黃薏

陳生弟 ?

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科教授、博士生導(dǎo)師，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)研究所所長，國際帕金森病及運動障礙學(xué)會常委，國際神經(jīng)病學(xué)聯(lián)盟帕金森病及相關(guān)疾病研究委員會執(zhí)委，中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會副會長兼帕金森病及運動障礙專業(yè)委員會主任委員。

對帕金森病患者而言，早期治療、規(guī)范治療是延緩病情進(jìn)展，提高生活質(zhì)量的“不二法寶”。

患病率上升，有一定年輕化趨勢

帕金森病是一種慢性、進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，是由于腦內(nèi)黑質(zhì)部位出現(xiàn)結(jié)構(gòu)退化，不能產(chǎn)生神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)“多巴胺”，從而使腦部指揮肌肉活動的能力受限，患者會出現(xiàn)震顫、肌肉僵直、步態(tài)和姿勢障礙等運動障礙的表現(xiàn)。

隨著人口老齡化，我國帕金森病的患病率呈逐年上升趨勢。調(diào)查資料顯示，在我國65歲以上老年人群中，帕金森病的患病率為1.7%。照此估算，我國目前約有帕金森病患者250萬人，每年新增患者約10多萬人。

過去，人們一直認(rèn)為帕金森病是一種老年病。近年來，帕金森病的發(fā)病年齡呈現(xiàn)一定的年輕化趨勢，40歲以下的早發(fā)型帕金森病患者已不鮮見。

陳生弟教授告訴記者，他診治的最年輕的帕金森病患者才17歲。當(dāng)然，這些年輕的帕金森病患者多存在一定的家族聚集性，提示遺傳因素在其發(fā)病中起重要作用。

健康意識逐步增強，“主動就診”者越來越多

過去，由于醫(yī)學(xué)知識相對匱乏，普通群眾對帕金森病知之甚少。許多老年人在出現(xiàn)肢體抖動、動作緩慢等癥狀時，常將其歸因于“衰老”，沒有引起重視，也不知道要去醫(yī)院就診，任由疾病發(fā)展。在醫(yī)院能見到的，大多是已經(jīng)出現(xiàn)非常嚴(yán)重的運動障礙，生活已不能自理的帕金森病患者。

近年來，隨著科普宣傳的不斷深入，“帕金森病”在中國老百姓心目中的“知名度”越來越高，因手抖、動作慢來醫(yī)院咨詢自己是否患了帕金森病的人越來越多。

陳生弟教授告訴記者，20世紀(jì)80年代早期，他在瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科擔(dān)任住院醫(yī)師。那時候，一個月都看不到幾名帕金森病患者;而現(xiàn)在，瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科每月接診的帕金森病患者超過600人次。

認(rèn)識更全面，非運動癥狀受關(guān)注

在很多人的印象中，帕金森病與“顫抖”如影隨形，帕金森病就是“抖抖病”。近年來，人們開始逐漸認(rèn)識到，“手抖”不一定是帕金森病，還可能是更為常見的“原發(fā)性震顫”;帕金森病也不一定都會出現(xiàn)“手抖”， 約30%的帕金森病患者的手并不抖。

與此同時，帕金森病的非運動癥狀也備受醫(yī)學(xué)界關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病患者不僅有靜止性震顫、肌強直、動作遲緩及姿勢平衡障礙等運動癥狀，還存在焦慮、抑郁等精神障礙，以及睡眠障礙、嗅覺減退、便秘、自主神經(jīng)功能紊亂等非運動癥狀（NMS）。與運動癥狀相比，非運動癥狀出現(xiàn)時間更早，對患者生活質(zhì)量的影響更大。因此，早期認(rèn)識帕金森病的非運動癥狀對發(fā)現(xiàn)更早期的帕金森病患者具有重要的指導(dǎo)意義。

防治手段有限，“更早發(fā)現(xiàn)”成研究熱點

由于帕金森病的病因尚未完全明確，現(xiàn)有的各種治療手段均僅能控制癥狀、延緩疾病進(jìn)展，而無法治愈疾病。早期診斷、早期治療可以有效延緩病情進(jìn)展，使患者在數(shù)年乃至十余年中保持生活自理能力。

在過去很長一段時間內(nèi)，診斷帕金森病主要依靠臨床癥狀，如靜止性震顫、肌肉僵硬、動作遲緩等。

近年來，各國科研人員都在大力研究帕金森病的早期診斷方法，如影像學(xué)檢查（如頭顱超聲、磁共振、PET等）、嗅覺減退的篩查、體液（包括血液、唾液、腦脊液）中的相關(guān)生物標(biāo)志物的研究等，以便發(fā)現(xiàn)更早期的帕金森病患者，及早采取干預(yù)措施。

陳生弟教授告訴記者，當(dāng)患者出現(xiàn)僵硬、顫抖等帕金森病的典型癥狀時，其實病情已不屬于早期階段了。新近研究發(fā)現(xiàn)，入睡后因夢見與野獸或敵人搏斗而出現(xiàn)“拳打腳踢”之類肢體不自主運動等表現(xiàn)的“快動眼睡眠行為障礙”與帕金森病的發(fā)生有一定關(guān)系。瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科正在進(jìn)行相關(guān)研究，通過檢測帕金森病相關(guān)生物標(biāo)志物等手段，從這些人中篩查出前驅(qū)期帕金森病患者，通過運動干預(yù)，以期延緩乃至阻止帕金森病的發(fā)生。

