系統(tǒng)性紅斑狼瘡(syetemic lupus erythematosus,SLE)是一種累及多系統(tǒng)、多器官損害的自身免疫性疾病。狼瘡腎炎(lupus nephritis,LN)是SLE最常見且嚴(yán)重的并發(fā)癥,臨床上僅有少部分LN單獨(dú)表現(xiàn)為腎臟受累,絕大多數(shù)與SLE的其他系統(tǒng)損害同時出現(xiàn),故臨床表現(xiàn)錯綜復(fù)雜,治療充滿挑戰(zhàn)性。隨著多種新型免疫抑制劑的相繼出現(xiàn),LN的近期臨床緩解率得到提升,但臨床上仍然存在部分對傳統(tǒng)免疫抑制劑治療反應(yīng)差的難治性LN,以及因合并多臟器損傷使治療變得十分棘手的重癥LN。近年來,利妥昔單抗(rituximab,RTX)在難治性腎病領(lǐng)域的應(yīng)用備受關(guān)注,作為B細(xì)胞的清除劑,RTX有別于傳統(tǒng)的非特異性免疫抑制劑,是通過生物靶向性特異性清除B細(xì)胞以減少體內(nèi)自身抗體和促炎癥因子發(fā)揮治療作用。雖然美國風(fēng)濕病學(xué)會在2012年頒布的LN治療指南中將RTX推薦為Ⅲ及Ⅳ型難治性LN誘導(dǎo)期的二線用藥,但不少的臨床研究已顯現(xiàn)出其在難治性LN中獨(dú)特的治療作用。本期特約浙江省立同德醫(yī)院腎病科魯盈主任撰寫《利妥昔單抗在難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡及狼瘡腎炎中的臨床應(yīng)用》,針對RTX的治療作了介紹。
非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是目前全世界最常見的慢性肝臟疾病,疾病譜包括單純非酒精性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化甚至肝細(xì)胞癌。盡管NAFLD起病隱匿,但如能積極開展早篩查、早干預(yù),則能夠獲得良好的臨床防治效果。肝臟脂質(zhì)合成代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)調(diào)控在NAFLD發(fā)病中起主要作用,其中脂肪酸合成酶(FAS)和固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1c(SREBP-1c)蛋白表達(dá)上調(diào),被認(rèn)為對肝脂肪變性具有重要意義。流行病學(xué)調(diào)查研究顯示,絕經(jīng)后女性NALFD發(fā)生率顯著升高。絕經(jīng)是女性發(fā)生NAFLD的獨(dú)立危險因素,但其視黃醇結(jié)合蛋白4(retinol binding protein 4,RBP4)是一種新型脂肪細(xì)胞因子,被認(rèn)為可作為胰島素抵抗的標(biāo)記物。多數(shù)臨床研究發(fā)現(xiàn),無論成人或兒童,血清RBP4蛋白表達(dá)水平在NAFLD患者均高于較健康人群,但其與NAFLD之間的相關(guān)性尚未獲得一致確認(rèn)。浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬杭州市第一人民醫(yī)院蔡泓等采用小鼠高脂飲食誘導(dǎo)及去勢模擬女性絕經(jīng)后NAFLD狀態(tài),通過分子生物學(xué)和病理學(xué)觀察外周血清及肝組織中RBP4、FAS和SREBP-1c蛋白表達(dá)的改變,探討RBP4蛋白在絕經(jīng)后NAFLD發(fā)病中的意義。
顱內(nèi)壓(intracranial pressure,ICP)增高是臨床較常見的危重癥,嚴(yán)重可導(dǎo)致腦疝,危及生命,而ICP監(jiān)測是救治的中心環(huán)節(jié)。過高的ICP可刺激腦干及腦膜,導(dǎo)致孕產(chǎn)婦子癇發(fā)作、腦出血等嚴(yán)重并發(fā)癥。有創(chuàng)ICP監(jiān)測仍然是“金標(biāo)準(zhǔn)”,但因存在顱內(nèi)出血、感染等諸多風(fēng)險且費(fèi)用昂貴限制其在臨床上的應(yīng)用。子癇期等保守治療的患者無法進(jìn)行有創(chuàng)ICP監(jiān)測,因此臨床迫切需要簡便、可靠的無創(chuàng)ICP監(jiān)測技術(shù)。常見的無創(chuàng)ICP監(jiān)測技術(shù)有閃光視覺誘發(fā)電位(flash visual evoked potentials,f-VEP)、經(jīng)顱多普勒(transcranial doppler,TCD)、生物電阻抗(electric impedance,EI)、視神經(jīng)鞘直徑(optic nerve sheath diameter,ONSD)等。最新研究顯示,超聲測量ONSD具有快速、準(zhǔn)確且在床邊動態(tài)觀察的特點(diǎn),能夠?yàn)榕R床早期發(fā)現(xiàn)ICP增高提供可靠的診斷依據(jù),但相關(guān)研究極少涉及孕產(chǎn)婦,特別是子癇前期患者。嘉興市婦幼保健院重癥醫(yī)學(xué)科過勇杰等比較普通孕產(chǎn)婦及子癇前期患者ONSD的差異,探討子癇前期患者采用超聲測量ONSD篩查ICP增高的臨床應(yīng)用價值。
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