從剛開始的介紹課程中,老師建立了詳細(xì)又具有概括性的研究方向和過程,我認(rèn)真詳細(xì)的理解了生物學(xué)真正的含義以及其發(fā)展成果和今后的發(fā)展方向,并且老師就生物學(xué)的分類,選擇,核心課程,學(xué)習(xí)方向以及學(xué)習(xí)過程都做了詳細(xì)的解釋以及分析,讓我更加清楚的明白了什么是真正的生物學(xué)。并且在這其中介紹了這個(gè)學(xué)科的特點(diǎn),關(guān)于專業(yè),能力要求(動(dòng)手能力),學(xué)科,發(fā)展前景。并且且了解到生物學(xué)是目前自然學(xué)科中發(fā)展最迅速,最有活力的前沿領(lǐng)域。讓我受益匪淺。之后又了解到關(guān)于CAR-T腫瘤治療方法的學(xué)習(xí)方向和大致流程,以及今后課程的學(xué)習(xí)主體與方向:首先掌握關(guān)于免疫細(xì)胞以及免疫系統(tǒng)的基礎(chǔ)知識(shí),便于今后復(fù)雜課程的了解與學(xué)習(xí),再學(xué)習(xí)關(guān)于現(xiàn)在腫瘤治療的方法,了解腫瘤治療的方向以及前景,最后將會(huì)詳細(xì)了解CAR-T療法。并且在本節(jié)課中通過老師的詳細(xì)解讀我明白了腫瘤治療對(duì)于當(dāng)前社會(huì)發(fā)展的重要性以及必要性,還有基本了解到CAR-T療法的概念是對(duì)人體自身的T細(xì)胞進(jìn)行改造使其具有抗擊自身癌癥細(xì)胞的能力。最后介紹了之后課程對(duì)于學(xué)生能力的培養(yǎng),關(guān)于研究報(bào)告以及學(xué)習(xí)資料的研究。使我對(duì)之后的課程了解的詳細(xì)又透徹并且有條理。
之后單獨(dú)的介紹了接下來真正學(xué)習(xí)過程中的課程具體安排:總的來說是總分總的形式,先是基礎(chǔ)知識(shí)的教授,為之后的學(xué)習(xí)打好基礎(chǔ),真正進(jìn)行課題之后:首先了解腫瘤治療的方法,之后就會(huì)詳細(xì)了解CAR-T療法(包括概念過程以及優(yōu)缺點(diǎn))以及CAR-T細(xì)胞的基本形態(tài).構(gòu)建以及構(gòu)建目的.還包括它的作用方法,最后回歸生命科學(xué)技術(shù)這個(gè)大總體。在知識(shí)課程教授完成后,還會(huì)有相應(yīng)的技能培訓(xùn),包括:研究報(bào)告的完成,以及論文的選題以及該如何完成(部分與整體的分步與結(jié)合)大致了解過后,對(duì)課程的流程更加熟悉。
在剛剛開始了解基礎(chǔ)知識(shí),涉及這個(gè)領(lǐng)域的開始:主要了解了關(guān)于抗原的基礎(chǔ)知識(shí)包括:抗原的概念,特點(diǎn),作用機(jī)理,以及抗原的分類和化學(xué)組成。了解到了抗原是使機(jī)體發(fā)生抗體反應(yīng)以及過敏反應(yīng)的物質(zhì),并且具有免疫反應(yīng)和反應(yīng)原型的物質(zhì),并且還學(xué)會(huì)了對(duì)抗原依據(jù)不同的方法進(jìn)行分類:根據(jù)性質(zhì)的不同抗原分為完全抗原和不完全抗原(半抗原),按照抗原的來源,可以分為異種抗原,同種抗原,自身抗原,異嗜性抗原。根據(jù)依賴性又分為胸腺依賴性抗原,非胸腺依賴性抗原。按照化學(xué)性質(zhì),有蛋白質(zhì),脂質(zhì),核酸,其抗異性的強(qiáng)弱由蛋白質(zhì)到多糖到核算遞減。
