李麗娟
(鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科,河南 鄭州450000)
隨著生活水平提高,飲食結(jié)構(gòu)改變,腦血管病發(fā)病率逐年提高,其中腦梗死占85%左右[1]。糖尿病、高血壓、高血脂均是腦梗死發(fā)生的誘導(dǎo)因素,不及時(shí)搶救會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重偏癱、腦水腫、腦疝等,影響患者生活質(zhì)量。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)即高半胱氨酸,是一種非必須氨基酸,參與全身炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)氧化反應(yīng)、血管內(nèi)皮細(xì)胞氧化損傷反應(yīng)等。有研究表明Hcy是腦梗死危險(xiǎn)因素之一,隨著血清Hcy水平增高,腦梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高[2],本研究旨在觀察Hcy與腦梗死患者嚴(yán)重程度以及神經(jīng)缺損功能之間的關(guān)系。
1.1 一般資料 選取本院近3年 (2013年7月-2016年7月)收治腦梗死患者160例,納入標(biāo)準(zhǔn):⑴患者均經(jīng)顱腦CT和MRI等方法確診;⑵患者符合 《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》(2014)[3]對(duì)腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn);⑶患者出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損時(shí)間在24h~72h之間。排除標(biāo)準(zhǔn):⑴全身系統(tǒng)疾病、精神疾病和血液疾病患者;⑵近期使用抗炎癥藥物、免疫抑制藥物或激素類(lèi)藥物者;⑶惡性腫瘤患者。納入研究患者中,男87例,女73例,年齡53~78 歲,平均年齡(68±7.92)歲。 將腦梗死面積作為評(píng)價(jià)腦梗死嚴(yán)重程度指標(biāo),并依據(jù)MRI影像資料顯示腦梗死直徑將腦梗死患者分為腦梗死嚴(yán)重組(45例,直徑>6cm)、腦梗死中度組(60例,直徑 4~6cm)、腦梗死輕度組(55例,直徑<4cm)。依據(jù)神經(jīng)功能缺損評(píng)分(CNDS)標(biāo)準(zhǔn),將腦梗死患者分為神經(jīng)缺損重度組(40 例,CNDS:31~45 分),神經(jīng)缺損中度組(58 例,CNDS:16~30 分),神經(jīng)缺損輕度組(62 例,CNDS:0~15 分)。 選取同期入院體檢健康者160例作為健康組,健康組與患病組在性別、年齡等方面差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),患者均知情同意,本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)認(rèn)可。
1.2 方法及觀察指標(biāo) 患者在入院接受治療前1d早晨7點(diǎn)半采集空腹靜脈血5ml于不含抗凝劑的無(wú)菌試管中,健康者在體檢當(dāng)日早晨采集空腹靜脈血5ml于不含抗凝劑的無(wú)菌試管中,分別分裝到無(wú)菌 1.5ml無(wú)菌 EP管,低溫 3000r/min離心10min,收取上層血清,-20°保存。采用雙抗體夾心ELISA測(cè)定血清Hcy含量,嚴(yán)格按照雙抗體夾心ELISA試劑盒(上海卓康科技有限公司)步驟操作。Hcy正常值范圍 5-15μmol/L,15μmol/L 以上為高同型半胱氨酸血癥。
2.1 健康組與患病組基線資料比較 健康組和患病組在性別、年齡、BMI、吸煙、飲酒方面沒(méi)有明顯差異(P>0.05),患病組血清 Hcy 水平明顯高于健康組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表 1。
2.2 腦梗死嚴(yán)重程度與血清Hcy水平關(guān)系 腦梗死程度不同,血清Hcy水平不同,腦梗死程越嚴(yán)重,血清Hcy水平越高,且腦梗死輕度、中度、重度組之間血清 Hcy 水平差異顯著(P<0.05),見(jiàn)表 2。
2.3 神經(jīng)缺損功能與血清Hcy水平關(guān)系 神經(jīng)功能缺損程度不同,血清Hcy水平不同,神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重,血清Hcy水平越高,且神經(jīng)功能缺損輕度、中度、重度組之間血清Hcy水平差異顯著(P<0.05),見(jiàn)表 3。
