梁曉君，歐陽(yáng)良良，胡志堅(jiān)

(九江學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西 九江 332000)

甲狀腺疾病是多發(fā)、常見(jiàn)內(nèi)分泌疾病，且大多數(shù)是由甲狀腺自身抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，引發(fā)自身免疫反應(yīng)，改變甲狀腺細(xì)胞的代謝狀態(tài)或造成甲狀腺細(xì)胞的破壞，使患者出現(xiàn)不同的臨床癥狀，其具有病因復(fù)雜、病種多樣、不易治愈等特點(diǎn)。自身免疫性甲狀腺病(auto immune thyroid diseases，AITD)是一組以甲狀腺為靶器官的自身免疫性疾病。其發(fā)病率在1%～2%，可影響全身多個(gè)系統(tǒng)。主要包括Graves病、Graves眼病和自身免疫性甲狀腺功能減退(AIH)。AIH又可分為甲狀腺腫型(橋本甲狀腺炎)和非甲狀腺腫型(萎縮性甲狀腺炎)[1]。臨床常見(jiàn)的良性甲狀腺疾病有甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)、橋本病(HD)、自發(fā)性甲狀腺功能減低癥(自發(fā)性甲減)、單純性甲狀腺腫、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫及甲狀腺腺瘤等。迄今為止，研究已發(fā)現(xiàn)甲狀腺自身免疫患者體內(nèi)存在十多種甲狀腺自身抗體，同時(shí)對(duì)一些抗體有較明確的研究：如甲狀腺球蛋白抗體，甲狀腺微粒體抗體，抗納/碘同向轉(zhuǎn)運(yùn)體（NIS）抗體，細(xì)胞表面抗體及甲狀腺激素抗體[2]。本研究通過(guò)檢測(cè)血清甲狀腺球蛋白抗體 (anti－thyroglobulin antibody，TGAb)、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(anti－thyroid peroxidase antibody，TPOAb)、 促甲狀腺 激 素 受 體 抗 體 (anti－TSH receptor antibody，TRAb)水平，對(duì)甲狀腺自身抗體的臨床特點(diǎn)及其在各自身免疫性甲狀腺疾病的分布情況進(jìn)行研究。

1 材料與方法

1．1 標(biāo)本來(lái)源 標(biāo)本來(lái)源為2015年5月～2016年12月在九江學(xué)院附屬醫(yī)院就診的各種甲狀腺疾病患者165例，其中Graves病90例，男34例，女56例，年齡 13歲～67歲，平均 41．7歲；橋本氏病 43例，男12例，女31例，年齡21歲～71歲，平均年齡46．5歲；萎縮性甲狀腺炎32例，男10例，女22例，年齡13歲～69歲，平均年齡42．5歲；健康對(duì)照者79例，男36例，女43例，年齡16歲～75歲，平均 42．3歲，均為本院體檢正常的健康人，F(xiàn)T3、FT4、TSH均在正常范圍，無(wú)甲狀腺相關(guān)疾病，無(wú)心、肝、腎等疾病。

1．2 試劑與儀器 美國(guó) Beckman Coulter UnicelTMDXI800及原裝試劑盒；德國(guó)西門(mén)子公司全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定儀及原裝試劑盒。