之后又了解到基本的免疫分子的功能,其中包括免疫分子的分類,以及免疫分子的作用。課程首先介紹了免疫系統(tǒng)的組成:包括免疫器官(分為中樞和周圍)免疫細(xì)胞,免疫分子。今天重點(diǎn)并且詳細(xì)的介紹了免疫分子中可溶性分子中的免疫球蛋白(Ig)以及細(xì)胞因子(CK)。免疫球蛋白是具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體分子相似的球蛋白,存在形式包括模型和分泌型。接著免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)分為重鏈和輕鏈,可變區(qū)與恒定區(qū)。。。細(xì)胞因子的分類則很豐富,重點(diǎn)介紹了白細(xì)胞介素,干擾素,腫瘤壞死因子。之后免疫應(yīng)答的反應(yīng):介紹了免疫應(yīng)答的概念,B,T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。免疫應(yīng)答是指機(jī)體受抗原刺激后,體內(nèi)抗原特異性淋巴細(xì)胞對(duì)抗原分子的識(shí)別.活化.增值.分化或失去活性潛能,并表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過程。場所為脾臟和淋巴結(jié)?;玖鞒谭譃楦袘?yīng),增值和分化,效應(yīng)階段。并且本課程詳細(xì)介紹了體液免疫的基本流程。對(duì)于細(xì)胞活化的雙信號(hào)對(duì)于不同的抗原是不一樣的過程(分為胸腺依賴性抗原以及非胸腺依賴性抗原)生物學(xué)效應(yīng):抗感染抗腫瘤但出現(xiàn)免疫損傷。并且詳細(xì)介紹了T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫中誘導(dǎo)因素,主要參與細(xì)胞,應(yīng)答過程以及基本過程和固有性免疫好適應(yīng)性免疫。
之后重點(diǎn)介紹了被動(dòng)免疫療法:腫瘤治療發(fā)展歷程,被動(dòng)免疫治療和單克隆抗體治療。腫瘤治療發(fā)展歷程:由傳統(tǒng)療法到免疫治療的過渡。而被動(dòng)免疫治療是指被動(dòng)性的將具有抗腫瘤活性的免疫制劑或細(xì)胞轉(zhuǎn)輸給腫瘤患者。單克隆抗體治療又稱之為生物導(dǎo)彈技術(shù),通過補(bǔ)體系統(tǒng),自然殺傷細(xì)胞和阻斷信號(hào)傳導(dǎo)通路。
然而主動(dòng)免疫療法:其中包括介紹了主動(dòng)治療的概念及分類以及腫瘤多肽疫苗還有DC疫苗。主動(dòng)免疫治療也稱腫瘤疫苗,可以激發(fā)腫瘤患者激發(fā)產(chǎn)生對(duì)腫瘤的特異性免疫應(yīng)答。可產(chǎn)生免疫記憶,抗腫瘤作用比較持久。腫瘤免疫治療的分類:腫瘤細(xì)胞疫苗(采用滅活的抗體或異體腫瘤細(xì)胞作為疫苗),腫瘤多肽疫苗(分為多肽疫苗和蛋白疫苗),DC疫苗(DC是唯一能激活初始性T細(xì)胞的APC),抗獨(dú)特型抗體疫苗,DNA疫苗。
深入下來過繼性細(xì)胞治療:是通過分離自體或異體免疫細(xì)胞,經(jīng)體外激活并回輸,直接殺傷腫瘤或激發(fā)機(jī)體抗腫瘤免疫細(xì)胞反應(yīng)。其優(yōu)點(diǎn)突出,但是也存在其臨床應(yīng)用上的缺點(diǎn)。淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞的概念:淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞死外周血單個(gè)細(xì)胞在體外經(jīng)刺激激活的具有特異性細(xì)胞毒作用的效應(yīng)細(xì)胞。。腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞概念是從腫瘤部位分離的一類淋巴細(xì)胞,可治療一些原發(fā)性癌癥,但其難以制取的特點(diǎn)也限制了他在臨床的應(yīng)用。細(xì)胞因子有道德殺傷細(xì)胞是細(xì)胞因子體外誘導(dǎo)分化的一類T細(xì)胞,。
