王金生 黃光墉 鄒偉洋 黃玉佳

[摘要]目的 探討深圳市寶安區(qū)新生兒凝血功能5項(xiàng)參考區(qū)間及新生兒凝血功能的變化規(guī)律。方法 選取2017年6月～2018年1月我院產(chǎn)科收治的出生的250例新生兒作為研究對(duì)象，根據(jù)新生兒妊娠周是否達(dá)到37周將新生兒分為足月組和早產(chǎn)組，每組各125例。比較足月組、早產(chǎn)組新生兒出生后1 d內(nèi)的凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、纖維蛋白原（Fib）及血小板計(jì)數(shù)（PLT），并比較不同日齡（出生后1～<3、3～<7、7～<14、14～<21 d）新生兒的上述各指標(biāo)水平。結(jié)果 早產(chǎn)組新生兒出生后的PT、APTT、TT明顯高于足月組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），F(xiàn)ib、PLT明顯低于足月組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；新生兒出生后14～<21 d的PT、APTT、TT均明顯低于出生1～<3 d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；新生兒出生后14～<21 d的Fib、PLT均明顯高于出生1～<3 d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 本地區(qū)新生兒凝血功能指標(biāo)的分布具有其自身的特點(diǎn)，早產(chǎn)兒中PT、APTT、TT時(shí)間與大于足月兒相比均較高，而FIB、PLT均較低。

[關(guān)鍵詞]凝血功能；新生兒；日齡；凝血時(shí)間

[中圖分類號(hào)] R722 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）9（c）-0126-03

Study of changes of coagulation function indicators in neonates in Bao′an District， Shenzhen City

WANG Jin-sheng HUANG Guang-yong ZOU Wei-yang HUANG Yu-jia

Clinical Laboratory， Fuyong People′s Hospital of Bao′an District， Shenzhen City， Guangdong Province， Shenzhen 518103， China

[Abstract] Objective To explore five reference intervals and the change rule of coagulation function in neonates in Bao′an District， Shenzhen City. Methods A total of 250 neonates born in our Department of Obstetrics from June 2017 to January 2018 were selected as the subjects. According to whether the gestational cycle reaching 37 weeks， the neonates were divided into full-term group and preterm group， with 125 cases in each group. The prothrombin time （PT）， activated partial thromboplastin time （APTT）， thrombin time （TT）， fibrinogen （Fib） level and platelet count （PLT） within 1 day after birth in the full-term group and the preterm group were compared， as well as the levels of the above-mentioned indicators of newborns at different time such as 1～<3， 3～<7， 7～<14 and 14～<21 days. Results The postpartum PT， APTT and TT in the preterm group were significantly higher than those in the full-term group （P<0.05）， while the levels of FIB and PLT were significantly lower than those in the full-term group （P<0.05）. The levels of PT， APTT and TT of neonates on 14～<21 days after birth were significantly lower than those on 1～<3 days （P<0.05）， while the levels of FIB and PLT of neonates on 14～<21 days after birth were significantly higher than those on 1～<3 days （P<0.05）. Conclusion The distribution of neonatal coagulation function indicators in this region has its own characteristics.The levels of PT， APTT and TT of preterm infants are longer than those of full-term infants， while the levels of FIB and PLT are lower.

