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        血清中TgAb,TPOAb,TRab在自身免疫性甲狀腺疾病診斷中的臨床意義

        2018-12-21 04:41:02梁曉君歐陽(yáng)良良胡志堅(jiān)
        關(guān)鍵詞:橋本甲狀腺炎免疫性

        梁曉君,歐陽(yáng)良良,胡志堅(jiān)

        (九江學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科,江西 九江 332000)

        甲狀腺疾病是多發(fā)、常見(jiàn)內(nèi)分泌疾病,且大多數(shù)是由甲狀腺自身抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,引發(fā)自身免疫反應(yīng),改變甲狀腺細(xì)胞的代謝狀態(tài)或造成甲狀腺細(xì)胞的破壞,使患者出現(xiàn)不同的臨床癥狀,其具有病因復(fù)雜、病種多樣、不易治愈等特點(diǎn)。自身免疫性甲狀腺病(auto immune thyroid diseases,AITD)是一組以甲狀腺為靶器官的自身免疫性疾病。其發(fā)病率在1%~2%,可影響全身多個(gè)系統(tǒng)。主要包括Graves病、Graves眼病和自身免疫性甲狀腺功能減退(AIH)。AIH又可分為甲狀腺腫型(橋本甲狀腺炎)和非甲狀腺腫型(萎縮性甲狀腺炎)[1]。臨床常見(jiàn)的良性甲狀腺疾病有甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)、橋本病(HD)、自發(fā)性甲狀腺功能減低癥(自發(fā)性甲減)、單純性甲狀腺腫、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫及甲狀腺腺瘤等。迄今為止,研究已發(fā)現(xiàn)甲狀腺自身免疫患者體內(nèi)存在十多種甲狀腺自身抗體,同時(shí)對(duì)一些抗體有較明確的研究:如甲狀腺球蛋白抗體,甲狀腺微粒體抗體,抗納/碘同向轉(zhuǎn)運(yùn)體(NIS)抗體,細(xì)胞表面抗體及甲狀腺激素抗體[2]。本研究通過(guò)檢測(cè)血清甲狀腺球蛋白抗體 (anti-thyroglobulin antibody,TGAb)、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(anti-thyroid peroxidase antibody,TPOAb)、 促甲狀腺 激 素 受 體 抗 體 (anti-TSH receptor antibody,TRAb)水平,對(duì)甲狀腺自身抗體的臨床特點(diǎn)及其在各自身免疫性甲狀腺疾病的分布情況進(jìn)行研究。

        1 材料與方法

        1.1 標(biāo)本來(lái)源 標(biāo)本來(lái)源為2015年5月~2016年12月在九江學(xué)院附屬醫(yī)院就診的各種甲狀腺疾病患者165例,其中Graves病90例,男34例,女56例,年齡 13歲~67歲,平均 41.7歲;橋本氏病 43例,男12例,女31例,年齡21歲~71歲,平均年齡46.5歲;萎縮性甲狀腺炎32例,男10例,女22例,年齡13歲~69歲,平均年齡42.5歲;健康對(duì)照者79例,男36例,女43例,年齡16歲~75歲,平均 42.3歲,均為本院體檢正常的健康人,F(xiàn)T3、FT4、TSH均在正常范圍,無(wú)甲狀腺相關(guān)疾病,無(wú)心、肝、腎等疾病。

        1.2 試劑與儀器 美國(guó) Beckman Coulter UnicelTMDXI800及原裝試劑盒;德國(guó)西門(mén)子公司全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定儀及原裝試劑盒。

        1.3 測(cè)定方法 抽取患者空腹靜脈血 5ml,3000r/min分離血清待測(cè)。血清TgAb,TPOAb水平測(cè)定采用美國(guó)Beckman Coulter UnicelTMDXI800自動(dòng)發(fā)光免疫分析儀及其原裝試劑盒,用化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定。TRAb測(cè)定采用德國(guó)西門(mén)子公司全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定儀E601及原裝試劑盒,用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定。當(dāng)樣本抗體濃度低于檢測(cè)下限(或超過(guò)檢測(cè)上限)時(shí),按下限值(或上限值)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用 SPSS 17.0軟件包處理。甲狀腺自身抗體測(cè)定值用陽(yáng)性率表示,組間顯著性差異采用t檢驗(yàn),陽(yáng)性率的比較采用t檢驗(yàn)和相關(guān)性分析。

