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        核磁增強(qiáng)藥物釓噴酸葡胺發(fā)生對比劑不良反應(yīng)的觀察

        2019-01-04 22:35:52許秀坤王洪興王曉輝鄭曉風(fēng)
        中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志 2019年6期
        關(guān)鍵詞:葡胺磁共振高壓

        許秀坤 王洪興 王曉輝 鄭曉風(fēng)

        作者單位:100076 北京航天總醫(yī)院

        釓噴酸葡胺(Gd-DTPA)商品名為馬根維顯,是常用的磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)對比劑,游離釓具有很強(qiáng)的順磁性,進(jìn)入人體內(nèi)可以明顯縮短組織的T1、T2弛豫時(shí)間,尤其是T1弛豫時(shí)間,從而增強(qiáng)組織的對比度,更利于病變的顯示。但金屬釓有毒,與葡甲胺螯合后形成無毒性的水溶性大分子物質(zhì)-釓噴酸葡胺,仍具有較強(qiáng)的順磁性,經(jīng)靜脈注射后迅速擴(kuò)散進(jìn)入細(xì)胞外間隙,持續(xù)分布相后幾分鐘血漿濃度開始下降,半衰期90min,最終,絕大多數(shù)Gd-DTPA以完整螯合物的形式經(jīng)腎小球?yàn)V過清除,腎外清除甚少。

        通常認(rèn)為Gd-DTPA是安全性高的對比劑,不良反應(yīng)少,經(jīng)常是以手推靜脈注射的方式完成。對比劑的使用局限,相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于碘對比劑所致的不良反應(yīng)。

        隨著1.5T高場及3.0T超高場MRI設(shè)備的快速普及,快速成像序列得以廣泛應(yīng)用,磁共振動態(tài)增強(qiáng)掃描(Dynamic Contrast Enhancement Magnetic Resonance Imaging,DCE-MRI)提供了準(zhǔn)確的組織血流動力學(xué)信息,是全身各部位腫瘤診斷必不可少的成像序列。同時(shí),對比劑增強(qiáng)的磁共振血管成像(Contrast Enhancement-Magnetic Resonance Angiography,CE-MRA)實(shí)現(xiàn)了大范圍的磁共振血管成像。DCE-MRI和CE-MRA使磁共振對比劑的使用率大大提高,尤其是高壓注射釓對比劑的應(yīng)用非常普遍,釓對比劑的不良反應(yīng)也日益引起人們的重視。如何避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生,成為目前被廣泛關(guān)注并亟需解決的問題。

        1 材料與方法

        1.1 研究對象回顧我院2012年10月~2015年10月間3T全部MRI增強(qiáng)掃描病例不良反應(yīng)的發(fā)生情況及1999年1月~2012年10月間0.5T磁共振增強(qiáng)掃描病例不良反應(yīng)的發(fā)生情況。1999年1月~2012年10月0.5T磁共振掃描儀共完成MRI檢查30 992例,增強(qiáng)掃描1 700例,其中,男758例,年齡13~83歲;女942例,年齡10~77歲。MRI增強(qiáng)掃描部位為頭顱1 450例,頸部100例,腰椎20例,盆腔40例,鼻咽10例,其他部位(軟組織、甲狀腺、五官等)80例。2012年10月~2015年10月3.0T磁共振掃描儀共完成檢查38 771例,增強(qiáng)掃描1 489例,其中,男678例,年齡8~90歲;女811例,年齡10~91歲。MRI增強(qiáng)掃描部位為頭顱595例,腹部311例,盆腔118例,乳腺242例,骨關(guān)節(jié)142例,CE-MRA 13例,其他部位(軟組織、甲狀腺、五官等)68例。

        1.2 設(shè)備與成像序列① GE公司0.5T signa contour超導(dǎo)磁共振掃描儀,全身各部位增強(qiáng)掃描均為軸位、矢狀位、冠狀位三個(gè)序列T1WI掃描。②西門子公司3.0T Verio超導(dǎo)磁共振掃描儀,全身各部位如垂體、乳腺、肝臟、前列腺等部位的DCE-MRI掃描均采用5~6期VEIB序列多期掃描。以乳腺為例,進(jìn)行6期動態(tài)增強(qiáng)。③高壓注射器為麥銳公司生產(chǎn) Spectris Solaris EP。