國(guó)外流行病學(xué)研究報(bào)道顯示,腦梗死致死率僅次于惡性腫瘤位于第二位,也是致殘的主要原因之一。腦梗死是由于腦供血?jiǎng)用}粥樣硬化,導(dǎo)致管腔狹窄,腦部血液供應(yīng)不足,腦組織細(xì)胞因缺血、缺氧而凋亡壞死,同時(shí)伴有相應(yīng)神經(jīng)功能損傷的綜合疾病[4]。其高發(fā)病率、高致殘率、高病死率對(duì)患者以及家庭造成嚴(yán)重精神負(fù)擔(dān)、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。世界衛(wèi)生組織(WHO)官方數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示,2015年大約有5000萬(wàn)人以上患有腦梗死,高血壓、糖尿病、高血脂、抽煙酗酒等是腦梗死傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素,控制好以上危險(xiǎn)因素可有效預(yù)防腦梗死,但部分腦梗死患者沒(méi)有高血壓、高血脂等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素,近幾年發(fā)現(xiàn)Hcy水平與腦梗死發(fā)生密切相關(guān)[5]。
Hcy是一種含硫非必需氨基酸,是蛋氨酸的代謝中間產(chǎn)物,飲食中的蛋氨酸在肌肉、肝臟等組織去甲基化產(chǎn)生大量Hcy,Hcy可與絲氨酸作用形成胱硫醚,進(jìn)一步分解為α-丁酮酸和胱氨酸,或再次甲基化形成蛋氨酸,或直接釋放到細(xì)胞外液。Hcy代謝異常會(huì)導(dǎo)致Hcy水平升高,形成高同型半胱氨酸血癥[6]。有研究顯示,Hcy是腦梗死發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7],本文將160例腦梗死患者作為研究對(duì)象,分析其Hcy水平與腦梗死程度以及神經(jīng)功能損傷的關(guān)系。
本研究結(jié)果顯示,患病組血清Hcy水平(20.34±6.48)μmol/L 明顯高于健康組 (8.57±3.06)μmol/L;腦梗死輕度組、中度組、重度組血清Hcy水 平 分 別 為 (16.36±5.23)μmol/L, (21.48±6.41)μmol/L 和(26.39±8.25)μmol/L,且三組之間差異顯著,以上結(jié)果提示患者體內(nèi)血清Hcy水平較健康者明顯較高,患者腦梗死程度越嚴(yán)重,血清Hcy水平越高,血清Hcy水平與腦梗死程度呈正相關(guān)。Hcy可通過(guò)促進(jìn)氧自由基生成,使血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,通透性增強(qiáng),血管舒張性減弱,促進(jìn)平滑肌增生,使動(dòng)脈血管粥樣硬化;Hcy還可使血栓素合成增多,增強(qiáng)血小板和凝血因子活性,促進(jìn)血栓形成,血栓形成進(jìn)一步加速血管粥樣硬化。McCully[8]等人早期報(bào)道在遺傳性Hcy尿癥患者動(dòng)脈和靜脈內(nèi)廣泛存在病變現(xiàn)象,且遺傳性Hcy尿癥患者均Hcy代謝異常,所以推斷高水平Hcy是血栓形成和血管硬化的主要原因。另外,本研究結(jié)果顯示,神經(jīng)功能缺損輕度組、中度組、重度組之間血清Hcy水 平 分 別 為 (15.76±5.18)μmol/L, (21.27±6.23)μmol/L 和(26.05±8.12)μmol/L,且三組之間差異顯著,提示神經(jīng)功能損傷程度越嚴(yán)重,血清Hcy水平越高,血清Hcy水平與神經(jīng)功能損傷程度呈正相關(guān)。宋海英[9]等學(xué)者通過(guò)Logistic多因素分析發(fā)現(xiàn)血清Hcy水平與患者神經(jīng)功能缺損程度具有相關(guān)性(r=1.916)。劉鳳輝[10]等學(xué)者通過(guò)NIHSS評(píng)分對(duì)腦梗死患者神經(jīng)功能進(jìn)行分組,采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定每組血清Hcy水平,發(fā)現(xiàn)血清Hcy水平與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān),說(shuō)明Hcy水平升高可加重患者神經(jīng)功能損傷,與本文研究結(jié)果一致。
表1 健康組與患病組基線資料比較
表2 腦梗死嚴(yán)重程度與血清Hcy水平關(guān)系(±s)
表2 腦梗死嚴(yán)重程度與血清Hcy水平關(guān)系(±s)
注:與重度組比較,aP<0.05;與中度組比較,bP<0.05;與輕度組比較,cP<0.05。
腦梗死嚴(yán)重程度輕度中度重度F P值例數(shù) 血清Hcy(μmol/L) 腦梗死直徑(cm)55 60 45 16.36±5.23ab 21.48±6.41ac 26.39±8.25bc 28.50<0.05<4 4-6>6
表3 神經(jīng)缺損功能與血清Hcy水平關(guān)系(±s)
表3 神經(jīng)缺損功能與血清Hcy水平關(guān)系(±s)
注:與重度組比較,aP<0.05;與中度組比較,bP<0.05;與輕度組比較,cP<0.05。
神經(jīng)功能缺損程度輕度中度重度F P值例數(shù) 血清Hcy(μmol/L) CNDS評(píng)分(分)62 58 40 15.76±5.18ab 21.27±6.23ac 26.05±8.12bc 32.46<0.05 0-15 16-30 31-45
綜上所述,腦梗死患者相對(duì)于健康者血清Hcy水平升高,且患者體內(nèi)血清Hcy水平與其腦梗死嚴(yán)重程度和神經(jīng)功能損傷相關(guān),可作為腦梗死病情預(yù)測(cè)的靈敏指標(biāo)。