1．3 測(cè)定方法 抽取患者空腹靜脈血 5ml，3000r/min分離血清待測(cè)。血清TgAb，TPOAb水平測(cè)定采用美國(guó)Beckman Coulter UnicelTMDXI800自動(dòng)發(fā)光免疫分析儀及其原裝試劑盒，用化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定。TRAb測(cè)定采用德國(guó)西門(mén)子公司全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定儀E601及原裝試劑盒，用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定。當(dāng)樣本抗體濃度低于檢測(cè)下限(或超過(guò)檢測(cè)上限)時(shí)，按下限值(或上限值)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用 SPSS 17．0軟件包處理。甲狀腺自身抗體測(cè)定值用陽(yáng)性率表示，組間顯著性差異采用t檢驗(yàn)，陽(yáng)性率的比較采用t檢驗(yàn)和相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2．1 自身免疫性甲狀腺疾病組(AITD)與健康對(duì)照組3種自身抗體陽(yáng)性率比較 表1結(jié)果顯示，Graves組陽(yáng)性率顯著高于其它組(P＜0．01)，橋本組TRAb陽(yáng)性率略高于健康對(duì)照組，而萎縮性甲狀腺炎和健康對(duì)照組間TRAb陽(yáng)性率差異無(wú)顯著性(P＞0．05)，且陽(yáng)性率很低，與 TRAb分布特點(diǎn)不同，各組中TGAb，TPOAb均有分布，僅陽(yáng)性率不相同而已。橋本組TGAb，TPOAb陽(yáng)性率顯著高于其它組 (P＜0．01)，AITD組陽(yáng)性率又均顯著高于健康對(duì)照組(P＜0．01)。

表1 AITD組與健康對(duì)照組3種自身抗體陽(yáng)性率比較

2．2 甲狀腺疾病組與非甲狀腺疾病組3種自身抗體陽(yáng)性率比較 3種自身抗體在甲狀腺疾病組與非甲狀腺疾病組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0．01)。 見(jiàn)表 2。

表2 甲狀腺疾病組與健康對(duì)照組3種自身抗體陽(yáng)性率比較

AITD在我國(guó)的發(fā)病率較高，普遍認(rèn)為與患者的免疫力、遺傳因素及所處環(huán)境密切相關(guān)，主要為致病因素作用于T細(xì)胞造成甲狀腺發(fā)生特異性的改變，從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生[3]，一般情況下，T細(xì)胞的活化或增生會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞因子，介導(dǎo)免疫，從而導(dǎo)致體內(nèi)抗體量的急劇上升，影響甲狀腺功能的正常[4]。研究統(tǒng)計(jì)顯示．全球AITD患病率接近5%，僅表現(xiàn)為抗甲狀腺抗體陽(yáng)性而無(wú)癥狀的亞臨床AITD的比例會(huì)更高。尤其以30至40歲的女性多見(jiàn)。誘發(fā)自身免疫攻擊甲狀腺的機(jī)制很復(fù)雜，其中，遺傳易感性和環(huán)境誘發(fā)因素是的相互作用認(rèn)為是導(dǎo)致AITD發(fā)病的關(guān)鍵原因[5]。本研究發(fā)現(xiàn)在各組甲狀腺疾病中均可出現(xiàn)甲狀腺自身抗體，健康對(duì)照組中TgAb、TPOAb、TRAb抗體測(cè)定出現(xiàn)陽(yáng)性，其陽(yáng)性率分別為 5．51%、2．24%、3．02%， 但其含量水平較低，原因可能為甲狀腺疾病的早期，也可能是自身免疫甲狀腺疾病患者經(jīng)過(guò)治療后，甲狀腺激素水平已逐漸恢復(fù)正常，由于免疫學(xué)功能紊亂的恢復(fù)滯后于臨床甲狀腺功能的恢復(fù)[6]，所以一部分患者體內(nèi)抗體仍然少量存在。

TRAb水平在導(dǎo)致患者自身免疫性甲狀疾病中起重要作用，而TGAb、TPoAb作用更為顯著，人體患慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎，即橋本甲狀腺炎時(shí)TGAb、TPOAb顯著升高。而TRAb滴度較低；Graves病患者的血清中 TGAb、TPOAb、TRAb皆升高，且90%的Graves病患者TRAb升高。TRAb存在提示所患的甲狀腺功能亢進(jìn)是由于自身免疫引起，而不是毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫。由于GD治療不同于其他甲亢的治療，因此，確診時(shí)測(cè)定TRAb非常重要，對(duì)診斷和鑒別診斷HT、GD等AITD有重要意義[7]。