[Key words] Coagulation function； Neonates； Days of age； Blood coagulation time

不同地區(qū)新生兒凝血功能的參考范圍具有一定的區(qū)域性差異，流行病學(xué)研究對(duì)于相關(guān)新生兒凝血功能指標(biāo)的參考范圍的研究，可以為揭示本地區(qū)新生兒凝血功能異常情況發(fā)生率，為本地區(qū)新生兒凝血功能異常的診療、危重癥新生兒疾病的搶救及公共衛(wèi)生預(yù)防等，均作出一定的貢獻(xiàn)。凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、纖維蛋白原（Fib）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）等是臨床上主要評(píng)估的凝血功能指標(biāo)，在早產(chǎn)兒或者足月兒以及不同出生日齡的新生兒中，相關(guān)凝血功能指標(biāo)均可以出現(xiàn)顯著的波動(dòng)或者凝血時(shí)間的異常。部分研究探討揭示了臨近省份或者地區(qū)的新生兒凝血功能指標(biāo)范圍情況[1]，但對(duì)于本地區(qū)的相關(guān)凝血功能指標(biāo)及波動(dòng)情況的分析研究不足。為了進(jìn)一步指導(dǎo)本地區(qū)的新生兒的診療、重癥疾病的搶救等，本研究選取我院產(chǎn)科出生的250例新生兒，探討了不同凝血指標(biāo)時(shí)間范圍，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年6月～2018年1月我院產(chǎn)科收治出生的250例新生兒作為研究對(duì)象，根據(jù)新生兒妊娠周是否達(dá)到37周將新生兒分為足月組和早產(chǎn)組，每組各125例。足月組男80例，女45例；孕齡37～41周，平均（38.2±2.2）周；出生質(zhì)量（3209.4±226.3）g；順產(chǎn)77例，剖宮產(chǎn)48例。早產(chǎn)組男77例，女48例；孕齡32～36周，平均（34.2±2.3）周；出生質(zhì)量（1823.6±211.9）g；順產(chǎn)80例，剖宮產(chǎn)45例。兩組新生兒的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕齡≥32周；②出生體重>1500 g；③獲得家屬的知情同意簽字證明。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①隨訪21 d內(nèi)病情惡化明顯；②使用了可能影響到新生兒凝血功能的藥物；③隨訪不可靠或者統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)缺失；④合并有血液系統(tǒng)遺傳性疾病或者家族三代直系親屬中具有血液系統(tǒng)異常性疾病病史。

1.3檢測(cè)方法

所有采集血液標(biāo)本的護(hù)士均經(jīng)過(guò)統(tǒng)一的培訓(xùn)，避免因?yàn)椴杉翰划?dāng)導(dǎo)致的外源性凝血因子的激活，用109 mmol/L 枸櫞酸鈉真空管進(jìn)行采血2 ml，采集標(biāo)本的過(guò)程中采集動(dòng)作盡量輕緩并且來(lái)回混均抗凝劑，避免發(fā)生凝固和溶血，然后送檢，標(biāo)本用TDZ4-WS低速自動(dòng)平衡離心機(jī)3500 r/min（最大相對(duì)離心力2200×g）離心10 min，取上層血漿進(jìn)凝血功能指標(biāo)的檢測(cè)，采用凝血儀器SysmexCS-5100儀器（購(gòu)自上海精密儀器有限公司）檢測(cè)，并且嚴(yán)格按照科室操作規(guī)程操作，整個(gè)檢測(cè)過(guò)程控制在2 h內(nèi)完成。

1.4觀察指標(biāo)

比較足月組、早產(chǎn)組新生兒出生后1 d內(nèi)的PT、APTT、TT、Fib及PLT，并比較不同日齡新生兒相關(guān)凝血功能指標(biāo)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組新生兒出生后1 d內(nèi)相關(guān)凝血功能指標(biāo)的比較

早產(chǎn)組新生兒出生后的PT、APTT、TT水平明顯高于足月組，F(xiàn)ib、PLT水平明顯低于足月組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 所有新生兒不同日齡相關(guān)凝血功能指標(biāo)變化的比較

新生兒出生后14～<21 d的PT、APTT、TT水平均明顯低于出生后1～<3 d，F(xiàn)ib、PLT水平均明顯高于出生后1～<3 d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

