劉艷麗

(鄭州市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

急性腦梗死 （acute cerebral infarction，ACI）的發(fā)生，能夠?qū)е禄颊卟∷缆实娘@著上升。流行病學(xué)研究顯示，ACI的發(fā)病率可達(dá)223－455/10萬(wàn)人左右[1]。特別是在合并有動(dòng)脈粥樣硬化或者基礎(chǔ)性高血壓的人群中，ACI的發(fā)病率更高。

不同的因子能夠?qū)е卵軆?nèi)皮的損傷、促進(jìn)炎癥性損傷、增加氧化應(yīng)激障礙等，進(jìn)而促進(jìn)ACI的腦血管損傷、腦組織的梗死及缺血再灌注損傷過(guò)程。 同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、D－二聚體（D－dimer，D－D）能夠反應(yīng)患者體內(nèi)的局部氧化應(yīng)激障礙，并能夠誘導(dǎo)下游細(xì)胞炎癥因子如IL－6、IL－10的激活，促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞膜完整性的破壞，增加缺血基礎(chǔ)上的腦組織的壞死程度[2，3]；CD62E+微顆粒是標(biāo)記有CD62+的內(nèi)皮微顆粒因子，其表達(dá)濃度的上升能夠提示血管內(nèi)皮的損傷及內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡等病理過(guò)程[4]。為了進(jìn)一步評(píng)估Hcy、DD、CD62E+微顆粒水平在促進(jìn)ACI病情進(jìn)展過(guò)程中的作用，從而為臨床上ACI的病情進(jìn)展提供參考，本次研究選取我院收治的120例ACI患者，探討了相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)及其與患者腦神經(jīng)功能的評(píng)分關(guān)系，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取我院收治的120例ACI患者（ACI組），同期健康體檢對(duì)象60例作為對(duì)照組，收集時(shí)間2016年1月－2016年12月。ACI組，男66例、女 54 例，年齡 51～82 歲，平均 66．0±12．2 歲，起病至入院時(shí)間間隔 4～24h，平均 12．5±5．8h；合并疾?。焊哐獕?9例、糖尿病32例、高血脂25例；入院24h NIHSS評(píng)分：＜5分49例、≥5分71例。對(duì)照組，男34例、女26例，年齡47～79歲，平均64．3±11．8 歲。 兩組患者的年齡、性別比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

1．2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1．2．1 納入標(biāo)準(zhǔn) ⑴ACI患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵起病后24h內(nèi)入院；⑶入院后經(jīng)CTA、MRI檢查確診；⑷對(duì)照組研究對(duì)象來(lái)源于我院體檢健康的自愿者。

1．2．2 排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴腦出血；⑵顱內(nèi)腫瘤、動(dòng)脈瘤；⑶肝腎功能疾?。虎饶δ芗膊。虎蓛?nèi)風(fēng)濕、結(jié)締組織疾病。

1．3 指標(biāo)檢測(cè)方法 CD62E+微顆粒的檢測(cè)：采用流式細(xì)胞技術(shù)檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)的水平，橫向提示側(cè)向散光，縱向提示前向散光，C門(mén)0－0．082um微顆粒，對(duì)于C門(mén)進(jìn)行分析，D門(mén)為直徑為0－0．082um標(biāo)記有CD62E+微顆粒的微顆粒。

所有患者均于入院24h內(nèi)采集空腹靜脈血約5ml，自然抗凝后以3000r/min離心10min，取上清液采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清中Hcy、D－D水平，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自北京中杉金橋生物有限公司，具體檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1．4 NIHSS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) NIHSS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：該量表主要包括了意識(shí)水平、凝視、視野、面癱、上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)、肢體共濟(jì)失調(diào)、感覺(jué)、語(yǔ)言、構(gòu)音障礙、消退和不注意11個(gè)項(xiàng)目，總分0～42分，評(píng)分越高，患者的神經(jīng)缺損功能越嚴(yán)重；0～1分（正常）；1～4 分（輕度）；5～15 分（中度）；15～20 分（中重度）；21～42 分（重度）。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)軟件采用SPSS 16．0，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，組間比較采用t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson線性相關(guān)分析法。以P值＜0．05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組研究對(duì)象的血漿 Hcy、D－D、CD62E+微顆粒水平比較 ACI組患者的血漿Hcy、D－D、CD62E+微顆粒水平顯著的高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組研究對(duì)象的血漿Hcy、D-D、CD62E+微顆粒水平比較（±s）

