李紅敏 吉津 閔仲生 譚城

[摘要]目的：觀察紅藍(lán)光聯(lián)合膠原貼敷料治療玫瑰痤瘡的療效及安全性。方法：選取2015年7月-2017年7月筆者醫(yī)院門診就診的30例Ⅰ型及Ⅱ型玫瑰痤瘡患者為研究對(duì)象。給予口服甲硝唑片，外用皮脂搽劑，并予紅藍(lán)光聯(lián)合膠原貼敷料治療，療程為4周。結(jié)果：治療4周后，總有效率為66.67%。紅藍(lán)光聯(lián)合膠原貼敷料治療可減輕玫瑰痤瘡紅斑（t=9.31，P<0.001）、皮膚敏感（t=4.17，P<0.001），減少丘疹膿皰數(shù)目（t=6.32，P<0.001），有效緩解玫瑰痤瘡的總體病情（t=8.25，P<0.001）。但對(duì)毛細(xì)血管擴(kuò)張的改善效果欠佳（t=0.35，P>0.05），未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：紅藍(lán)光聯(lián)合膠原貼敷料治療玫瑰痤瘡安全、有效，可緩解紅斑、皮膚敏感，減少丘疹、膿皰，但對(duì)毛細(xì)血管擴(kuò)張的效果欠佳。

[關(guān)鍵詞]紅藍(lán)光；膠原貼敷料；光療；玫瑰痤瘡；療效

[中圖分類號(hào)]R758.73+3 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]B [文章編號(hào)]1008-6455（2018）08-0037-03

Clinical Efficacy of Blue-red LED Phototherapy Combined with Collagen

Dressing for Rosacea

LI Hong-min，JI Jin，MIN Zhong-sheng，TAN Cheng

（Department of Dermatology，Jiangsu Province Hospital of Chinese Medicine，Nanjing 210029，Jiangsu，China）

Abstract： Objective To evaluate the efficacy and safety of combined therapy of blue-red LED phototherapy and collagen dressing. Methods Thirty patients with rosacea were recruited. Metronidazole tablets and sebum liniment were used for all patients. In addition to the above treatments， combined therapy of blue-red LED phototherapy and collagen dressing werealsoapplied to the participants. The duration of treatment was four weeks. Results The combined therapy was effective for overall severity （t=8.25，P<0.001），flushing （t=9.31，P<0.001），skin sensitivity （t=4.17， P<0.001）， papules and pustules （t=6.32， P<0.001）. However， treatment effect for telangiectasia was not statistically significant（t=0.35， P>0.05）. The effective rate of this therapy was 66.67%. No severe adverse event was observed in these participants. Conclusion Combined therapy of blue-red LED phototherapy and collagen dressing were safe and efficacious for rosacea， they could improve flushing， skin sensitivity， papules and pustules， but showed no statistical efficacy for telangiectasia.

Key words： blue-red LED phototherapy； collagen dressing； phototherapy； rosacea； clinical efficacy

玫瑰痤瘡是一種好發(fā)于顏面部的以陣發(fā)性潮紅或持久性紅斑為主要特征的慢性炎癥性損容性皮膚病，可伴有皮膚敏感癥狀、毛細(xì)血管擴(kuò)張及丘疹膿皰等皮膚損害[1]。玫瑰痤瘡病程遷延，反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[2]。目前，其治療手段十分有限，既往研究提示紅藍(lán)光可能有效[3-6]，但治療后存在皮膚干燥、紅斑灼痛等不良反應(yīng)。近年來(lái)，筆者科室采取紅藍(lán)光聯(lián)合膠原貼敷料治療紅斑血管擴(kuò)張型（Ⅰ型）和丘疹膿皰型（Ⅱ型）玫瑰痤瘡患者，以期減輕紅藍(lán)光的不良反應(yīng)并觀察其臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取筆者科室2015年7月-2017年7月就診的Ⅰ型和Ⅱ型玫瑰痤瘡患者30例，男6例，女24例，年齡（33.6±2.5）歲，病程（2.8±0.9）年，病情總積分為（4.59±0.52）分。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合Ⅰ型或Ⅱ型玫瑰痤瘡臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7-8]；②近2周內(nèi)未使用治療玫瑰痤瘡的藥物；③可堅(jiān)持治療并能如期隨訪者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①增生肉芽腫型 （Ⅲ型）或眼玫瑰痤瘡（Ⅳ型）；②妊娠或哺乳期女性；③光敏性疾病患者；④嚴(yán)重心、肝、腎功能異常者；⑤對(duì)異種蛋白過(guò)敏者。所有入選患者均簽署知情同意書。

