張康忠 姜 毅 張維溪 張海鄰

作者單位：1 浙江省溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（市兒童醫(yī)院）呼吸科（溫州325000）；2 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬育英兒童醫(yī)院兒童呼吸科（溫州325000）

哮喘的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，目前尚未完全清楚，其治療亦僅限于控制癥狀，常采用茶堿藥物、激素、β受體激動(dòng)劑等。支氣管哮喘治療上傳統(tǒng)把糖皮質(zhì)激素作為治療哮喘的一線藥物[1]，但由于糖皮質(zhì)激素依從性較差，加上茶堿藥物、β 受體激動(dòng)劑等副作用，導(dǎo)致控制效果不佳。由于支氣管哮喘病程長(zhǎng)，且病情反復(fù)發(fā)作，甚至出現(xiàn)病情加重，從而降低生活質(zhì)量[2]。白三烯在哮喘的發(fā)病機(jī)制中起重要作用，是支氣管哮喘發(fā)病過程中重要的炎性介質(zhì)，在氣道炎癥、哮喘的病理過程中發(fā)揮著關(guān)鍵的作用，因而白三烯受體拮抗劑也成為防治氣道炎癥和喘息性疾病的重要藥物[3]。筆者應(yīng)用小兒肺熱咳喘顆粒聯(lián)合孟魯司特鈉顆粒治療嬰幼兒哮喘發(fā)作，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（市兒童醫(yī)院）2016 年12 月—2017 年12 月小兒呼吸內(nèi)科門診就診的支氣管哮喘患兒150 例，所有患兒符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016 年版）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]或哮喘預(yù)測(cè)指數(shù)陽性，年齡在1～5 歲，病程1～5 天，按就診順序采用隨機(jī)數(shù)字法分為觀察1 組、觀察2 組和對(duì)照組各50 例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）符合西醫(yī)《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016 年版）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，臨床主要表現(xiàn)為咳嗽、喘息及肺部聞及哮鳴音，哮喘發(fā)作屬輕度或中度者；（2）符合中醫(yī)辨證屬熱性哮喘者[5]即氣喘，聲高息涌，喉間哮鳴，咳嗽痰壅，痰黏色黃難咳，胸悶，呼吸困難，鼻塞流黃涕，身熱，口渴，小便黃赤，大便干，咽紅，舌質(zhì)紅，舌苔薄黃或黃膩，脈浮數(shù)或滑數(shù)，指紋紫；（3）年齡12 月～5 歲者；（4）醫(yī)院倫理委員會(huì)通過，并且患兒家屬簽署知情同意書；（5）患兒能按醫(yī)囑治療2 周者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）4 周內(nèi)曾應(yīng)用全身糖皮質(zhì)激素或局部吸入糖皮質(zhì)激素者；（2）2 周內(nèi)曾患有上呼吸道感染史者；（3）近期正使用抗組胺、白三烯受體拮抗劑等對(duì)實(shí)驗(yàn)有影響的藥物者；（4）合并有支氣管發(fā)育不良、喉軟化、上氣道咳嗽綜合征、氣道先天畸形或肺動(dòng)脈吊帶、呼吸道異物、Kartagener 綜合征者；（5）支原體抗體陽性或支原體核酸陽性者；（6）肺、腎、肝等功能異常或?qū)Ρ狙芯恐兴幬镞^敏者；（6）哮喘發(fā)作嚴(yán)重度分級(jí)屬重度或危重度者；（7）合并有其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者如先天性心臟病、心力衰竭等。