表1 兩組研究對(duì)象的血漿Hcy、D-D、CD62E+微顆粒水平比較（±s）

組別 n ACI組對(duì)照組t值P值120 60 Hcy（μmol/L） D－D（mg/L） CD62E+微顆粒（個(gè)/μl）19．64±5．02 9．81±2．87 14．051＜0．001 1．12±0．35 0．26±0．11 18．557＜0．001 1．55±0．69 1．03±0．49 5．214＜0．001

2．2 不同 NIHSS評(píng)分 ACI患者的血漿 Hcy、D－D、CD62E+微顆粒水平比較 NIHSS評(píng)分＜5分組ACI患者的血漿Hcy、D－D、CD62E+微顆粒水平顯著的低于NIHSS評(píng)分≥5分組ACI患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見(jiàn)表 2。

表2 不同NIHSS評(píng)分ACI患者的血漿Hcy、D-D、CD62E+微顆粒水平比較（±s）

表2 不同NIHSS評(píng)分ACI患者的血漿Hcy、D-D、CD62E+微顆粒水平比較（±s）

NIHSS分組 n＜5分≥5分t值P值49 71 Hcy（μmol/L） D－D（mg/L） CD62E+微顆粒（個(gè)/μl）14．63±3．96 22．04±4．71 9．026＜0．001 0．85±0．27 1．33±0．30 8．969＜0．001 1．30±0．55 1．64±0．61 3．122 0．002

2．3 ACI患者的血漿 Hcy、D－D、CD62E+微顆粒水平與NIHSS評(píng)分的關(guān)系 ACI患者的血漿Hcy、DD、CD62E+微顆粒水平與NIHSS評(píng)分均呈正相關(guān)關(guān)系（P＜0．05），見(jiàn)表 3。

表3 ACI患者的血漿Hcy、D-D、CD62E+微顆粒水平與NIHSS評(píng)分的關(guān)系

3 討論

ACI的病情進(jìn)展較為隱匿，但可以短時(shí)間內(nèi)突然發(fā)病，基礎(chǔ)合并癥越多，病情越為嚴(yán)重，ACI急性發(fā)作的臨床預(yù)后越差。長(zhǎng)期的臨床隨訪研究顯示，ACI的病死率可達(dá)15%以上，其遠(yuǎn)期中樞神經(jīng)系統(tǒng)的并發(fā)癥發(fā)生率也可達(dá)25%以上[5]?，F(xiàn)階段臨床上對(duì)于ACI的發(fā)病或者病情進(jìn)展缺乏可靠的評(píng)估指標(biāo)，雖然頭顱CT或者磁共振等檢查，能夠在一定程度上評(píng)估ACI的病情及臨床預(yù)后，但其評(píng)估的靈敏度或者特異度等指標(biāo)較差，敏感性較低，對(duì)于患者治療后的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的動(dòng)態(tài)隨訪價(jià)值不高。

