馬鳳蓮，崔丹，劉衛(wèi)永

(鄭州市第七人民醫(yī)院，河南 鄭州 450016)

慢性腎病具有“三高”、“三低”特征，即發(fā)病率高、病死率高、心血管并發(fā)癥發(fā)生率高，以及民眾對(duì)疾病知曉率低、防治率低、心血管并發(fā)癥知曉率低[1，2]。流行性病學(xué)調(diào)查表明，我國(guó)40歲以上人群慢性腎病發(fā)病率高達(dá)10%以上，但對(duì)疾病的知曉率僅為5%左右[3]。隨著飲食習(xí)慣的改變，我國(guó)慢性腎病發(fā)病率呈逐年增高趨勢(shì)，嚴(yán)重影響國(guó)民健康[4]。 基質(zhì)細(xì)胞衍生因子－1（SDF－1）是趨化家族成員之一，對(duì)淋巴細(xì)胞趨化作用具有重要意義，同時(shí)還參與著造血、血管發(fā)生、免疫等多個(gè)生理過程。P－糖蛋白是細(xì)胞保護(hù)分子泵。8－異前列腺素F2α（8－iso－PGF2α）是新發(fā)現(xiàn)的一種異前列腺素代謝產(chǎn)物，是機(jī)體氧化反應(yīng)的理想評(píng)估指標(biāo)[5，6]。本研究即探討慢性腎病患者檢測(cè) SDF－1、P－糖蛋白、8－iso－PGF2α的臨床意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 患者一般資料 選取 2016年 3月－2017年7月在我院接受治療的60例慢性腎病患者作為觀察組，其中 38例，女 22例；年齡 55～74歲，平均64．32±4．13 歲；病程 5～11 年，平均 6．89±1．17 年。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴年齡≥18周歲；⑵符合慢性腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑶無其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴臨床資料不全者；⑵免疫功能異常者。此外，選取同期內(nèi)在我院接受體檢的60例健康成年人作為對(duì)照組，要求年齡≥18周歲，且無腎臟疾病者，其中男 30 例，女 30 例，年齡 54～75 歲，平均 64．35±4．21歲。兩組研究對(duì)象年齡、性別等一般資料比較差異無顯著性（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法 對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行腎功能、血脂、血糖等指標(biāo)檢測(cè)。抽取兩組研究對(duì)象空腹靜脈血5ml，3000r/min離心 8min，取上清，選用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行 SDF－1、IL－6以及 TNF－α 檢測(cè)； 選用免疫散射比濁法進(jìn)行 8－iso－PGF2α、hs－CRP 檢測(cè)；選用蛋白免疫印跡法檢測(cè)P－糖蛋白，所有試劑盒均由R&D公司提供。同時(shí)選用貝克曼－庫(kù)爾特CX3生化分析儀檢測(cè)兩組研究對(duì)象BUN、Cr水平。全自動(dòng)免疫散射比濁儀由南京惠杰醫(yī)療科技有限公司提供；酶標(biāo)儀由美國(guó)BIO－RAD公司提供，所有操作均根據(jù)說明書進(jìn)行。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11．5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。組間計(jì)量資料比較采用u檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析法，以P＜0．05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組研究對(duì)象各指標(biāo)的比較 觀察組SDF－1、GFR 顯著低于對(duì)照組 （P＜0．05），P－糖蛋白、8－iso－PGF2α、IL－6、hs－CRP、TNF－α、BUN、Cr 水平顯著高于對(duì)照組（P＜0．05）。 見表 1、表 2、表 3。

表1 兩組研究對(duì)象SDF-1、P-糖蛋白、8-iso-PGF2α水平的比較

表2 兩組研究對(duì)象細(xì)胞因子水平的比較

表3 兩組研究對(duì)象腎功能指標(biāo)的比較

2．2 觀察組 SDF－1、P－糖蛋白、8－iso－PGF2α 與細(xì)胞因子、腎功能指標(biāo)的相關(guān)性 觀察組SDF－1水平與 IL－6、hs－CRP、TNF－α、BUN、Cr水平呈顯著負(fù)相關(guān)（r=－0．605、－0．613、－0．582、－0．597、－0．621、，P＜0．05）， 與 GFR 水平呈顯著正相關(guān) （r=0．611，P＜0．05）。 觀察組 P－糖蛋白、8－iso－PGF2α 水平與 IL－6、hs－CRP、TNF－α、BUN、Cr水平呈顯著正相關(guān)（r=0．587、0．648，0．565、0．597，0．603、0．498，0．632、0．503，0．641、0．617，P＜0．05）， 與 GFR 水平呈顯著負(fù)相關(guān)（r=－0．605、－0．608，P＜0．05）。

