馬鳳蓮,崔丹,劉衛(wèi)永
(鄭州市第七人民醫(yī)院,河南 鄭州 450016)
慢性腎病具有“三高”、“三低”特征,即發(fā)病率高、病死率高、心血管并發(fā)癥發(fā)生率高,以及民眾對疾病知曉率低、防治率低、心血管并發(fā)癥知曉率低[1,2]。流行性病學(xué)調(diào)查表明,我國40歲以上人群慢性腎病發(fā)病率高達(dá)10%以上,但對疾病的知曉率僅為5%左右[3]。隨著飲食習(xí)慣的改變,我國慢性腎病發(fā)病率呈逐年增高趨勢,嚴(yán)重影響國民健康[4]。 基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1(SDF-1)是趨化家族成員之一,對淋巴細(xì)胞趨化作用具有重要意義,同時還參與著造血、血管發(fā)生、免疫等多個生理過程。P-糖蛋白是細(xì)胞保護(hù)分子泵。8-異前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)是新發(fā)現(xiàn)的一種異前列腺素代謝產(chǎn)物,是機(jī)體氧化反應(yīng)的理想評估指標(biāo)[5,6]。本研究即探討慢性腎病患者檢測 SDF-1、P-糖蛋白、8-iso-PGF2α的臨床意義,現(xiàn)報告如下。
1.1 患者一般資料 選取 2016年 3月-2017年7月在我院接受治療的60例慢性腎病患者作為觀察組,其中 38例,女 22例;年齡 55~74歲,平均64.32±4.13 歲;病程 5~11 年,平均 6.89±1.17 年。納入標(biāo)準(zhǔn):⑴年齡≥18周歲;⑵符合慢性腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn);⑶無其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者;排除標(biāo)準(zhǔn):⑴臨床資料不全者;⑵免疫功能異常者。此外,選取同期內(nèi)在我院接受體檢的60例健康成年人作為對照組,要求年齡≥18周歲,且無腎臟疾病者,其中男 30 例,女 30 例,年齡 54~75 歲,平均 64.35±4.21歲。兩組研究對象年齡、性別等一般資料比較差異無顯著性(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法 對所有研究對象進(jìn)行腎功能、血脂、血糖等指標(biāo)檢測。抽取兩組研究對象空腹靜脈血5ml,3000r/min離心 8min,取上清,選用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行 SDF-1、IL-6以及 TNF-α 檢測; 選用免疫散射比濁法進(jìn)行 8-iso-PGF2α、hs-CRP 檢測;選用蛋白免疫印跡法檢測P-糖蛋白,所有試劑盒均由R&D公司提供。同時選用貝克曼-庫爾特CX3生化分析儀檢測兩組研究對象BUN、Cr水平。全自動免疫散射比濁儀由南京惠杰醫(yī)療科技有限公司提供;酶標(biāo)儀由美國BIO-RAD公司提供,所有操作均根據(jù)說明書進(jìn)行。
1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。組間計量資料比較采用u檢驗(yàn),相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析法,以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組研究對象各指標(biāo)的比較 觀察組SDF-1、GFR 顯著低于對照組 (P<0.05),P-糖蛋白、8-iso-PGF2α、IL-6、hs-CRP、TNF-α、BUN、Cr 水平顯著高于對照組(P<0.05)。 見表 1、表 2、表 3。
表1 兩組研究對象SDF-1、P-糖蛋白、8-iso-PGF2α水平的比較
表2 兩組研究對象細(xì)胞因子水平的比較
表3 兩組研究對象腎功能指標(biāo)的比較
2.2 觀察組 SDF-1、P-糖蛋白、8-iso-PGF2α 與細(xì)胞因子、腎功能指標(biāo)的相關(guān)性 觀察組SDF-1水平與 IL-6、hs-CRP、TNF-α、BUN、Cr水平呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.605、-0.613、-0.582、-0.597、-0.621、,P<0.05), 與 GFR 水平呈顯著正相關(guān) (r=0.611,P<0.05)。 觀察組 P-糖蛋白、8-iso-PGF2α 水平與 IL-6、hs-CRP、TNF-α、BUN、Cr水平呈顯著正相關(guān)(r=0.587、0.648,0.565、0.597,0.603、0.498,0.632、0.503,0.641、0.617,P<0.05), 與 GFR 水平呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.605、-0.608,P<0.05)。