        1.3 對比劑及使用方法使用德國拜耳公司生產(chǎn)的釓噴酸葡胺(Gd-DTPA)注射液(馬根維顯),規(guī)格15ml。對比劑經(jīng)肘靜脈團(tuán)注,注射前常規(guī)靜脈注射地塞米松1ml。對比劑注射量0.2ml/kg體重,根據(jù)檢查部位選擇注射方式:高壓注射流速2~3ml/s,對比劑注射后立即同樣流速注射20ml生理鹽水;手工注射為常規(guī)靜脈注射速度,注射完畢不再注射生理鹽水。檢查結(jié)束后囑患者多喝水,觀察30min后無異常反應(yīng)方可離開。

        2 結(jié)果

        1999年1月~2012年10月完成MRI檢查的30 992例患者中共2例發(fā)生不良反應(yīng)。第1例為女性,55歲,頭顱增強(qiáng)掃描,掃描后自述頭暈、惡心、雙下肢無力,虛汗,休息5min后恢復(fù)正常自行離開。第2例為男性,78歲,頭顱增強(qiáng)掃描,掃描完成后其面部見散在細(xì)小紅色丘疹,留觀30min后,患者未出現(xiàn)其他不適,囑患者回家后多飲水,患者次日面部皮疹消失,無其他不適。

        2012年10月~2015年10月完成檢查的38 771例患者中共3例發(fā)生不良反應(yīng)。第1例為前列腺癌男性患者,89歲,腹部動態(tài)增強(qiáng)掃描(DCE-MRI高壓注射),患者完成檢查后自覺左面部發(fā)癢,發(fā)現(xiàn)其左面頰近眼外眥處紅色丘疹,直徑約1.0cm,周圍皮膚正常,身體其他部位未見皮疹,觀察30min后,皮疹無明顯變化。同時(shí)囑患者回家后多飲水,注意觀察有無胸悶、惡心等癥狀,如有不適立即就診,家屬次日告知患者身體正常。第2例為顱內(nèi)多發(fā)占位的男性患者,65歲,腹部動態(tài)增強(qiáng)掃描(DCE-MRI,高壓注射)尋找原發(fā)病灶,對比劑注射完畢時(shí)患者面色紅,嘔吐,嘔吐物為胃內(nèi)容物,遂停止檢查。詢問患者家屬,得知患者預(yù)約檢查時(shí)間為上午10點(diǎn)30分,空腹時(shí)間較長,離開病房前曾飲用大罐裝酸奶。第2天早8點(diǎn)再次腹部動態(tài)增強(qiáng)掃描(DCE-MRI,高壓注射),一切正常。第3例為女性患者,29歲,乳腺M(fèi)RI檢查,常規(guī)動態(tài)增強(qiáng)掃描(DCE-MRI,高壓注射),檢查過程順利,第2天患者訴右臂疼痛,沿注射血管走行,檢查見患者注射部位皮膚無異常隆起、變色及皮疹,觸診肘靜脈走行區(qū)稍硬且有觸痛,給患者局部硫酸鎂濕敷,后隨診正常。