1.4 治療方法：口服甲硝唑片（華中藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H42020388，規(guī)格：0.2g）0.2g/次，3次/d，連續(xù)服用2周；然后改為0.2g/次，2次/d，繼續(xù)治療2周，外用皮脂搽劑（皮脂搽劑主要以硫磺、輕粉、白礬等藥物組成，為筆者院內(nèi)制劑）；并采用紅藍(lán)光聯(lián)合膠原貼敷料治療。紅藍(lán)光采用英國(guó)歐美娜（Omnilux）治療儀，治療前清潔面部皮膚，取仰臥位，用特殊眼罩遮蓋雙眼。第1次采用藍(lán)光，可見(jiàn)波長(zhǎng)（415±3）nm，劑量48J/cm2，第2次采用紅光，可見(jiàn)波長(zhǎng)（633±3）nm，劑量126J/cm2。藍(lán)、紅光交替照射，光源距面部15cm，每周2次，每次照射時(shí)間20min。每次光照治療后立即用膠原貼敷料（廣州創(chuàng)爾生物有限公司）敷于照射部位30min，療程為4周。

1.5 療效判定及標(biāo)準(zhǔn)：參照文獻(xiàn)中關(guān)于玫瑰痤瘡的病情評(píng)估方法[9]，制定本研究的觀察指標(biāo)和療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下：①患者癥狀積分改善情況，包括紅斑、皮膚敏感、丘疹膿皰、毛細(xì)血管擴(kuò)張等單項(xiàng)評(píng)分及總積分。每個(gè)單項(xiàng)評(píng)分0～3分，得分越高，表示病情越重。通過(guò)比較患者治療前后積分差值，來(lái)判斷干預(yù)措施的療效；②療效指數(shù)即治療前后積分差值/治療前總積分×100%。顯效：療效指數(shù)為75%～99%；好轉(zhuǎn)：療效指數(shù)為50%～74%；無(wú)效：療效指數(shù)<50%。③觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以（x?±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀積分改善情況：紅藍(lán)光聯(lián)合膠原貼敷料可減輕紅斑（t=9.31，P<0.001）、皮膚敏感（t=4.17，P<0.001），減少丘疹膿皰數(shù)目（t=6.32，P<0.001），有效緩解玫瑰痤瘡的總體病情（t=8.25，P<0.001）。但對(duì)毛細(xì)血管擴(kuò)張的改善，效果欠佳（t=0.35，P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 治療效果：30例患者均完成治療。8例（26.67%）顯效，12例（40.00%）好轉(zhuǎn)，10例（33.33%）無(wú)效。

2.3 不良反應(yīng)：所有患者均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。4例患者紅藍(lán)光照射后出現(xiàn)局部皮膚干燥，一過(guò)性紅斑加重或輕微灼痛，外敷膠原貼敷料后逐漸好轉(zhuǎn)，不影響進(jìn)一步治療和觀察。

3 討論

玫瑰痤瘡嚴(yán)重影響患者容貌美觀，病程較長(zhǎng)，臨床治療效果欠佳，對(duì)患者的生活產(chǎn)生很大影響。其發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，可能與微生物感染、免疫失調(diào)、皮膚屏障功能受損以及神經(jīng)源性炎癥等因素有關(guān)[10]。毛囊蠕形螨和馬拉色菌等微生物可能通過(guò)刺激Toll樣受體2（TLR-2），誘使抗菌肽LL-37和激肽釋放酶（KLKs）表達(dá)增加[11]?？咕幕罨烧T導(dǎo)局部組織的白細(xì)胞、肥大細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞等釋放細(xì)胞因子和趨化因子，以殺滅病原微生物[12]。但異常的免疫反應(yīng)可加劇皮膚屏障功能損傷，導(dǎo)致玫瑰痤瘡病情加重。此外，玫瑰痤瘡患者皮膚外周感覺(jué)神經(jīng)元異?；罨?，可引起神經(jīng)源性血管舒張[12]，皮膚潮紅反復(fù)發(fā)作。