新生兒特別是早產(chǎn)兒中，由于其循環(huán)血中的氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥性反應(yīng)或者缺氧條件下的病理進(jìn)程，均可能促進(jìn)患者體內(nèi)的凝血-抗凝機(jī)制的紊亂，增加新生兒腦出血或者肺部出血的風(fēng)險(xiǎn)[2]。特別是在合并有重度窒息的早產(chǎn)兒中，凝血功能異常導(dǎo)致的彌漫性血管內(nèi)凝血的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高，病死率也可顯著上升[3]。對(duì)于相關(guān)凝血功能指標(biāo)范圍的探討，具有下列幾個(gè)方面的現(xiàn)實(shí)意義：①能夠特異性指導(dǎo)本地區(qū)新生兒凝血功能異常的防治和疾病的診斷，特別是對(duì)于具有彌漫性血管內(nèi)凝血傾向的早產(chǎn)兒，對(duì)于凝血功能指標(biāo)范圍的探討，能夠提高早期識(shí)辨異常凝血功能早產(chǎn)兒的能力；②對(duì)于凝血功能指標(biāo)范圍或者波動(dòng)規(guī)律的探討，可以為本地區(qū)的危重癥新生兒搶救后的高危人群隨訪提供參考。

本研究對(duì)于不同孕齡新生兒的相關(guān)凝血功能范圍的探討顯示，相關(guān)凝血功能指標(biāo)的范圍與郭先鋒等[4-5]研究報(bào)道的凝血功能范圍存在明顯的差異，特別是PT或者APTT及Fib等對(duì)于診斷彌漫性血管內(nèi)凝血具有重要意義的指標(biāo)差異較大，提示了明顯的凝血指標(biāo)地區(qū)性差異，但部分研究者并不認(rèn)為相關(guān)差異的存在與區(qū)域性差異有關(guān)，認(rèn)為相關(guān)指標(biāo)的流行病學(xué)差別主要與納入研究的樣本量的限制有關(guān)，樣本量總體分布的微小偏移或者樣本絕對(duì)數(shù)量不足500時(shí)，其參考范圍可發(fā)生明顯的波動(dòng)。在早產(chǎn)兒中，相比于足月兒其PT、APTT或者TT等凝血時(shí)間指標(biāo)均延長(zhǎng)，差異較為明顯，提示了早產(chǎn)兒體內(nèi)存在明顯的凝血功能的抑制，這主要由于早產(chǎn)兒患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激障礙或者病理性代謝產(chǎn)物對(duì)于凝血因子的消耗或者沉默左右有關(guān)，凝血因子活性的下降影響到內(nèi)外源性凝血功能，導(dǎo)致PT或者APTT的下降。同時(shí)深入分析其原因，早產(chǎn)兒體內(nèi)纖維蛋白的聚合能力較低，同時(shí)多數(shù)早產(chǎn)兒其抗凝血抗血栓物質(zhì)、蛋白S、蛋白C等在出生時(shí)同樣處于低水平，因此血栓形成和血栓溶解能力往往較低，凝血功能較差、凝血時(shí)間明顯延長(zhǎng)[5]。相比于足月兒，早產(chǎn)兒Fib、PLT等下降較為明顯，提示了體內(nèi)凝血成分的相對(duì)不足，F(xiàn)ib的下降主要與早產(chǎn)兒肝功能不足有關(guān)，肝臟合成和分泌Fib的能力較差，而血小板的下降則主要由于缺氧條件下血小板的破壞增多有關(guān)，同時(shí)新生兒血小板的功能多數(shù)仍處于低反應(yīng)狀態(tài)，不僅數(shù)量偏低同時(shí)功能狀態(tài)也往往不佳。趙娟等[6]研究也在探討早產(chǎn)兒凝血功能變化的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ib的下降幅度可達(dá)25%以上，同時(shí)早產(chǎn)兒的孕齡越小、體重越低、新生兒窒息的表現(xiàn)越為明顯，F(xiàn)ib的下降也越為明顯。對(duì)于不同日齡的相關(guān)凝血指標(biāo)的分可見(jiàn)，出生后的新生兒PT、APTT、TT在21 d內(nèi)逐漸下降，而新生兒Fib、PLT在21 d內(nèi)逐漸上升，這主要由于出生后不同時(shí)間新生兒的凝血-抗凝系統(tǒng)的逐漸穩(wěn)定有關(guān)[7-11]，同時(shí)肝臟的分泌凝血因子的能力逐漸恢復(fù)，出生后隨著日齡的增長(zhǎng)，凝血系統(tǒng)會(huì)逐漸趨于成熟，因此Fib等即可顯著上升[12-15]。但本次研究的局限性在于未能分別探討早產(chǎn)或者足月兒出生后不同日齡凝血功能指標(biāo)的變化趨勢(shì)。