1.4 治療方法 對(duì)照組患兒給予硫酸沙丁氨醇片（規(guī)格：2mg/片，天津力生制藥股份有限公司，批號(hào)20160512）1 次0.1mg～0.15mg/kg，1 天2～3 次，療程14 天，觀察1 組：硫酸沙丁氨醇片（規(guī)格：2mg/片，天津力生制藥股份有限公司，批號(hào)20160512）1 次0.1mg～0.15mg/kg，1 天2～3 次；孟魯司特鈉顆粒[商品名：順爾寧，規(guī)格：4mg/包，Merck Sharp&Dohme Ltd.（英國(guó)）杭州默沙東制藥有限公司分裝，批號(hào)20160417]，1 天1 次，1 次4mg，療程14 天；觀察2組：小兒肺熱咳喘顆粒（規(guī)格：3g/包，黑龍江葵花藥業(yè)有限公司，批號(hào)20160312），＜3 歲，1 次3g，1 天3 次，≥3 歲，1 次3g，1 天4 次；孟魯司特鈉顆粒，1 天1次，1 次4mg，療程14 天。

1.5 觀察指標(biāo) 治療前后記錄以下觀察指標(biāo)：（1）臨床癥狀：咳嗽、喘息、肺部哮鳴音消失時(shí)間；（2）肺功能測(cè)定：兩組患兒采用英國(guó)美科臨床型肺功能檢測(cè)儀進(jìn)行潮氣肺活量測(cè)定，即測(cè)定觀察達(dá)峰時(shí)間比（TPTEF/TE）、達(dá)峰容積比（VPEF/VE）、每千克體質(zhì)量潮氣重量（VT/kg）、呼吸比（Ti/Te）、呼吸頻率（Rr）、吸氣時(shí)間（Ti）、潮氣呼氣峰流速（PEF）及25%、50%、75%潮氣量時(shí)呼氣流速（TEF25%、TEF50%、TEF75%）。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn) 按照2008 年修訂的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[6]標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)喘息日間發(fā)作頻率、夜間發(fā)作頻率、應(yīng)急時(shí)緩解藥物使用及活動(dòng)是否受限等方面分為未控制、部分控制、控制，總控制率=（控制+部分控制）/總數(shù)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（） 表示，采用t 檢驗(yàn)，多組間的比較采用單因素方差分析（One-Way ANOVA），均數(shù)的兩兩比較采用LSD 法，計(jì)數(shù)資料以用n（%）表示，比較采用c2檢驗(yàn)，以P＜0.05 表示認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組哮喘患兒年齡、性別、病程及病情比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 三組哮喘患兒臨床資料比較

2.2 三組哮喘患兒臨床癥狀及體征比較 三組患兒臨床癥狀、體征比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=18.90～35.48，P＜0.01），咳嗽消失時(shí)間、喘息消失時(shí)間、哮鳴音消失時(shí)間比較，觀察1 組均較對(duì)照組明顯縮短（t=1.99～2.36，P＜0.05)，而觀察2 組均較觀察1 組明顯縮短（t=2.04～2.84，P＜0.05）。見表2。

表2 三組哮喘患兒臨床癥狀、體征對(duì)比（天）

表2 三組哮喘患兒臨床癥狀、體征對(duì)比（天）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與觀察1 組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01；對(duì)照組采用硫酸沙丁氨醇治療；觀察1 組采用硫酸沙丁氨醇加孟魯司特鈉顆粒；觀察2 組采用小兒肺熱顆粒加孟魯司特鈉顆粒

組 別 例數(shù) 咳嗽消失時(shí)間 喘息消失時(shí)間 哮鳴音消失時(shí)間對(duì)照組5013.36±3.749.35±2.688.76±2.36觀察1 組5011.95±3.34*8.26±2.75*7.65±2.35*觀察2 組5010.41±3.57△7.17±2.59△6.26±2.54△△F 值25.0418.9035.48 P 值 ＜0.01＜0.01＜0.01

2.3 三組哮喘患兒肺功能比較 三組患兒治療后肺功能TPTEF/TE、VPEF/VE、TEF50%比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=15.48～25.04，P＜0.01），PEF 比較無顯著差異（F=1.05，P＞0.05）；三組兩兩比較，TPTEF/TE 觀察1 組均較對(duì)照組明顯增加（t=2.19，P＜0.05），觀察2組均較觀察1 組明顯增加（t=2.61，P＜0.05）；VPEF/VE 觀察1 組均較對(duì)照組明顯增加（t=2.41，P＜0.05），觀察2 組均較觀察1 組明顯增加（t=3.20，P＜0.01）；TEF50%觀察1 組均較對(duì)照組明顯增加（t=2.00，P＜0.05），觀察2 組均較觀察1 組明顯增加（t=2.10，P＜0.05）。見表3。

