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        sdLDL-C和LP(a)聯(lián)合檢測對冠心病的診斷價(jià)值

        2018-12-21 04:40:56謝福生趙蓮胡志堅(jiān)程成全王敏
        關(guān)鍵詞:硬化危險(xiǎn)冠心病

        謝福生 ,趙蓮 ,胡志堅(jiān) ,程成全 ,王敏

        (1、九江學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科,江西 九江 332000;2、九江市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,江西 九江 332000)

        冠心病(coronary heart disease,CHD)是指冠狀動脈(冠脈)發(fā)生粥樣硬化引起管腔狹窄或閉塞,導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病,全球每年約有1700萬人死于冠心病,居全球因病死亡患者死因首位[1]。

        冠狀動脈粥樣硬化是冠心病的主要病理基礎(chǔ),而脂質(zhì)代謝異常是動脈粥樣硬化最重要的危險(xiǎn)因素。低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高被認(rèn)為是動脈粥樣硬化最重要的危險(xiǎn)因素之一。近年研究表明,小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)較其他類型的LDL致動脈粥樣硬化能力更強(qiáng)大,是動脈粥樣硬化新的危險(xiǎn)因素[2]。脂蛋白(a)[lipoprotein(a),LP(a)]是一種包含有特異抗原的脂蛋白,能通過干擾脂質(zhì)和纖溶系統(tǒng)而參與冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展[3],LP(a)水平與冠狀動脈粥樣硬化危險(xiǎn)性密切相關(guān),且血清LP(a)水平可反映動脈粥樣硬化斑塊面積[4],LP(a)升高與冠心病、腦卒中等動脈粥樣硬化性疾病密切相關(guān),為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5]。本研究通過檢測冠心病患者血清sdLDL-C和 LP(a)水平,探討血清 sdLDL-C及 LP(a)變化與冠心病的關(guān)系,提高對冠心病患者診斷價(jià)值。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2017年1月至2017年12月在我院心血管內(nèi)科住院并行冠脈造影患者共250例。嚴(yán)格納入排除標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)冠狀動脈造影確診將患者分為病例組和對照組,對照組122例,病例組128例,其中病例組根據(jù)不同類型分為穩(wěn)定型心絞痛組(SAP組)52例、不穩(wěn)定型心絞痛組(UAP組)46例。急性心肌梗死組(AMI組)30例。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn),入選患者均簽署知情同意書。

        1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 選擇因疑似冠心病在九江學(xué)院附屬醫(yī)院住院并行冠脈造影術(shù)(CAG)者,冠狀動脈左主干、左前降支、左回旋支及右冠狀動脈中至少1支血管狹窄程度>50%的冠心病患者作為研究組,依據(jù)冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)將受試者分為冠心病組和對照組。再將冠心病組分為:①不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris,UAP)組,入選標(biāo)準(zhǔn):典型心絞痛癥狀;發(fā)作時(shí)心電圖ST段抬暫時(shí)性壓低>1mm或抬高>3mm,緩解后,迅速恢復(fù)正?;蚪咏#恍募∶刚?;距末次發(fā)作24h以內(nèi);排除梗死后心絞痛、瓣膜病、肥厚性心肌病、貧血等;②穩(wěn)定型心絞痛(stable angina pectoris,SAP)組,入選標(biāo)準(zhǔn):勞累性心絞痛,發(fā)作性質(zhì)在2個(gè)月內(nèi)無改變或運(yùn)動試驗(yàn)陽性;③急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)組,入選標(biāo)準(zhǔn):持續(xù)胸痛 30min 以上;至少相鄰兩個(gè)導(dǎo)聯(lián)ST段抬高超過0.2mV;血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)及肌鈣蛋白T水平升高超過正常值水平上限2倍以上。無冠心病者:經(jīng)心電圖、心超、心肌壞死血清標(biāo)志物及冠脈造影檢查排除冠心病者。

