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        帕金森?。簭摹笆譄o策”到“有效控制”

        2019-01-03 06:56:38黃薏
        大眾醫(yī)學(xué) 2019年10期
        關(guān)鍵詞:瑞金醫(yī)院運動障礙神經(jīng)病

        黃薏

        陳生弟 ?

        上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科教授、博士生導(dǎo)師,上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)研究所所長,國際帕金森病及運動障礙學(xué)會常委,國際神經(jīng)病學(xué)聯(lián)盟帕金森病及相關(guān)疾病研究委員會執(zhí)委,中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會副會長兼帕金森病及運動障礙專業(yè)委員會主任委員。

        對帕金森病患者而言,早期治療、規(guī)范治療是延緩病情進(jìn)展,提高生活質(zhì)量的“不二法寶”。

        患病率上升,有一定年輕化趨勢

        帕金森病是一種慢性、進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病,是由于腦內(nèi)黑質(zhì)部位出現(xiàn)結(jié)構(gòu)退化,不能產(chǎn)生神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)“多巴胺”,從而使腦部指揮肌肉活動的能力受限,患者會出現(xiàn)震顫、肌肉僵直、步態(tài)和姿勢障礙等運動障礙的表現(xiàn)。

        隨著人口老齡化,我國帕金森病的患病率呈逐年上升趨勢。調(diào)查資料顯示,在我國65歲以上老年人群中,帕金森病的患病率為1.7%。照此估算,我國目前約有帕金森病患者250萬人,每年新增患者約10多萬人。

        過去,人們一直認(rèn)為帕金森病是一種老年病。近年來,帕金森病的發(fā)病年齡呈現(xiàn)一定的年輕化趨勢,40歲以下的早發(fā)型帕金森病患者已不鮮見。

        陳生弟教授告訴記者,他診治的最年輕的帕金森病患者才17歲。當(dāng)然,這些年輕的帕金森病患者多存在一定的家族聚集性,提示遺傳因素在其發(fā)病中起重要作用。

        健康意識逐步增強,“主動就診”者越來越多

        過去,由于醫(yī)學(xué)知識相對匱乏,普通群眾對帕金森病知之甚少。許多老年人在出現(xiàn)肢體抖動、動作緩慢等癥狀時,常將其歸因于“衰老”,沒有引起重視,也不知道要去醫(yī)院就診,任由疾病發(fā)展。在醫(yī)院能見到的,大多是已經(jīng)出現(xiàn)非常嚴(yán)重的運動障礙,生活已不能自理的帕金森病患者。

        近年來,隨著科普宣傳的不斷深入,“帕金森病”在中國老百姓心目中的“知名度”越來越高,因手抖、動作慢來醫(yī)院咨詢自己是否患了帕金森病的人越來越多。

        陳生弟教授告訴記者,20世紀(jì)80年代早期,他在瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科擔(dān)任住院醫(yī)師。那時候,一個月都看不到幾名帕金森病患者;而現(xiàn)在,瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科每月接診的帕金森病患者超過600人次。

        認(rèn)識更全面,非運動癥狀受關(guān)注

        在很多人的印象中,帕金森病與“顫抖”如影隨形,帕金森病就是“抖抖病”。近年來,人們開始逐漸認(rèn)識到,“手抖”不一定是帕金森病,還可能是更為常見的“原發(fā)性震顫”;帕金森病也不一定都會出現(xiàn)“手抖”, 約30%的帕金森病患者的手并不抖。

        與此同時,帕金森病的非運動癥狀也備受醫(yī)學(xué)界關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn),帕金森病患者不僅有靜止性震顫、肌強直、動作遲緩及姿勢平衡障礙等運動癥狀,還存在焦慮、抑郁等精神障礙,以及睡眠障礙、嗅覺減退、便秘、自主神經(jīng)功能紊亂等非運動癥狀(NMS)。與運動癥狀相比,非運動癥狀出現(xiàn)時間更早,對患者生活質(zhì)量的影響更大。因此,早期認(rèn)識帕金森病的非運動癥狀對發(fā)現(xiàn)更早期的帕金森病患者具有重要的指導(dǎo)意義。

        防治手段有限,“更早發(fā)現(xiàn)”成研究熱點

        由于帕金森病的病因尚未完全明確,現(xiàn)有的各種治療手段均僅能控制癥狀、延緩疾病進(jìn)展,而無法治愈疾病。早期診斷、早期治療可以有效延緩病情進(jìn)展,使患者在數(shù)年乃至十余年中保持生活自理能力。

        在過去很長一段時間內(nèi),診斷帕金森病主要依靠臨床癥狀,如靜止性震顫、肌肉僵硬、動作遲緩等。

        近年來,各國科研人員都在大力研究帕金森病的早期診斷方法,如影像學(xué)檢查(如頭顱超聲、磁共振、PET等)、嗅覺減退的篩查、體液(包括血液、唾液、腦脊液)中的相關(guān)生物標(biāo)志物的研究等,以便發(fā)現(xiàn)更早期的帕金森病患者,及早采取干預(yù)措施。

        陳生弟教授告訴記者,當(dāng)患者出現(xiàn)僵硬、顫抖等帕金森病的典型癥狀時,其實病情已不屬于早期階段了。新近研究發(fā)現(xiàn),入睡后因夢見與野獸或敵人搏斗而出現(xiàn)“拳打腳踢”之類肢體不自主運動等表現(xiàn)的“快動眼睡眠行為障礙”與帕金森病的發(fā)生有一定關(guān)系。瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科正在進(jìn)行相關(guān)研究,通過檢測帕金森病相關(guān)生物標(biāo)志物等手段,從這些人中篩查出前驅(qū)期帕金森病患者,通過運動干預(yù),以期延緩乃至阻止帕金森病的發(fā)生。