Hcy能夠影響到半胱氨酸或者胱氨酸的代謝，導(dǎo)致含巰基氨基酸代謝障礙，影響到氧化應(yīng)激損傷，促進(jìn)氧化還原反應(yīng)平衡系統(tǒng)的的紊亂，從而在促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞的線粒體損傷、神經(jīng)元細(xì)胞的氧化因子破壞。Hcy還能夠刺激下游單核細(xì)胞或者巨噬細(xì)胞，加劇腦膠質(zhì)細(xì)胞的炎癥性損傷，促進(jìn)腦組織間質(zhì)成分的代償性炎癥性增生[6，7]；D－D的上升能夠促進(jìn)血小板性微血栓的形成，增加腦組織缺血基礎(chǔ)上的腦血管的血流灌注阻力的增加，血流灌注水平的下降進(jìn)而可以促進(jìn)患者腦組織的缺血再灌注損傷的發(fā)生，同時(shí)D－D的上升還能夠增加ACI恢復(fù)期的腦出血的發(fā)生，增加血管內(nèi)皮的通透性，為炎癥因子的浸潤(rùn)提供條件[8，9]；CD62E+微顆粒是血管內(nèi)皮損傷后釋放的細(xì)胞膜表面糖蛋白碎片，其攜帶有CD62+抗原表位，能夠評(píng)估ACI患者腦血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度[10，11]。部分研究探討了Hcy或者D－D的表達(dá)與ACI的病情關(guān)系，認(rèn)為高表達(dá)的Hcy或者D－D是促進(jìn)患者臨床預(yù)后惡化的重要風(fēng)險(xiǎn)，但對(duì)于CD62E+微顆粒的表達(dá)分析研究不足。

本次研究發(fā)現(xiàn)，在ACI患者血清中，Hcy、DD、CD62E+微顆粒水平等均存在明顯程度的高表達(dá)，相關(guān)指標(biāo)的高表達(dá)能夠促進(jìn)患者病情的進(jìn)展，這主要考慮與不同的因子能夠在影響到炎癥因子的富集、血管內(nèi)皮的損傷、增加補(bǔ)體激活導(dǎo)致的神經(jīng)元細(xì)胞膜完整性的破壞等方面發(fā)揮作用[12]：⑴Hcy對(duì)于體內(nèi)還原型谷胱甘肽表達(dá)的影響，能夠促進(jìn)神經(jīng)元突觸模式糖蛋白配體的激活，干預(yù)神經(jīng)元內(nèi)的炎癥信號(hào)通路的表達(dá)；⑵D-D的高表達(dá)能夠影響到纖維蛋白酶的激活，促進(jìn)血栓的形成，增加局部組織血流灌注的低灌注、高阻力表現(xiàn)；⑶在腦血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡過(guò)程中，細(xì)胞破碎分解過(guò)程中釋放的CD62E+微顆粒水平，能夠誘導(dǎo)下游補(bǔ)體成分C3、C4的上調(diào)，促進(jìn)自身免疫性復(fù)合物的沉積導(dǎo)致的腦組織的損傷。呂東等[13，14]研究者在探討了不同臨床預(yù)后特別是病死率較高的ACI患者血清中的相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)情況，Hcy可平均上升25%以上，而治療敏感性越差、遠(yuǎn)期的并發(fā)癥越多，Hcy的上升越為明顯。但部分研究者并未發(fā)現(xiàn)DD的持續(xù)性高表達(dá)趨勢(shì)，認(rèn)為D-D的表達(dá)在早期可明顯上升，但在動(dòng)態(tài)隨訪過(guò)程中，D-D的表達(dá)隨著梗死腦組織部位的血流恢復(fù)而逐漸下降，其動(dòng)態(tài)表達(dá)分析仍然需要后續(xù)研究的進(jìn)一步探討。NIHSS評(píng)分是評(píng)估患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的重要指標(biāo)，其包括了意識(shí)水平、凝視、視野、面癱、上肢運(yùn)動(dòng)等方面的評(píng)分，評(píng)分越高患者的臨床預(yù)后越差，本次研究中Hcy、D-D、CD62E+微顆粒水平表達(dá)越高，患者的神經(jīng)系統(tǒng)功能評(píng)分越高，臨床預(yù)后越差，同時(shí)其表達(dá)與患者的NIHSS評(píng)分密切相關(guān)，這主要考慮與Hcy、D-D、CD62E+等相關(guān)指標(biāo)的高表達(dá)對(duì)于患者缺血部位腦組織的細(xì)胞凋亡、壞死、缺血性半暗帶的形成、神經(jīng)膠質(zhì)成分的纖維化及脂肪變性等病理過(guò)程的影響有關(guān)[15]。

綜上所述，ACI組患者的血漿 Hcy、D-D、CD62E+微顆粒水平顯著升高，并且與患者神經(jīng)功能缺損程度具有一定的關(guān)系。