        1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 既往未服用過影響血脂代謝藥物或已停用該類藥物時(shí)間大于3個(gè)月。排除各種原發(fā)及繼發(fā)性心肌病、心瓣膜?。患韧泄跔顒用}搭橋手術(shù);近期有手術(shù)史或創(chuàng)傷史;近期有嚴(yán)重感染病史;存在影響血脂代謝的疾病,例如:嚴(yán)重肝腎功能不全、甲狀腺功能異常、嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病、周圍血管疾病、惡性腫瘤疾病、自身免疫及風(fēng)濕性疾病。

        1.4 儀器與試劑 甘油三酯 (TG)、 總膽固醇(CHOL)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)檢測試劑為美國BECKMAN公司生產(chǎn),TG、CHOL、HDL-C、LDL-C 的校準(zhǔn)品為BECKMAN原裝配套校準(zhǔn)品。sdDL-C、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、LP(a)試劑盒為北京九強(qiáng)公司生產(chǎn),sdDL-C、hs-CRP的校準(zhǔn)品為北京九強(qiáng)公司提供的配套校準(zhǔn)品。檢測儀器為美國BECKMANAU5800全自動生化分析儀。

        1.5 檢測方法 所有受試者均禁食8h以上,于入院后次日清晨7時(shí)取臥位抽取肘正中靜脈血兩管各3ml(AMI者于發(fā)病24h內(nèi))。收集的血標(biāo)本均置于有標(biāo)記的無菌帶塞試管中(不抗凝)以3000r/min離心5min,一管立即做血糖、血脂等項(xiàng)目檢測,另一管取上層血清統(tǒng)一編號貯藏于-70℃低溫冰箱保存。血標(biāo)本收集成批后統(tǒng)一進(jìn)行sdLDL及LP(a)測定。

        1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料數(shù)據(jù)用(±s)表示,計(jì)數(shù)資料以百分比構(gòu)成比表示。各組件比較采用方差分析,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析;冠心病危險(xiǎn)因素的分析采用多因素Logistic回歸分析,以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 患者臨床資料比較研究 冠心病組和對照組性別、年齡、既往高血壓病史、糖尿病病史、吸煙史、收縮壓及舒張壓比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為 P<0.05),見表 1。

        2.2 患者血液指標(biāo)檢測結(jié)果比較 冠心病組和對照組血清 TG、CHOL、LDL-C、HDL-C、高敏 C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P<0.05);AMI組患者的 sdLDL-C 及 LP(a)明顯高于對照組、SAP 組及 UAP 組(均為 P<0.05);SAP 組和UAP組的sdLDL-C及LP(a)顯著高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為 P<0.05),見表 2。

        2.3 冠心病危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析 以有無冠心病為因變量,以性別、年齡、吸煙史、高血壓病史、 糖尿病病史、CHOL、TG、HDL-C、LDL-C、hs-CRP、sdLDL-C、LP(a)為自變量,應(yīng)用單因素分析對自變量進(jìn)行篩選,結(jié)果顯示與冠心病相關(guān)的危險(xiǎn)因素有 CHOL、HDL-C、LDL-C、sdLDL-C 和 LP(a)。以上述相關(guān)危險(xiǎn)因素為自變量進(jìn)行二分類非條件Logistic回歸分析,結(jié)果顯示sdLDL-C和LP(a)為冠心病獨(dú)立危險(xiǎn)因素,見表3。

        2.3 相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示,LP(a)和sdLDL-C水平與CHOL水平成正相關(guān)(r=0.238、0.311;P=0.009、0.001),sdLDL -C 水 平 與LDL-C 水平成正相關(guān)(r=0.285,P=0.002)。