        2 結(jié)果

        2.1 自身免疫性甲狀腺疾病組(AITD)與健康對(duì)照組3種自身抗體陽(yáng)性率比較 表1結(jié)果顯示,Graves組陽(yáng)性率顯著高于其它組(P<0.01),橋本組TRAb陽(yáng)性率略高于健康對(duì)照組,而萎縮性甲狀腺炎和健康對(duì)照組間TRAb陽(yáng)性率差異無(wú)顯著性(P>0.05),且陽(yáng)性率很低,與 TRAb分布特點(diǎn)不同,各組中TGAb,TPOAb均有分布,僅陽(yáng)性率不相同而已。橋本組TGAb,TPOAb陽(yáng)性率顯著高于其它組 (P<0.01),AITD組陽(yáng)性率又均顯著高于健康對(duì)照組(P<0.01)。

        表1 AITD組與健康對(duì)照組3種自身抗體陽(yáng)性率比較

        2.2 甲狀腺疾病組與非甲狀腺疾病組3種自身抗體陽(yáng)性率比較 3種自身抗體在甲狀腺疾病組與非甲狀腺疾病組間比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.01)。 見(jiàn)表 2。

        表2 甲狀腺疾病組與健康對(duì)照組3種自身抗體陽(yáng)性率比較

        AITD在我國(guó)的發(fā)病率較高,普遍認(rèn)為與患者的免疫力、遺傳因素及所處環(huán)境密切相關(guān),主要為致病因素作用于T細(xì)胞造成甲狀腺發(fā)生特異性的改變,從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生[3],一般情況下,T細(xì)胞的活化或增生會(huì)產(chǎn)生細(xì)胞因子,介導(dǎo)免疫,從而導(dǎo)致體內(nèi)抗體量的急劇上升,影響甲狀腺功能的正常[4]。研究統(tǒng)計(jì)顯示.全球AITD患病率接近5%,僅表現(xiàn)為抗甲狀腺抗體陽(yáng)性而無(wú)癥狀的亞臨床AITD的比例會(huì)更高。尤其以30至40歲的女性多見(jiàn)。誘發(fā)自身免疫攻擊甲狀腺的機(jī)制很復(fù)雜,其中,遺傳易感性和環(huán)境誘發(fā)因素是的相互作用認(rèn)為是導(dǎo)致AITD發(fā)病的關(guān)鍵原因[5]。本研究發(fā)現(xiàn)在各組甲狀腺疾病中均可出現(xiàn)甲狀腺自身抗體,健康對(duì)照組中TgAb、TPOAb、TRAb抗體測(cè)定出現(xiàn)陽(yáng)性,其陽(yáng)性率分別為 5.51%、2.24%、3.02%, 但其含量水平較低,原因可能為甲狀腺疾病的早期,也可能是自身免疫甲狀腺疾病患者經(jīng)過(guò)治療后,甲狀腺激素水平已逐漸恢復(fù)正常,由于免疫學(xué)功能紊亂的恢復(fù)滯后于臨床甲狀腺功能的恢復(fù)[6],所以一部分患者體內(nèi)抗體仍然少量存在。

        TRAb水平在導(dǎo)致患者自身免疫性甲狀疾病中起重要作用,而TGAb、TPoAb作用更為顯著,人體患慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎,即橋本甲狀腺炎時(shí)TGAb、TPOAb顯著升高。而TRAb滴度較低;Graves病患者的血清中 TGAb、TPOAb、TRAb皆升高,且90%的Graves病患者TRAb升高。TRAb存在提示所患的甲狀腺功能亢進(jìn)是由于自身免疫引起,而不是毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫。由于GD治療不同于其他甲亢的治療,因此,確診時(shí)測(cè)定TRAb非常重要,對(duì)診斷和鑒別診斷HT、GD等AITD有重要意義[7]。