        3 討論

        影像檢查是臨床診斷、治療過程中必不可少的環(huán)節(jié),尤其是磁共振檢查,以其安全、無創(chuàng)、無輻射、影像質(zhì)量優(yōu)異、病變檢出率及診斷正確率高等優(yōu)點(diǎn)而越來越多地被人們接受,且隨著高場設(shè)備的迅速普及,快速成像序列不斷更新,可以實(shí)現(xiàn)亞秒級的數(shù)據(jù)采集,在無創(chuàng)的前提下準(zhǔn)確反映正常及病變組織的血流動力學(xué)情況,通過高壓注射對比劑實(shí)現(xiàn)多期動態(tài)增強(qiáng)掃描獲得時(shí)間信號強(qiáng)度曲線,提示病變組織血流灌注及廓清情況。惡性腫瘤的血供異常豐富,多期動態(tài)增強(qiáng)時(shí)顯示早期或超早期的異常強(qiáng)化,同時(shí),惡性腫瘤的血管壁發(fā)育不完善,血管通透性大,對比劑的廓清遠(yuǎn)遠(yuǎn)早于正常組織,這樣就形成了惡性腫瘤特有的“流出型”曲線,多時(shí)相對病變的顯示與良惡性鑒別遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于非動態(tài)增強(qiáng)的動脈期、實(shí)質(zhì)期、靜脈期的三期掃描效果。在垂體等血供異常豐富的部位,對比劑高壓注射支持的多期動態(tài)增強(qiáng)掃描,使微腺瘤的顯示成為現(xiàn)實(shí)。垂體的血供比微腺瘤更加豐富,超早期數(shù)據(jù)采集,形成垂體明顯強(qiáng)化而微腺瘤尚未強(qiáng)化的“負(fù)增強(qiáng)”效果,微腺瘤的位置、大小、形態(tài)、邊界都異常精準(zhǔn)的顯示出來,而這些在非高壓注射的增強(qiáng)掃描中是根本無法實(shí)現(xiàn)的。磁共振的動脈血管成像(Magnetic Resonance Angiography,MRA)是通過時(shí)間飛躍法(Time of Fly,TOF)或相位對比法(Phase Contrast,PC)完成的,適合走行相對直且血流速度快的血管,磁共振成像又很怕運(yùn)動偽影,心臟及主動脈的搏動本身就是很大的問題,所以常規(guī)MRA是無法完成近心臟的血管及大范圍血管成像的,對比劑的高壓注射解決了這個(gè)問題,快速的血管成像完全克服了運(yùn)動偽影,甚至使頭頸部血管成像的質(zhì)量提高到可以與DSA媲美的程度,同時(shí)腎動脈、胸腹主動脈、下肢動脈等大范圍血管成像也有很好的效果。所以,磁共振對比劑高壓注射的增強(qiáng)掃描在磁共振檢查中的地位是毋庸置疑的。

        影像檢查是無創(chuàng)的安全檢查,意外的身體傷害甚至死亡都是患者及家屬無法接受的,而造成這一嚴(yán)重后果的唯一可能的環(huán)節(jié)幾乎就是對比劑的注射環(huán)節(jié),所以,必須認(rèn)真對待對比劑使用過程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

        磁共振最常用的釓對比劑馬根維顯(Gd-DTPA)是大分子的螯合物,釓與苯甲胺的螯合去掉了游離金屬釓的強(qiáng)毒性,并且能以完整螯合物的形式從腎臟排泄,通常認(rèn)為釓對比劑的安全性高于X線(X線造影、CT、DSA)使用的碘對比劑,國內(nèi)外報(bào)道的嚴(yán)重不良反應(yīng)很少[1~3]。釓對比劑的不良反應(yīng)包括:過敏反應(yīng)、一般反應(yīng)(過敏樣反應(yīng))、腎源性系統(tǒng)性纖維化等。從臨床過程的嚴(yán)重和危急程度來看,過敏反應(yīng)是最應(yīng)引起重視的,過敏反應(yīng)的發(fā)生為機(jī)體的特異反應(yīng),與對比劑注射劑量、注入方式和流率等因素?zé)o關(guān)[4]。過敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn)包括:蕁麻疹、惡心、嘔吐、胸悶、呼吸困難、喉頭水腫、休克等反應(yīng)。馬根維顯釓噴酸葡胺注射液詳細(xì)說明書上亦有重癥肌無力急劇惡化的報(bào)道。增強(qiáng)掃描前應(yīng)詳細(xì)詢問患者病史,如哮喘、腎功能損害及藥物過敏史,尤其是藥物過敏史,無上述風(fēng)險(xiǎn)的患者還需要簽署知情同意書后方可進(jìn)行增強(qiáng)掃描。避免給發(fā)生過嚴(yán)重藥物過敏的患者使用釓對比劑是防止過敏反應(yīng)出現(xiàn)的關(guān)鍵,注射對比劑前靜脈注射地塞米松也可起到一定的預(yù)防作用。我院磁共振室過敏反應(yīng)發(fā)生率0.031%,僅有1例面部皮疹的患者考慮為輕微的過敏反應(yīng),可能與常規(guī)靜脈注射地塞米松相關(guān)。