目前玫瑰痤瘡的治療方法效果多不理想。紅藍(lán)光在臨床上主要用于痤瘡的治療[13-15]，可減少皮脂分泌，殺滅痤瘡丙酸桿菌、馬拉色菌等多種厭氧菌，減輕皮損炎癥反應(yīng)。研究表明[16]，通過(guò)對(duì)玫瑰痤瘡動(dòng)物模型和體外培養(yǎng)的角質(zhì)形成細(xì)胞進(jìn)行紅色LED燈（630nm）照射，可顯著降低皮膚組織中LL-37、TLR-2、KLKs和白細(xì)胞介素等的表達(dá)，并抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的蛋白酶活性。此外，紅光治療可增加表皮細(xì)胞跨膜電阻（TEER），對(duì)皮膚屏障起到修復(fù)作用[16-17]。藍(lán)光（407～420nm）可使皮脂分泌減少，抑制馬拉色菌等厭氧菌生長(zhǎng)[18]。厭氧菌在藍(lán)光照射下，激發(fā)細(xì)胞內(nèi)源性卟啉，與氧分子發(fā)生能量轉(zhuǎn)移，產(chǎn)生單線態(tài)氧和羥自由基等活性氧分子，塑造有氧環(huán)境，從而抑制厭氧菌和毛囊蠕形螨的生長(zhǎng)。但藍(lán)光照射可加劇皮膚屏障功能損傷[17]，是其主要的副作用。既往研究提示[3-6]，紅藍(lán)光治療可能會(huì)改善玫瑰痤瘡病情，但常見(jiàn)有皮膚干燥、紅斑腫脹、灼熱灼痛等不良反應(yīng)。

膠原貼敷料富含活性膠原蛋白，具有保濕、修復(fù)皮膚屏障、減輕炎癥反應(yīng)的作用[19]。膠原分子外側(cè)存在大量親水基團(tuán)，使膠原分子極易與水形成氫鍵，可結(jié)合大量的水；此外，膠原水解后形成的氨基酸也是天然保濕因子，共同起到保濕作用。膠原蛋白和多種氨基酸還可促進(jìn)表皮再生，加速炎性組織復(fù)原。研究表明，膠原可增加角質(zhì)層含水量，減少經(jīng)皮水分丟失（TEWL），從而對(duì)皮膚屏障起到修復(fù)作用。另外，膠原還可誘導(dǎo)產(chǎn)生趨化因子，促進(jìn)成纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞向炎癥部位游走，從而促進(jìn)炎性皮膚的修復(fù)。本研究采用紅藍(lán)光聯(lián)合膠原貼敷料治療，以期減少單純照光的副作用，并對(duì)玫瑰痤瘡的病情緩解起到協(xié)同作用。治療期間，應(yīng)注意防曬，避免化妝，使用敏感肌膚適用的醫(yī)學(xué)保濕劑以減少不良反應(yīng)，達(dá)到最佳的治療效果。

本研究發(fā)現(xiàn)，紅藍(lán)光聯(lián)合膠原貼敷料治療玫瑰痤瘡，可緩解紅斑、皮膚敏感，減少丘疹膿皰。其起效原理可能與紅藍(lán)光照射減少皮膚油脂分泌有關(guān)[13]。藍(lán)光穿透較淺，主要作用于表皮，紅光穿透深，可作用于真皮毛囊、皮脂腺，兩者交替使用，還可減輕丘疹膿皰等皮膚炎癥，加快皮膚的修復(fù)過(guò)程[14-15]。膠原貼敷料是由膠原蛋白溶液與無(wú)紡布結(jié)合制成的濕潤(rùn)性敷料，可修復(fù)皮膚屏障功能受損[19]。紅藍(lán)光照射后立即給予膠原貼敷料，還可緩解光照引起的皮膚干燥敏感等癥狀，減輕照光的不良反應(yīng)，提高患者的依從性。

綜上所述，紅藍(lán)光聯(lián)合膠原貼敷料治療玫瑰痤瘡安全、有效，具有很好的臨床應(yīng)用前景。但本研究隨訪時(shí)間較短，紅藍(lán)光聯(lián)合膠原貼敷料對(duì)玫瑰痤瘡的遠(yuǎn)期療效還需要進(jìn)一步的研究。此外，本研究樣本量偏小，尚需更大規(guī)模的多中心臨床試驗(yàn)來(lái)證實(shí)其效果，從而為玫瑰痤瘡的治療提供新方案。

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[收稿日期]2017-12-18 [修回日期]2018-03-25

編輯/李陽(yáng)利