        治療更規(guī)范,選擇更多,療效更好

        在20世紀(jì)60年代以前,由于對帕金森病的病因、發(fā)病機制尚不了解,臨床上幾乎沒有針對帕金森病的治療藥物,對病情的快速進(jìn)展“束手無策”。那時候,帕金森病患者從被確診到生活不能自理,平均只有短短七年時間。而當(dāng)病情發(fā)展到嚴(yán)重階段時,醫(yī)生也只能采取一些對癥治療和營養(yǎng)支持治療,患者預(yù)后很差。

        20世紀(jì)60年代,左旋多巴被證實能夠有效改善帕金森病患者的癥狀。二十多年來,帕金森病治療藥物不斷推陳出新,大量帕金森病患者的病情得到了有效控制,生活質(zhì)量大為改善,死亡率和致殘率明顯降低。

        目前,經(jīng)臨床驗證療效較好的藥物有十幾種,新藥也在不斷研發(fā)中。帕金森病已經(jīng)從半個多世紀(jì)前的“不治之癥”,轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N可以有效控制的慢性病。對于藥物療效明顯下降或出現(xiàn)嚴(yán)重副作用、嚴(yán)重影響生活質(zhì)量的患者而言,現(xiàn)在還可以選擇腦深部電刺激療法(簡稱DBS)改善癥狀。

        為規(guī)范帕金森病的治療,提高帕金森病早期診斷的準(zhǔn)確性,減少誤診及漏診,在陳生弟教授的牽頭主持下,中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會帕金森病及運動障礙學(xué)組于2006年制定了《中國帕金森病治療指南》,并于2009、2014年進(jìn)行了修訂,有效提升了我國帕金森病的整體診療水平。

        治療理念創(chuàng)新,行之有效的“中國經(jīng)驗”

        帕金森病是一種需要長期藥物治療的慢性病,隨著治療時間的延長,或多或少會出現(xiàn)一定的運動并發(fā)癥。過去,國外的治療理念是:一旦確診為帕金森病,就用較大劑量的藥物,力求盡快控制癥狀。這么做雖然近期效果十分理想,但會導(dǎo)致一系列副作用,如惡心、嘔吐、低血壓等急性副作用,異動癥、“劑末現(xiàn)象”等運動并發(fā)癥的發(fā)生率較高。

        早在20世紀(jì)90年代,我國就已經(jīng)提出“l(fā)ow and slow”的用藥原則,即采用“小劑量緩慢遞增”的方案治療帕金森病,盡可能以小劑量達(dá)到滿意療效,降低藥物急性副作用及運動并發(fā)癥的發(fā)生率。2006年,我國又率先提出“早期小劑量多種藥物聯(lián)用”的治療策略,發(fā)揮不同作用機制藥物的協(xié)同作用,降低藥物副作用。實踐證明,我國帕金森病患者異動癥的發(fā)生率明顯低于國外的帕金森病患者。

        與此同時,我國學(xué)者在世界帕金森病學(xué)界的地位也越來越高。陳生弟教授擔(dān)任國際帕金森病及運動障礙學(xué)會常委、國際神經(jīng)病學(xué)聯(lián)盟帕金森病及相關(guān)疾病研究委員會委員。2011年12月,瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科承辦了第19屆國際帕金森病及相關(guān)疾病大會,這是全球最大規(guī)模、最高級別的帕金森病學(xué)術(shù)盛會之一,也是中國神經(jīng)病學(xué)界首次承辦的世界級神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議。2012年,陳生弟創(chuàng)辦并主編我國首本國際神經(jīng)病學(xué)雜志《Translational Neurodegeneration》,以此作為與全球神經(jīng)科醫(yī)師和研究者們的交流平臺,更好地進(jìn)行全球協(xié)作。

        康復(fù)運動,彰顯中國特色

        除藥物治療外,非藥物治療對帕金森病患者運動障礙癥狀的改善和康復(fù)也大有裨益。從2014年起,瑞金醫(yī)院將中國特有的傳統(tǒng)運動項目——太極拳作為帕金森病的輔助治療手段。數(shù)年的研究發(fā)現(xiàn),在參加訓(xùn)練的帕金森病患者中,90%患者的病情得到改善,運動癥狀減輕,步速加快,下肢力量增強,平衡能力改善,非運動癥狀(如記憶力減退、睡眠障礙等)也有所減輕,生活質(zhì)量明顯提高。此外,中醫(yī)傳統(tǒng)保健功法五禽戲也被應(yīng)用于帕金森病的康復(fù),同樣取得了較好效果。陳生弟教授表示,除上述運動外,快步走、打乒乓球、跳廣場舞、游泳等,也有助于帕金森病患者的康復(fù),患者可以根據(jù)自己的實際情況合理選擇運動項目。

        未來目標(biāo):更早期發(fā)現(xiàn),更精準(zhǔn)治療

        陳生弟教授表示,隨著基礎(chǔ)研究不斷取得新突破,將會大大促進(jìn)帕金森病臨床診治水平的提高。未來帕金森病的診治應(yīng)朝著精準(zhǔn)化的方向發(fā)展。比如:根據(jù)臨床癥狀將帕金森病患者分為不同的臨床亞型,開發(fā)更有效的針對該亞型患者的藥物,進(jìn)一步提升療效;進(jìn)一步完善帕金森病相關(guān)生物標(biāo)志物的研發(fā),提高帕金森病的早期診斷率和準(zhǔn)確性;開展帕金森病相關(guān)基因及藥物基因組學(xué)研究,開發(fā)相關(guān)靶向治療藥物,實現(xiàn)更精準(zhǔn)的治療;等等。

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