        腎源性系統(tǒng)性纖維化(NSF)是一種只與釓相關(guān)的特殊病變,1997年,腎源性纖維化皮膚?。∟ephrogenic Fibrosing Dermopathy,NFD)首次在美國被發(fā)現(xiàn),于2000年首次在雜志上公開發(fā)表[5]。病變?yōu)槠つw纖維母細(xì)胞樣細(xì)胞的增生、膠原質(zhì)重組及粘蛋白沉積,病變涉及到肺、肝、肌肉和心臟等[6]。NSF僅發(fā)生在腎功能損害的患者身上,發(fā)病時(shí)間為幾天到幾個(gè)星期。皮膚變化首先是發(fā)紅或發(fā)黑、出現(xiàn)丘疹斑塊,隨后皮膚麻木,表皮呈現(xiàn)桔黃色條形纖維狀。疾病診斷根據(jù)皮膚活體組織檢查的特定組織學(xué)病理特征來確定[7,8]。目前,對NSF尚無有效的治療方法。有些患者在自然條件或腎移植恢復(fù)正常腎功能后癥狀得到改善[9]。所以,盡管NSF是非常嚴(yán)重的釓對比劑相關(guān)疾病,但發(fā)生率很低,嚴(yán)重腎功能不全(GFR<30ml·min-1·1.73m-2)是所有指南中都指出的對比劑使用的禁忌證。

        一般反應(yīng)也被稱為過敏樣反應(yīng),是發(fā)生率最高的釓對比劑不良反應(yīng),此類反應(yīng)與對比劑注射劑量、注入方式、流率及藥物的理化性質(zhì)等有關(guān)[4]。表現(xiàn)包括:面部潮紅,蕁麻疹,惡心,嘔吐,味覺異常,注射部位輕度熱、痛感,支氣管痙攣,心悸,頭暈,頭痛,寒顫,驚厥,低血壓等。本研究5例不良反應(yīng)中有4例為此類反應(yīng),且其中3例發(fā)生在高壓注射后,分別為面部皮疹、嘔吐、注射部位靜脈炎。因此,首先,盡可能將增強(qiáng)掃描患者的檢查時(shí)間預(yù)約至10點(diǎn)之前,避免患者空腹時(shí)間過長,個(gè)別患者可口嚼巧克力防止低血糖反應(yīng)。其次,注射對比劑前向患者詳細(xì)說明檢查過程中可能出現(xiàn)的不適,消除患者緊張情緒。第三,對比劑應(yīng)室溫存放,注射前適度加溫,以降低對比劑黏度和減少血管冷刺激。

        總之,在我院16年間3 189例磁共振增強(qiáng)掃描患者中,僅有5例出現(xiàn)了輕微不良反應(yīng),并未出現(xiàn)嚴(yán)重的過敏反應(yīng)和腎源性系統(tǒng)纖維化(NSF),分析原因?yàn)榕c重視檢查前病史采集,嚴(yán)格掌握禁忌證,避免嚴(yán)重藥物過敏史尤其是碘對比劑過敏的患者使用釓對比劑,以及注射對比劑之前常規(guī)預(yù)防性注射地塞米松有關(guān)。

        釓噴酸葡胺注射液是安全性高的磁共振對比劑;高壓注射釓對比劑更容易出現(xiàn)注射部位靜脈炎、胃腸道反應(yīng)等非過敏樣不良反應(yīng);嚴(yán)格掌握對比劑使用禁忌證并預(yù)防性靜脈注射地塞米松是減少對比劑不良反應(yīng)的重要手段。

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