徐正

中國有句俗語：“是藥三分毒”，表明幾乎所有的藥物都可能引起不良反應(yīng)，只是危害的程度和發(fā)生率不同。20世紀(jì)70年代以前，我國經(jīng)濟(jì)不發(fā)達(dá)，藥物短缺，只有很少的藥物可供人們選擇和使用。為了治療疾病，尤其是控制多發(fā)、高危的傳染性疾病，即使藥物有明顯副作用，也只能在“權(quán)衡利弊”后使用。例如，四環(huán)素在體內(nèi)可與鈣質(zhì)相結(jié)合，生成四環(huán)素鈣（一種黃色復(fù)合物），沉積于牙冠上，造成兒童牙齒色素沉著（四環(huán)素牙），影響美觀。20世紀(jì)六七十年代，常用的慶大霉素、鏈霉素有較嚴(yán)重的耳毒性，曾導(dǎo)致數(shù)以萬計的聾啞兒童，危害很大。

關(guān)注不良反應(yīng)，付諸行動

為保障公眾用藥安全，防范藥物不良反應(yīng)，我國相關(guān)部門采取了有力措施，及時、有效控制藥品風(fēng)險。1982年，我國衛(wèi)生部曾一次性淘汰127種副作用較大或療效不確切的藥物。同時，還將一些副作用較大的藥物成分從復(fù)方制劑中剔除，改用療效好、副作用少的藥物成分替代。例如，含阿司匹林、非那西丁、咖啡因的解熱鎮(zhèn)痛藥散劑頭痛粉（各個廠家名稱不同，但處方大同小異）中的非那西丁有較大毒性，會導(dǎo)致腎衰、腎癌和視網(wǎng)膜毒性，衛(wèi)生部將其換成有類似功效、毒性較小的對乙酰氨基酚。

2007年12月，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《藥品召回管理辦法》，一些副作用較大的藥物相繼被國家行政部門強(qiáng)制召回，如存在心臟毒性的特酚偽麻片和特洛偽麻膠囊、不良反應(yīng)嚴(yán)重的含呋喃唑酮復(fù)方制劑等，并注銷其上市許可。2010年12月，我國政府制定了《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》，規(guī)范了藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測制度。

需要指出的是，雖然有些藥物有嚴(yán)重不良反應(yīng)，但若臨床上仍需使用，藥品監(jiān)管部門會要求生產(chǎn)廠家修改藥品說明書，或增加警示語。例如，追風(fēng)透骨膠囊（片）是治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病的中成藥，含發(fā)散、行氣、行血的中藥成分乳香、沒藥等，孕婦應(yīng)忌用。2018年10月底，國家食品藥品監(jiān)督管理總局對追風(fēng)透骨制劑（膠囊劑、片劑、丸劑）說明書增加了“孕婦禁用”警示語。

基因檢測，降低藥物副作用

進(jìn)入21世紀(jì)，隨著基因檢測技術(shù)的發(fā)展，人們逐漸認(rèn)識到，一些藥物不良反應(yīng)的發(fā)生與某些基因的突變有關(guān)。若能借助基因檢測，就能讓患者通過精準(zhǔn)用藥獲益，降低藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率。研究證實(shí)，線粒體A1555G突變基因與某些藥物性耳聾（出生時無聽力障礙，但在接觸慶大霉素、鏈霉素等氨基糖苷類藥物后出現(xiàn)嚴(yán)重耳聾）的發(fā)生有關(guān)。別嘌醇是治療高尿酸血癥（痛風(fēng)）的常用藥物，大部分患者使用該藥沒有任何問題，但個別人會發(fā)生超敏反應(yīng)，表現(xiàn)為大面積皮膚壞死，嚴(yán)重時甚至致命。研究發(fā)現(xiàn)，超敏反應(yīng)與人體HLA-B*5801基因相關(guān)。如在使用別嘌醇前檢測HLA-B*5801基因，就能大大降低超敏反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險。

總之，患者在服藥前要仔細(xì)閱讀說明書，服藥后要密切觀察是否出現(xiàn)與自身疾病不一樣的癥狀;一旦發(fā)現(xiàn)有異常，就應(yīng)及時采取相應(yīng)措施。

徐 正 ? 四川大學(xué)華西藥學(xué)院教授，前藥化教研室主任，曾任全國高等學(xué)校藥學(xué)專業(yè)教材第三屆評審委員會秘書、國家執(zhí)業(yè)藥師資格認(rèn)證專家、四川省新藥審評專家等職。曾參與和主持多個藥物的工藝研究。