徐賢華，鐘景頁，彭華生，李運(yùn)明，孫 瑛，郝小丹，許婷媛，梁國君，趙 濤，黃 琪

[關(guān)健詞] 慢性阻塞性肺病；糖類抗原125；C反應(yīng)蛋白；炎癥

慢性阻塞性肺?。–OPD）是一種致死致殘率較高的疾病，目前COPD在全球的死亡率約占第4位，預(yù)計(jì)到2020年會升到第3位[1]。COPD患者在不同的誘因下會引起急性加重，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。有報(bào)道一些血清學(xué)指標(biāo)在COPD患者中有不同程度的升高，其中包括糖類抗原CA125[2]。CA125最早被用于診斷卵巢癌，目前已用于消化系統(tǒng)等多種腫瘤的診斷[3]。筆者在臨床上觀察到，因COPD急性加重（AECOPD）入院的患者中，有很大部分患者血CA125有不同程度的升高，經(jīng)過排查并無腫瘤相關(guān)疾病，那么CA125在COPD患者的不同階段的變化與炎癥的相關(guān)性如何，少見報(bào)道。本研究探討了CA125對COPD患者急慢性炎癥的參考價(jià)值，擬為臨床監(jiān)測COPD患者的病情變化提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇醫(yī)院2012年1月～2017年9月門診體檢正常健康者、穩(wěn)定期的COPD患者以及住院檢查的AECOPD患者為研究對象，其中正常健康者101例（正常組），穩(wěn)定期COPD患者61例（COPD組），AECOPD 患者 266例（AECOPD 組），AECOPD組再根據(jù)而C反應(yīng)蛋白（CRP）的高低分為3個(gè)亞組[4]，CRP＜10 mg/L 的為 AECOPDL 組（90 例）,CRP 10～40 mg/L 的為 AECOPDM 組（89 例）,CRP＞40 mg/L的為 AECOPDH 組（87 例）。正常組年齡 46～87（72.59±10.26）歲，男性75例，女性26例；COPD組年齡44～90（74.48±10.95）歲，男性 41 例，女性 20 例；AECOPDL組年齡 41～92（71.41±8.32）歲，男性 57 例，女性 33例；AECOPDM 組年齡 42～93（73.92±10.20）歲，男性70 例，女性 19 例；AECOPDH 組年齡 50～97（73.69±9.18）歲，男性62例，女性25例。各組年齡、性別比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷COPD和AECOPD均經(jīng)過肺功能檢測，診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合2017年慢性阻塞性肺病全球防治倡議診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：患有惡性腫瘤；肺部有炎癥、肺動脈高壓、肺纖維化改變、肺結(jié)核、胸腔積液等；腎臟疾病、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)；心功能不全，心臟彩超提示有中重度反流者。

1.3 檢測指標(biāo) 研究對象入院后，均行血常規(guī)、肝功、腎功、血常規(guī)、血清超敏C反應(yīng)蛋白（CRP）、血清CA125、肺功能、肺部影像學(xué)、心臟彩超等檢查，三尖瓣反流法估測肺動脈壓。心臟彩色超聲檢查使用PHLIPS EPIQ 超聲檢查儀,探頭型號 1.7～5.0MHz；使用倍克曼DXI800化學(xué)發(fā)光儀檢測血CA125，使用奧林巴斯AU2700全自動生化分析儀檢測血清CRP。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)數(shù)變量采用頻數(shù)和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；正態(tài)分布計(jì)量變量以±s表示，非正態(tài)分布以中位數(shù)（P25,P75）表示，正態(tài)分布計(jì)量變量組間比較采用單因素方差分析和LSD-t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布計(jì)量變量中位數(shù)比較采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)，兩兩組間比較采用Mann-Whitney檢驗(yàn)；采用Spearman相關(guān)分析CRP與CA125間相關(guān)性。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng) Kolm ogorov-Smirnov 檢 驗(yàn) ，CRP、CA125 和WBC 3項(xiàng)指標(biāo)均不服從正態(tài)分布（P＜0.01），因此，采用中位數(shù)（P25,P75）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)描述。COPD組血清CA125水平明顯高于正常組，而AECOPD組CA125水平又明顯高于 COPD組（P＜0.05）；在AECOPD組各亞組中，隨CRP水平的升高，血CA125水平也隨之升高，CA125水平與CRP水平呈正相關(guān)（r=0.440，P＜0.01）。各組WBC的分布趨勢與血清CA125分布一致。見表1。

3 討論

CA125是一種跨膜糖蛋白，目前常用于婦科腫瘤和消化道腫瘤的診斷和隨訪，臨床常用正常值為＜35 U/ml。有報(bào)道在非腫瘤性疾病COPD中也有升高[2]。COPD是一種多危險(xiǎn)因素導(dǎo)致的疾病，炎癥在其發(fā)病機(jī)制中起著非常重要的作用，而這種炎癥可能是一種非細(xì)菌性的炎癥。本研究結(jié)果顯示，COPD組CRP、WBC升高不明顯，但CA125值比正常組明顯升高，其原因可能是這種慢性炎癥刺激氣道及肺部，使機(jī)體分泌更多CA125；或者慢性炎癥破壞氣道屏障而分泌更多CA125，而此時(shí)的CRP和WBC的反應(yīng)尚不明顯。在CRP和WBC不高而CA125升高時(shí)，說明機(jī)體可能處于一種慢性炎癥反應(yīng)狀態(tài)。

表1 各組血清CRP、CA125和血WBC水平比較

COPD急性加重與多種因素相關(guān)，感染是主要原因，絕大多數(shù)的AECOPD患者有明確的病毒或細(xì)菌感染存在[5]。CRP在臨床檢驗(yàn)上已應(yīng)用非常普遍，主要用于對炎癥性疾病的診斷。對于因AECOPD入院的患者，臨床上常使用CRP、WBC作為判斷炎癥程度的指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，有一部分AECOPD患者CRP、WBC并不升高，如與COPD組相比，AECOPDL組CRP、CA125增高并不明顯，而WBC還有下降，考慮這部份AECOPD患者急性加重的原因可能是病毒感染而非細(xì)菌感染，病毒感染是這部份患者WBC偏低的原因。

而在AECOPDM和AECOPDH組中，CRP、WBC明顯比其他各組升高，考慮是細(xì)菌感染引起的的炎癥程度明顯升高，同時(shí)CA125也明顯升高，并有明顯的相關(guān)性。在既往的研究中發(fā)現(xiàn)，支氣管擴(kuò)張的患者，感染加重時(shí)CA125也有升高，而抗炎治療后CA125下降，也認(rèn)為CA125與氣道感染有相關(guān)性[6]，與本研究觀察到的血CA125水平與CRP水平呈正相關(guān)的變化一致。提示在AECOPD患者中，血清CA125值可在一定程度上反映細(xì)菌感染的程度。

綜上所述，COPD患者血CA125水平升高，對判斷COPD患者的急慢性炎癥程度有一定價(jià)值。