2.4 三組臨床療效比較 三組總控制率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.00，P＜0.05）；哮喘總控制率觀察1 組顯著高于對(duì)照組，觀察2 組顯著高于觀察1 組。見表4。

表3 三組哮喘患兒治療后肺功能比較（）

表3 三組哮喘患兒治療后肺功能比較（）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與觀察1 組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01；對(duì)照組采用硫酸沙丁氨醇治療；觀察1 組采用硫酸沙丁氨醇加孟魯司特鈉顆粒；觀察2 組采用小兒肺熱顆粒加孟魯司特鈉顆粒

組別 例數(shù)TP（TE%F）/TEVP（E%F）/VE（m PE L F/s） （TE m F L5/0 s）%對(duì)照組5021.36±3.7125.39±3.28158.39±22.28124.26±6.26觀察1 組5022.91±3.35*27.26±3.15*154.26±21.66126.78±6.31*觀察2 組5024.68±3.44△29.45±3.67△△150.64±22.45129.43±6.31△F 值5.145.831.055.21 P 值 ＜0.01＜0.01＞0.05＜0.01

表4 三組哮喘患兒臨床療效比較[例（%）]

3 討 論

全球哮喘防治戰(zhàn)略指南（GINA）推薦，對(duì)于頻發(fā)間歇性發(fā)作及輕度持續(xù)狀態(tài)哮喘首選低劑量吸入糖皮質(zhì)激素或白三烯受體拮抗劑治療[7]。家長(zhǎng)對(duì)激素類藥物不同方式的治療原理、效果和不良反應(yīng)的片面理解，會(huì)對(duì)治療產(chǎn)生不信任感和抵觸感[8]。研究發(fā)現(xiàn)，國(guó)內(nèi)有66%的兒童支氣管哮喘有急性發(fā)作，26.8%的哮喘患者需急診治療，16.2%的哮喘患者需住院治療[9]，哮喘的控制現(xiàn)狀依舊不容樂觀。孟魯司特為受體拮抗劑通過阻斷白三烯與其受體之間的聯(lián)系，從而降低哮喘急性癥狀發(fā)作頻率[10]。本組研究表明，孟魯司特鈉顆粒治療輕中度兒童支氣管哮喘效果顯著，與文獻(xiàn)基本相符。而且孟魯司特通過口服給藥，每天只需用藥1 次，依從性高，適于兒童支氣管哮喘長(zhǎng)期用藥。

支氣管哮喘屬中醫(yī)“哮病”范疇[11]，中醫(yī)認(rèn)為其病因和病變機(jī)制被認(rèn)為與“痰”直接相關(guān)[12]；氣痰于肺內(nèi)相互博結(jié)，致使氣道壅阻堵塞，引起肺管、狹窄，肺內(nèi)氣機(jī)不暢，肺失宣降[13]，繼而出現(xiàn)氣喘、咳嗽等系列癥狀；而病理產(chǎn)物“伏痰”、“瘀血”則致病情反復(fù)，纏綿難愈[14]。小兒肺熱咳喘口服液以古方麻杏石甘湯、白虎湯與現(xiàn)代經(jīng)典方劑雙黃連、魚腥草、板藍(lán)根配伍，具有清熱解毒、宣肺止咳、化痰平喘的作用[15]。韓金芬等[16]研究顯示，小兒肺熱咳喘口服液可顯著改善支原體肺炎患兒咳嗽和喘息癥狀。本研究顯示，小兒肺熱咳喘口服液治療輕中度兒童支氣管哮喘，可顯著改善肺功能，從而減輕咳嗽喘息癥狀。