CART藥物是一種有生命的藥物,原理是經(jīng)過嵌合抗原受體修飾的T細(xì)胞,可以特異性識(shí)別腫瘤相關(guān)抗原。過程是通過基因改造技術(shù),讓患者細(xì)胞嵌合抗原受體,使效應(yīng)T細(xì)胞的性能得到提高。用此類細(xì)胞治療的原因也多種多樣,對(duì)于治療腫瘤有著特異性和針對(duì)性的特點(diǎn),迅速又有效。這節(jié)課詳細(xì)的介紹了這類細(xì)胞的結(jié)構(gòu):胞外抗原識(shí)別區(qū)域以及胞內(nèi)信號(hào)域。分為抗體單鏈可變區(qū),鉸鏈區(qū),跨膜區(qū),共刺激區(qū),T細(xì)胞活化區(qū)。
CART細(xì)胞的發(fā)展歷程也是值得探討的一方面。1989的癌癥治療效果不明顯2010年細(xì)胞因子等治療效果明顯提高2012第三代CART細(xì)胞的安全性和有效性較前面幾代更加優(yōu)秀。第一代的細(xì)胞不能提供長時(shí)間的T細(xì)胞擴(kuò)增信號(hào)和持續(xù)的體內(nèi)抗腫瘤效應(yīng)。第二代細(xì)胞增加了T細(xì)胞的擴(kuò)增倍數(shù)而且增強(qiáng)了抗腫瘤的特異性。第三代引入了雙共刺激分子,增強(qiáng)了T細(xì)胞的殺瘤能力并延長了T細(xì)胞的殺瘤能力,其它的性能也比之前幾代更加優(yōu)秀。
CART細(xì)胞的制備是這個(gè)科目中極其重要的:首先從人體采集單個(gè)核細(xì)胞然后進(jìn)行T細(xì)胞分類在進(jìn)行T細(xì)胞培養(yǎng)之后進(jìn)行CAR轉(zhuǎn)染最后進(jìn)行質(zhì)量控制再引入體內(nèi)。T細(xì)胞的培養(yǎng)也是至關(guān)重要的:T細(xì)胞首先經(jīng)過激活變成活化T細(xì)胞再導(dǎo)入重編程因子使其成為轉(zhuǎn)染的T細(xì)胞之后再培養(yǎng)最后變成有用的細(xì)胞。CART轉(zhuǎn)染的方法 :構(gòu)建正確的表達(dá)載體(質(zhì)粒,逆轉(zhuǎn)錄病毒,慢病毒,轉(zhuǎn)座子,RNA)其中包括啟動(dòng)子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)區(qū)抗體綁定區(qū),加尾信號(hào)。
之后又就之前學(xué)習(xí)的內(nèi)容為基礎(chǔ)有學(xué)習(xí)了細(xì)胞療法的治療過程和基因轉(zhuǎn)導(dǎo)的方法。首先進(jìn)行腫瘤細(xì)胞的抗原釋放之后進(jìn)行抗原遞呈.第三步進(jìn)行T細(xì)胞的動(dòng)員和激活.第四T細(xì)胞遷移至腫瘤之后用T細(xì)胞浸潤腫瘤,之后識(shí)別腫瘤細(xì)胞,最后殺傷腫瘤細(xì)胞。腫瘤免疫治療方式概況,治療過程:先進(jìn)行白細(xì)胞的分離在進(jìn)行|T細(xì)胞的活化之后進(jìn)行轉(zhuǎn)染,再擴(kuò)增,之后再進(jìn)行化療之后回輸。
CAR-t治療的優(yōu)勢(shì),其在血液系統(tǒng)惡性腫瘤治療中的應(yīng)用,和其在實(shí)體腫瘤中的應(yīng)用。CART細(xì)胞治療技術(shù)的優(yōu)勢(shì):安全性高,靶向性強(qiáng),臨床效果好,副作用小,使用范圍廣。只用于呼吸笑話泌尿血液等器官的癌癥并且還適合免疫力低下恢復(fù)慢的患者,腫瘤廣泛轉(zhuǎn)移,對(duì)化療不敏感,預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)的患者。CART細(xì)胞在實(shí)體中的應(yīng)用也介紹的格外詳細(xì)但是因?yàn)槠浔旧淼奶攸c(diǎn)這種方法還處在臨床適應(yīng)階段。
