不嚴(yán)謹(jǐn)；⑤文獻(xiàn)未設(shè)對(duì)照組；⑥重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.3 療效、不良反應(yīng)判定指標(biāo)

療效評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)包括：完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD），進(jìn)展（PD），客觀緩解率（ORR）為（CR+PR），疾病控制率（DCR）為（CR+PR+SD）。判斷標(biāo)準(zhǔn)為RECIST 1.0；不良反應(yīng)依據(jù)美國(guó)國(guó)立癌癥研究所常見毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)（CTC 3.0）進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為0～4度。

1.4 文獻(xiàn)檢索

檢索Pubmed、Cochrane Library、EMbase、EBSCO、CBM、CNKI、VIP、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)的相關(guān)RCT。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用RevMan 5.2軟件對(duì)資料進(jìn)行分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

共檢出1，506篇文獻(xiàn)，排除綜述、病例報(bào)道、非臨床實(shí)驗(yàn)和非RCT，嚴(yán)格按照上述納入與排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)題目和摘要進(jìn)行篩選，最終納入5篇符合要求的RCT文獻(xiàn)[3-7]。

2.2 納入研究的一般特征

廖清平[3]、徐子舒[4]、李明君[5]、李雪峰[6]、王璐[7]等5項(xiàng)研究共納入符合要求的晚期胰腺癌患者229例，共119例胰腺癌患者采用GS方案化療，110例胰腺癌患者采用GP方案化療。

2.3 客觀緩解率的比較

廖清平、徐子舒、李明君、李雪峰、王璐等5項(xiàng)研究報(bào)道了客觀緩解率，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P=0.91，各研究數(shù)據(jù)間異質(zhì)性不顯著，所以應(yīng)用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果示：GS方案與GP方案治療晚期胰腺癌患者ORR分別為42.01%（50/119）和36.36%（40/110），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[Z=0.94，OR=1.30（0.76～2.22），P=0.35]。

2.4 疾病控制率的比較

廖清平、徐子舒、李明君、李雪峰、王璐等5項(xiàng)研究報(bào)道了疾病控制率，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P=0.58，各研究數(shù)據(jù)間異質(zhì)性不顯著，所以應(yīng)用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果示：GS方案與GP方案治療晚期胰腺癌患者DCR分別為75.63%（90/119）和70.00%（77/110），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[Z=1.06，OR=1.38（0.76～2.50），P=0.29]。

2.5 GS組和GP組白細(xì)胞減少發(fā)生率比較

廖清平、徐子舒、李明君等3項(xiàng)研究報(bào)道白細(xì)胞減少情況，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，各研究數(shù)據(jù)間異質(zhì)性均不明顯，所以應(yīng)用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析：GS方案與GP方案化治療晚期胰腺癌患者1～4級(jí)白細(xì)胞減少發(fā)生率分別為43.08%（28/65）和80.65%（50/62）[Z=4.16，OR=0.18（0.08～0.41），P＜0.05]；3～4級(jí)白細(xì)胞減少發(fā)生率分別為9.23%（6/65）和22.58%（14/62）[Z=2.02，OR=0.34（0.12～0.97），P＜0.05]。

2.6 GS組和GP組惡心、嘔吐發(fā)生率比較

廖清平、徐子舒、李明君等3項(xiàng)研究報(bào)道惡心、嘔吐情況，GS方案與GP方案1～4級(jí)惡心、嘔吐發(fā)生率經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P=0.04，各研究數(shù)據(jù)間異質(zhì)性明顯，所以應(yīng)用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，分別為29.23%（19/65）和80.65%（50/62），[Z=2.36，OR=0.11（0.02～0.69），P=0.02]；3～4級(jí)惡心、嘔吐發(fā)生率經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P=0.98，各研究數(shù)據(jù)間異質(zhì)性不明顯，所以應(yīng)用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，分別為1.54%（1/65）和19.35%（12/62）[Z=2.71，OR=0.12（0.03～0.56），P=0.007]，提示GS組惡心、嘔吐的發(fā)生率顯著低于GP方案組。

3.討論

晚期胰腺癌的主要治療方法是姑息化療，S-1是5-Fu的增效減毒改良制劑。其藥物毒性明顯降低的同時(shí)，還可維持長(zhǎng)時(shí)間血液及腫瘤組織中5-Fu的有效濃度。通過(guò)口服給藥的方式以及較輕的不良反應(yīng)可方便患者出院后于家中繼續(xù)服藥，減少患者平均住院日和住院費(fèi)用。

研究發(fā)現(xiàn)：GS方案和GP方案的近期ORR、DCR差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明GS方案治療晚期胰腺癌近期療效不差于GP方案，而且GS方案在白細(xì)胞減少發(fā)生率以及惡心、嘔吐的發(fā)生率均顯著低于GP方案。

研究為晚期胰腺癌患者臨床合理選擇化療方案提供了理論依據(jù)，GS方案和GP方案治療晚期胰腺癌的臨床療效差異不顯著，但GS方案白細(xì)胞減少、惡心嘔吐發(fā)生率低。