治療更規(guī)范，選擇更多，療效更好

在20世紀(jì)60年代以前，由于對帕金森病的病因、發(fā)病機制尚不了解，臨床上幾乎沒有針對帕金森病的治療藥物，對病情的快速進(jìn)展“束手無策”。那時候，帕金森病患者從被確診到生活不能自理，平均只有短短七年時間。而當(dāng)病情發(fā)展到嚴(yán)重階段時，醫(yī)生也只能采取一些對癥治療和營養(yǎng)支持治療，患者預(yù)后很差。

20世紀(jì)60年代，左旋多巴被證實能夠有效改善帕金森病患者的癥狀。二十多年來，帕金森病治療藥物不斷推陳出新，大量帕金森病患者的病情得到了有效控制，生活質(zhì)量大為改善，死亡率和致殘率明顯降低。

目前，經(jīng)臨床驗證療效較好的藥物有十幾種，新藥也在不斷研發(fā)中。帕金森病已經(jīng)從半個多世紀(jì)前的“不治之癥”，轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N可以有效控制的慢性病。對于藥物療效明顯下降或出現(xiàn)嚴(yán)重副作用、嚴(yán)重影響生活質(zhì)量的患者而言，現(xiàn)在還可以選擇腦深部電刺激療法（簡稱DBS）改善癥狀。

為規(guī)范帕金森病的治療，提高帕金森病早期診斷的準(zhǔn)確性，減少誤診及漏診，在陳生弟教授的牽頭主持下，中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會帕金森病及運動障礙學(xué)組于2006年制定了《中國帕金森病治療指南》，并于2009、2014年進(jìn)行了修訂，有效提升了我國帕金森病的整體診療水平。

治療理念創(chuàng)新，行之有效的“中國經(jīng)驗”

帕金森病是一種需要長期藥物治療的慢性病，隨著治療時間的延長，或多或少會出現(xiàn)一定的運動并發(fā)癥。過去，國外的治療理念是：一旦確診為帕金森病，就用較大劑量的藥物，力求盡快控制癥狀。這么做雖然近期效果十分理想，但會導(dǎo)致一系列副作用，如惡心、嘔吐、低血壓等急性副作用，異動癥、“劑末現(xiàn)象”等運動并發(fā)癥的發(fā)生率較高。

早在20世紀(jì)90年代，我國就已經(jīng)提出“l(fā)ow and slow”的用藥原則，即采用“小劑量緩慢遞增”的方案治療帕金森病，盡可能以小劑量達(dá)到滿意療效，降低藥物急性副作用及運動并發(fā)癥的發(fā)生率。2006年，我國又率先提出“早期小劑量多種藥物聯(lián)用”的治療策略，發(fā)揮不同作用機制藥物的協(xié)同作用，降低藥物副作用。實踐證明，我國帕金森病患者異動癥的發(fā)生率明顯低于國外的帕金森病患者。

與此同時，我國學(xué)者在世界帕金森病學(xué)界的地位也越來越高。陳生弟教授擔(dān)任國際帕金森病及運動障礙學(xué)會常委、國際神經(jīng)病學(xué)聯(lián)盟帕金森病及相關(guān)疾病研究委員會委員。2011年12月，瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科承辦了第19屆國際帕金森病及相關(guān)疾病大會，這是全球最大規(guī)模、最高級別的帕金森病學(xué)術(shù)盛會之一，也是中國神經(jīng)病學(xué)界首次承辦的世界級神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議。2012年，陳生弟創(chuàng)辦并主編我國首本國際神經(jīng)病學(xué)雜志《Translational Neurodegeneration》，以此作為與全球神經(jīng)科醫(yī)師和研究者們的交流平臺，更好地進(jìn)行全球協(xié)作。

康復(fù)運動，彰顯中國特色

除藥物治療外，非藥物治療對帕金森病患者運動障礙癥狀的改善和康復(fù)也大有裨益。從2014年起，瑞金醫(yī)院將中國特有的傳統(tǒng)運動項目——太極拳作為帕金森病的輔助治療手段。數(shù)年的研究發(fā)現(xiàn)，在參加訓(xùn)練的帕金森病患者中，90%患者的病情得到改善，運動癥狀減輕，步速加快，下肢力量增強，平衡能力改善，非運動癥狀（如記憶力減退、睡眠障礙等）也有所減輕，生活質(zhì)量明顯提高。此外，中醫(yī)傳統(tǒng)保健功法五禽戲也被應(yīng)用于帕金森病的康復(fù)，同樣取得了較好效果。陳生弟教授表示，除上述運動外，快步走、打乒乓球、跳廣場舞、游泳等，也有助于帕金森病患者的康復(fù)，患者可以根據(jù)自己的實際情況合理選擇運動項目。

未來目標(biāo)：更早期發(fā)現(xiàn)，更精準(zhǔn)治療

陳生弟教授表示，隨著基礎(chǔ)研究不斷取得新突破，將會大大促進(jìn)帕金森病臨床診治水平的提高。未來帕金森病的診治應(yīng)朝著精準(zhǔn)化的方向發(fā)展。比如：根據(jù)臨床癥狀將帕金森病患者分為不同的臨床亞型，開發(fā)更有效的針對該亞型患者的藥物，進(jìn)一步提升療效;進(jìn)一步完善帕金森病相關(guān)生物標(biāo)志物的研發(fā)，提高帕金森病的早期診斷率和準(zhǔn)確性;開展帕金森病相關(guān)基因及藥物基因組學(xué)研究，開發(fā)相關(guān)靶向治療藥物，實現(xiàn)更精準(zhǔn)的治療;等等。