3 討論

SDF－1是內(nèi)分泌型趨化蛋白，其受體CXCR4是動(dòng)脈硬化的重要參與因子。已有研究表明，SDF－1/CXCR4可通過趨化、黏附、捕獲等方式促進(jìn)炎癥細(xì)胞進(jìn)入血管壁，最終介導(dǎo)動(dòng)脈硬化[7]。本組研究中，觀察組患者SDF－1水平顯著低于對(duì)照組，這種低表達(dá)促使血管壁與血液內(nèi)SDF－1濃度梯度增大，誘使更多的炎癥細(xì)胞遷移至腎小球內(nèi)，加速腎小球動(dòng)脈硬化。亦有研究表明，SDF－1具有潛在的抗炎效用，SDF－1高表達(dá)可抑制單核細(xì)胞趨化因子－1表達(dá)，而低表達(dá)時(shí)則形成促進(jìn)作用[8]。單核細(xì)胞趨化因子－1具有炎癥趨化及激活功能，可誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)向炎癥部位聚集，而單核細(xì)胞聚集是腎臟疾病進(jìn)展的重要特征，將引發(fā)基底膜增厚、間質(zhì)纖維化以及腎小球硬化等一系列病理改變[9]。相關(guān)性研究顯示，慢性腎病患者SDF－1水平與IL－6、hs－CRP、TNF－α、BUN、SCr水平負(fù)相關(guān)，與 GFR 水平正相關(guān)，表明SDF－1水平越低，患者炎癥水平越高，提示SDF－1與慢性腎病密切相關(guān)。

P－糖蛋白是位于細(xì)胞膜上的一種跨膜蛋白，分子量為170kDa[10]。P－糖蛋白主要表達(dá)于腎近曲小管上皮細(xì)胞、血腦屏障毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞以及肝細(xì)胞毛細(xì)膽管膜等區(qū)域，是細(xì)胞膜上的藥物外排運(yùn)轉(zhuǎn)載體蛋白。本組研究中，觀察組患者P－糖蛋白表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組，這可能與慢性腎病患者長(zhǎng)期服藥有關(guān)，患者耐藥情況明顯。有研究發(fā)現(xiàn)，在原發(fā)性腎病綜合征患者中，其P－糖蛋白陽性時(shí)預(yù)后更差[11]。相關(guān)性研究顯示，P－糖蛋白水平與IL－6、hs－CRP、TNF－α、BUN、SCr水平正相關(guān)，與GFR水平負(fù)相關(guān)，表明慢性腎病患者疾病越嚴(yán)重，P－糖蛋白越高，這與同類研究結(jié)果近似[12]。

8－iso－PGF2α是生物膜上的花生四烯酸經(jīng)自由基催化后發(fā)生過氧化反應(yīng)的生成物，具有多種生物學(xué)效用，如促血管收縮；刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞分化，增強(qiáng)內(nèi)皮素－1表達(dá)；增強(qiáng)血小板的黏附、聚集[13]；可于炎癥初期通過直接或間接作用，促單核細(xì)胞聚集，損傷內(nèi)皮細(xì)胞[14]。 8－iso－PGF2α 結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，不易被脂質(zhì)飲食影響，可特異、靈敏反應(yīng)機(jī)體氧化應(yīng)激水平，并提示相關(guān)疾病嚴(yán)重程度[15]。本組研究中，觀察組患者8－iso－PGF2α水平顯著高于對(duì)照組，提示慢性腎病患者存在普遍氧化應(yīng)激反應(yīng)。隨后的相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)，8－iso－PGF2α 水平與 IL－6、hs－CRP、TNF－α、BUN、SCr水平正相關(guān)，與 GFR 水平負(fù)相關(guān)，表明慢性腎病患者氧合應(yīng)激水平隨疾病嚴(yán)重程度增高而增高，提示8－iso－PGF2α或可成為慢性腎病疾病評(píng)估新指標(biāo)。

本研究通過分組實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)SDF－1、P－糖蛋白及8－iso－PGF2α對(duì)慢性腎病發(fā)生發(fā)展具有重要作用，并且與患者疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)，提示SDF－1、P－糖蛋白及 8－iso－PGF2α 或可成為慢性腎病病情評(píng)估的新指標(biāo)。但受限客觀條件，本組研究樣本容量較少，這三個(gè)指標(biāo)是否適用于大范圍的慢性腎病病情評(píng)估，這有待我們隨后的大范圍調(diào)查驗(yàn)證。綜上所述，慢性腎病患者的SDF-1水平較低，P-糖蛋白及8-iso-PGF2α水平較高，其與細(xì)胞因子和腎功能指標(biāo)密切相關(guān)，三個(gè)指標(biāo)或可成為慢性腎病病情進(jìn)展的新檢測(cè)指標(biāo)。