SDF-1是內(nèi)分泌型趨化蛋白,其受體CXCR4是動脈硬化的重要參與因子。已有研究表明,SDF-1/CXCR4可通過趨化、黏附、捕獲等方式促進(jìn)炎癥細(xì)胞進(jìn)入血管壁,最終介導(dǎo)動脈硬化[7]。本組研究中,觀察組患者SDF-1水平顯著低于對照組,這種低表達(dá)促使血管壁與血液內(nèi)SDF-1濃度梯度增大,誘使更多的炎癥細(xì)胞遷移至腎小球內(nèi),加速腎小球動脈硬化。亦有研究表明,SDF-1具有潛在的抗炎效用,SDF-1高表達(dá)可抑制單核細(xì)胞趨化因子-1表達(dá),而低表達(dá)時則形成促進(jìn)作用[8]。單核細(xì)胞趨化因子-1具有炎癥趨化及激活功能,可誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)向炎癥部位聚集,而單核細(xì)胞聚集是腎臟疾病進(jìn)展的重要特征,將引發(fā)基底膜增厚、間質(zhì)纖維化以及腎小球硬化等一系列病理改變[9]。相關(guān)性研究顯示,慢性腎病患者SDF-1水平與IL-6、hs-CRP、TNF-α、BUN、SCr水平負(fù)相關(guān),與 GFR 水平正相關(guān),表明SDF-1水平越低,患者炎癥水平越高,提示SDF-1與慢性腎病密切相關(guān)。
P-糖蛋白是位于細(xì)胞膜上的一種跨膜蛋白,分子量為170kDa[10]。P-糖蛋白主要表達(dá)于腎近曲小管上皮細(xì)胞、血腦屏障毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞以及肝細(xì)胞毛細(xì)膽管膜等區(qū)域,是細(xì)胞膜上的藥物外排運(yùn)轉(zhuǎn)載體蛋白。本組研究中,觀察組患者P-糖蛋白表達(dá)水平顯著高于對照組,這可能與慢性腎病患者長期服藥有關(guān),患者耐藥情況明顯。有研究發(fā)現(xiàn),在原發(fā)性腎病綜合征患者中,其P-糖蛋白陽性時預(yù)后更差[11]。相關(guān)性研究顯示,P-糖蛋白水平與IL-6、hs-CRP、TNF-α、BUN、SCr水平正相關(guān),與GFR水平負(fù)相關(guān),表明慢性腎病患者疾病越嚴(yán)重,P-糖蛋白越高,這與同類研究結(jié)果近似[12]。
8-iso-PGF2α是生物膜上的花生四烯酸經(jīng)自由基催化后發(fā)生過氧化反應(yīng)的生成物,具有多種生物學(xué)效用,如促血管收縮;刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞分化,增強(qiáng)內(nèi)皮素-1表達(dá);增強(qiáng)血小板的黏附、聚集[13];可于炎癥初期通過直接或間接作用,促單核細(xì)胞聚集,損傷內(nèi)皮細(xì)胞[14]。 8-iso-PGF2α 結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,不易被脂質(zhì)飲食影響,可特異、靈敏反應(yīng)機(jī)體氧化應(yīng)激水平,并提示相關(guān)疾病嚴(yán)重程度[15]。本組研究中,觀察組患者8-iso-PGF2α水平顯著高于對照組,提示慢性腎病患者存在普遍氧化應(yīng)激反應(yīng)。隨后的相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn),8-iso-PGF2α 水平與 IL-6、hs-CRP、TNF-α、BUN、SCr水平正相關(guān),與 GFR 水平負(fù)相關(guān),表明慢性腎病患者氧合應(yīng)激水平隨疾病嚴(yán)重程度增高而增高,提示8-iso-PGF2α或可成為慢性腎病疾病評估新指標(biāo)。
本研究通過分組實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)SDF-1、P-糖蛋白及8-iso-PGF2α對慢性腎病發(fā)生發(fā)展具有重要作用,并且與患者疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān),提示SDF-1、P-糖蛋白及 8-iso-PGF2α 或可成為慢性腎病病情評估的新指標(biāo)。但受限客觀條件,本組研究樣本容量較少,這三個指標(biāo)是否適用于大范圍的慢性腎病病情評估,這有待我們隨后的大范圍調(diào)查驗(yàn)證。綜上所述,慢性腎病患者的SDF-1水平較低,P-糖蛋白及8-iso-PGF2α水平較高,其與細(xì)胞因子和腎功能指標(biāo)密切相關(guān),三個指標(biāo)或可成為慢性腎病病情進(jìn)展的新檢測指標(biāo)。