但是CAR-T細(xì)胞治療也存在不足以及對(duì)之后治療的展望。他的安全性體現(xiàn)在插入突變(存在一定的致瘤風(fēng)險(xiǎn)),脫靶效應(yīng)(造成組織損傷),炎癥反應(yīng)(造成臟器損傷),B細(xì)胞發(fā)育不全(增加感染風(fēng)險(xiǎn)),細(xì)胞因子風(fēng)暴(引起炎癥反應(yīng))。解決方法有:臨床試驗(yàn)采用試劑爬坡的方法,引入自殺基因進(jìn)行有效地人工調(diào)控,引入抑制的方法,調(diào)整親和性。對(duì)于這種方式的展望,會(huì)更加精細(xì)的尋找她的結(jié)構(gòu)篩選出良好治療潛質(zhì)的細(xì)胞群,給腫瘤治療帶來新的希望。
在基礎(chǔ)知識(shí)完全完成之后,又介紹了關(guān)于論文報(bào)告的寫作。常用中英文數(shù)據(jù)庫:例如:中國知網(wǎng),中國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫,中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫,中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫。搜索第一步選擇數(shù)據(jù)庫第二部選擇期刊或博碩士論文之后再進(jìn)行簡單檢索或高級(jí)檢索。關(guān)于NCBI有很多的分類:核苷酸序列數(shù)據(jù)庫,基因組數(shù)據(jù)庫,結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫,生物學(xué)門類數(shù)據(jù)庫,popset。最后介紹了信息知識(shí)文獻(xiàn)的區(qū)別。文獻(xiàn)的類型以及信息檢索的類型和工具。文獻(xiàn)類型按知識(shí)載體分分為印刷型,電子型,縮微型,視聽型。按照文獻(xiàn)內(nèi)容性質(zhì)分分為一次,二次,三次文獻(xiàn)。按照文獻(xiàn)出版類型則分的種類更加多樣。信息檢索的類型分為文獻(xiàn)檢索,數(shù)據(jù)檢索,事實(shí)檢索。檢索工具又有手工檢索和計(jì)算機(jī)檢索工具,檢索型和參考性工具,包含多學(xué)科的綜合性和包含單學(xué)科的專業(yè)性檢索工具。文獻(xiàn)檢索的總結(jié):追蹤溯源,快速鎖定,分析研究發(fā)展的趨勢(shì),了解與自己研究方向有關(guān)的機(jī)構(gòu),密切關(guān)注頂尖小組發(fā)表的論文,了解著作被引用的情況。然后接著文獻(xiàn)閱讀整理與分析以及信息整合:以二次文獻(xiàn)為入口,然后通過入口獲取有用的高質(zhì)量的全文期刊。首先學(xué)會(huì)文獻(xiàn)的閱讀,閱讀優(yōu)秀的文獻(xiàn),學(xué)習(xí)其風(fēng)格,接著多看原文,之后關(guān)注摘要那是全文的精煉,最后了解相關(guān)的背景知識(shí),從中找到問題并且尋找解決問題的方法。對(duì)于信息的整合扎實(shí)的專業(yè)基礎(chǔ),廣泛的閱讀,學(xué)會(huì)閱讀,讀透文獻(xiàn)。如何閱讀:先看標(biāo)題之后仔細(xì)摘要,最后看實(shí)驗(yàn)結(jié)果思考不完善的地方。并且要學(xué)會(huì)從不同的角度分析目的:出版年,著者,機(jī)構(gòu),國家。
在這些基礎(chǔ)上可拓展的選題空間以及研究范圍:腫瘤免疫治療發(fā)展的趨勢(shì)是由傳統(tǒng)治療到靶向治療最后到免疫治療。。腫瘤免疫治療受到正負(fù)向的調(diào)節(jié)。逃避免疫清除是腫瘤的基本特征。腫瘤免疫循環(huán)中的潛在治療靶點(diǎn),綜合免疫治療:多種腫瘤免疫治療方式聯(lián)合。免疫治療與傳統(tǒng)治療相結(jié)合。