        TGAb是甲狀腺濾泡內(nèi)的TG進(jìn)入血液后產(chǎn)生的抗體,主要是通過(guò)抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用及催化甲狀腺球蛋白水解導(dǎo)致甲狀腺破壞,TGAb在自身免疫性甲狀腺疾病的發(fā)病中起一定的作用[8]。本組結(jié)果顯示TGAb在Graves病組和橋本氏甲狀腺炎組水平和陽(yáng)性率較高,明顯高于健康對(duì)照組(P<0.01)。

        TPOAb作為診斷、鑒別診斷、療效評(píng)估自身免疫性甲狀腺疾病的重要指標(biāo),已廣泛應(yīng)用于臨床[9]。TPOAb是TPO作為一種重要的自身抗原,TPOAb發(fā)病機(jī)制主要有:⑴參與輔助T淋巴細(xì)胞活化;⑵補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性作用;⑶細(xì)胞的毒性作用;⑷抑制TPOAb酶的活性,減少甲狀腺激素的合成吲哚。TPO是在甲狀腺激素合成過(guò)程中的關(guān)鍵酶,其通過(guò)激活補(bǔ)體和抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用(ADCC)對(duì)甲狀腺造成免疫性損害[10],誘發(fā)自身免疫系統(tǒng)產(chǎn)生自身抗體。從表1和表2可以看出,TPOAb在橋本氏甲狀腺炎組含量最高且陽(yáng)性率最高,其對(duì)于診斷橋本氏甲狀腺炎的診斷價(jià)值更大,與其他各組比較有更高的差異性(P<0.01),對(duì)診斷Graves病價(jià)值更大。有文獻(xiàn)報(bào)道,TPOAb是查出AITD最敏感的試驗(yàn)[11]。本結(jié)果顯示其在Graves病組、橋本氏甲狀腺炎組均有較高的含量,與健康對(duì)照組相比有差異性。對(duì)于在臨床患者中促甲狀腺激素水平升高以及TPOAb陽(yáng)性者,臨床聯(lián)合檢測(cè)TPOAb、TGAb水平主要用于鑒別免疫治療的療效[12]。

        TRAb是一種多克隆抗體,在功能上可分為甲狀腺阻斷抗體(TSBAb)和甲狀腺刺激抗體(TSAb)兩種,分別作用在促甲狀腺激素受體(TSHR)胞外區(qū)域的不同結(jié)合位點(diǎn)上。是由B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的存在于甲狀腺濾泡細(xì)胞膜上一種異質(zhì)性的特異性免疫球蛋白,主要存在于Graves病患者中[13]。目前在臨床上分別檢測(cè)兩種類(lèi)型存在一定困難,普遍采用檢測(cè)TRAb水平來(lái)替代。本研究TRAb在Graves病組陽(yáng)性率達(dá)82.44%,橋本氏甲狀腺炎組陽(yáng)性率為20.15%,與非甲狀腺疾病組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。TRAb在Graves病組陽(yáng)性率及含量水平明顯升高,TRAb對(duì)于Graves病,有更高的含量和較高的陽(yáng)性率,說(shuō)明檢測(cè)TRAb能提高Graves病診斷的準(zhǔn)確性,與文獻(xiàn)報(bào)道一致[14]。有研究結(jié)果提示,TRAb陽(yáng)性而臨床表現(xiàn)為甲亢者應(yīng)首先考慮Graves病,TgAb與TMAb陽(yáng)性而臨床表現(xiàn)為甲低者應(yīng)考慮為橋本甲狀腺炎,均為陰性則可排除A1TD[15]。

        綜上所述,甲狀腺自身抗體的聯(lián)合檢查對(duì)自身免疫性甲狀腺疾病的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸及疾病的診斷及預(yù)后評(píng)估有重要的作用,能夠?yàn)橹委煼桨傅闹贫ㄌ峁┲匾罁?jù)以及檢查藥物的治療作用等,值得在臨床實(shí)踐中廣泛推廣。

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