TGAb是甲狀腺濾泡內(nèi)的TG進(jìn)入血液后產(chǎn)生的抗體，主要是通過(guò)抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用及催化甲狀腺球蛋白水解導(dǎo)致甲狀腺破壞，TGAb在自身免疫性甲狀腺疾病的發(fā)病中起一定的作用[8]。本組結(jié)果顯示TGAb在Graves病組和橋本氏甲狀腺炎組水平和陽(yáng)性率較高，明顯高于健康對(duì)照組(P＜0．01)。

TPOAb作為診斷、鑒別診斷、療效評(píng)估自身免疫性甲狀腺疾病的重要指標(biāo)，已廣泛應(yīng)用于臨床[9]。TPOAb是TPO作為一種重要的自身抗原，TPOAb發(fā)病機(jī)制主要有：⑴參與輔助T淋巴細(xì)胞活化；⑵補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性作用；⑶細(xì)胞的毒性作用；⑷抑制TPOAb酶的活性，減少甲狀腺激素的合成吲哚。TPO是在甲狀腺激素合成過(guò)程中的關(guān)鍵酶，其通過(guò)激活補(bǔ)體和抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用(ADCC)對(duì)甲狀腺造成免疫性損害[10]，誘發(fā)自身免疫系統(tǒng)產(chǎn)生自身抗體。從表1和表2可以看出，TPOAb在橋本氏甲狀腺炎組含量最高且陽(yáng)性率最高，其對(duì)于診斷橋本氏甲狀腺炎的診斷價(jià)值更大，與其他各組比較有更高的差異性(P＜0．01)，對(duì)診斷Graves病價(jià)值更大。有文獻(xiàn)報(bào)道，TPOAb是查出AITD最敏感的試驗(yàn)[11]。本結(jié)果顯示其在Graves病組、橋本氏甲狀腺炎組均有較高的含量，與健康對(duì)照組相比有差異性。對(duì)于在臨床患者中促甲狀腺激素水平升高以及TPOAb陽(yáng)性者，臨床聯(lián)合檢測(cè)TPOAb、TGAb水平主要用于鑒別免疫治療的療效[12]。

TRAb是一種多克隆抗體，在功能上可分為甲狀腺阻斷抗體(TSBAb)和甲狀腺刺激抗體(TSAb)兩種，分別作用在促甲狀腺激素受體(TSHR)胞外區(qū)域的不同結(jié)合位點(diǎn)上。是由B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的存在于甲狀腺濾泡細(xì)胞膜上一種異質(zhì)性的特異性免疫球蛋白，主要存在于Graves病患者中[13]。目前在臨床上分別檢測(cè)兩種類(lèi)型存在一定困難，普遍采用檢測(cè)TRAb水平來(lái)替代。本研究TRAb在Graves病組陽(yáng)性率達(dá)82．44%，橋本氏甲狀腺炎組陽(yáng)性率為20．15%，與非甲狀腺疾病組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．01)。TRAb在Graves病組陽(yáng)性率及含量水平明顯升高，TRAb對(duì)于Graves病，有更高的含量和較高的陽(yáng)性率，說(shuō)明檢測(cè)TRAb能提高Graves病診斷的準(zhǔn)確性，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[14]。有研究結(jié)果提示，TRAb陽(yáng)性而臨床表現(xiàn)為甲亢者應(yīng)首先考慮Graves病，TgAb與TMAb陽(yáng)性而臨床表現(xiàn)為甲低者應(yīng)考慮為橋本甲狀腺炎，均為陰性則可排除A1TD[15]。

綜上所述，甲狀腺自身抗體的聯(lián)合檢查對(duì)自身免疫性甲狀腺疾病的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸及疾病的診斷及預(yù)后評(píng)估有重要的作用，能夠?yàn)橹委煼桨傅闹贫ㄌ峁┲匾罁?jù)以及檢查藥物的治療作用等，值得在臨床實(shí)踐中廣泛推廣。