綜上所述，本地區(qū)的新生兒凝血功能指標(biāo)的分布具有其自身的特點(diǎn)，早產(chǎn)兒中PT、APTT、TT時(shí)間均較高，F(xiàn)ib、PLT均較低，因此臨床需要根據(jù)本地區(qū)新生兒凝血功能指標(biāo)變化情況進(jìn)行相應(yīng)的干預(yù)和治療措施。

[參考文獻(xiàn)]

[1]韓紅衛(wèi)，丁盛，陳紅.出生后24 h凝血功能異常新生兒臨床表現(xiàn)及影響因素分析[J].臨床兒科雜志，2015，33（2）：141-143.

[2]劉晨，劉建紅，李曉鶯.早產(chǎn)兒腦室周圍-腦室內(nèi)出血影響因素及預(yù)后[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2014，29（18）：1397-1399.

[3]於桃，鄧俊耀.早產(chǎn)低體質(zhì)量新生兒凝血功能的檢測(cè)及臨床意義[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（16）：2186-2187.

[4]郭先鋒，何柳芳，郭長(zhǎng)根，等.膿毒癥患兒凝血功能指標(biāo)與新生兒危重評(píng)分的相關(guān)性[J].安徽醫(yī)藥，2015（10）：1897-1900.

[5]Jerez Calero AE，F(xiàn)ernández Jiménez D，Molina Oya M，et al.Validation of a portable coagulometer for routine in-hospital use for newborns[J].Pediatr Crit Care Med，2017，18（11）：569-574.

[6]趙娟，張丙宏.出生胎齡及體質(zhì)量與新生兒凝血功能的關(guān)系[J].中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2017，40（8）：686-689.

[7]李琦，杜昆.新生兒人群凝血管理的進(jìn)展[J].中國(guó)婦幼保健，2017，32（5）：1096-1098.

[8]喬國(guó)昱，何亞萍，張國(guó)棟，等.唐山地區(qū)健康新生兒凝血結(jié)果正常參考范圍的探討[J].中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2014， 17（11）：1839-1841.

[9]鄒婷婷，徐穎.新生兒凝血功能障礙的評(píng)估與管理[J].國(guó)際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志，2017，38（6）：544-549.

[10]閆燕，尹曉娟.妊娠期高血壓疾病引起新生兒凝血功能障礙的研究進(jìn)展[J].中國(guó)婦幼保健，2017，32（8）：1815-1817.

[11]王文華，徐丁，韓亞梅，等.新生兒敗血癥合并早期彌散性血管內(nèi)凝血相關(guān)因素的臨床研究[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2015，17（4）：341-344.

[12]黃彩芝，莫麗亞，楊娟，等.新生兒敗血癥凝血與纖溶功能變化研究[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，35（16）：2181-2182.

[13]李琦，杜昆.新生兒人群凝血管理的進(jìn)展[J].中國(guó)婦幼保健，2017，32（5）：1096-1098.

[14]李寧俠，何雨峰，劉芳，等.新生兒凝血指標(biāo)及部分生化指標(biāo)檢測(cè)參考區(qū)間調(diào)查[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2016，16（17）：3295-3298.

[15]胡磊.胎盤(pán)早剝的新生兒臨床特征及凝血指標(biāo)變化[J].中國(guó)婦幼保健，2017，32（9）：1924-1926.

（收稿日期：2018-04-03 本文編輯：閆 佩）