        表1 冠心病組和對照組基本資料比較

        表2 冠心病組和對照組血液指標(biāo)檢測結(jié)果比較

        表3 冠心病相關(guān)危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析

        2.4 sdLDL-C和LP(a)聯(lián)合檢測對冠心病的診斷效率 圖1示,LP(a)單獨(dú)檢測對冠心病曲線下面積為0.8176,最佳閾值為 231.5mg/dL,特異度為 0.9310.靈敏度為 0.6032;sdLDL-C單獨(dú)檢測對冠心病曲線下面積為 0.8095,最佳閾值為 19.33mg/L,特異度為 0.8966,靈敏度為 0.6508;聯(lián)合預(yù)測模型方程為 Y=-3.40769+0.00827×LP (a)+0.11688×sdLDLC。ROC 面積為 0.8574。95%CI為(0.7928,0.9220),最佳閾值為0.5387,特異度為0.9138, 靈敏度為0.6825,準(zhǔn)確度為 0.7930。

        圖1 LP(a)和sdLDL-C單獨(dú)及聯(lián)合檢測對冠心病的診斷ROC曲線

        3 討論

        冠狀動脈硬化性心臟?。ü谛牟。┦且环N常見且危害嚴(yán)重的心血管疾病,有的觀點(diǎn)認(rèn)為其發(fā)病原因是心臟血管壁發(fā)生脂質(zhì)沉積、炎癥損傷,進(jìn)而造成動脈的硬化狹窄[6,7]。冠心病的早期并無明顯癥狀,進(jìn)一步發(fā)展可能會發(fā)生勞累后的心絞痛,若不及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療,則極易造成心肌梗死而危及生命[8]。冠心病的傳統(tǒng)危險(xiǎn)包括LDL-C升高、高血壓、糖尿病、CHOL和HDL-C降低和家族史等,冠心病的主要病因是動脈粥樣硬化,其中血脂異常是公認(rèn)的動脈粥樣硬化性心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素。

        sdLDL-C作為一個(gè)危險(xiǎn)因素,它易被氧化,促使泡沫細(xì)胞形成,與CHD的發(fā)生、發(fā)展呈高度相關(guān)性[9]。sdLDL-C引發(fā)CHD的原因是形成AS,其機(jī)制可能包括:①LDL顆粒變小、數(shù)目增多,更容易侵入動脈壁,沉積于動脈壁內(nèi)膜;②LDL易與動脈壁上蛋白多糖結(jié)合,粘附于動脈壁上,啟動膽固醇在動脈壁的沉積;③LDL中的apoB100的空間構(gòu)象不易與血漿LDL受體結(jié)合,故經(jīng)過血漿LDL受體途徑的清除緩慢;④LDL顆粒更易被氧化而被巨噬細(xì)胞攝取而形成泡沫細(xì)胞[10]。

        LP(a)與動脈粥樣硬化和血栓形成有著密切的相關(guān)性,檢測LP(a)的濃度可以一定程度反應(yīng)冠心病的預(yù)后[11],其機(jī)制可能是:①LP(a)可以干擾脂代謝與纖溶系統(tǒng),在冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生中起作用;②LP(a)能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的氧化,提高巨噬細(xì)胞攝取率,為脂肪斑塊的形成和平滑肌細(xì)胞增殖提供條件;③LP(a)促進(jìn)斑塊炎癥,影響斑塊穩(wěn)定性[12]。

        本研究選取了冠心病患者128例,對照組122例。臨床資料基本相同,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,由表1可見:冠心病組與對照組在性別、年齡、既往高血壓病史、糖尿病病史、吸煙史比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P<0.05)。由表2可見:冠心病組與對照組的血清中 TG、CHOL、LDL-C、HDL-C、hs-CRP 水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為 P<0.05)。AMI組患者sdLDL-C及LP(a)水平明顯高于對照組、SAP組及 UAP 組 (均為 P<0.05);SAP 組和 UAP 組的sdLDL-C及LP(a)水平顯著高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為 P<0.05)。Logistic 回歸分析表明:sdLDL-C及LP(a)水平為冠心病獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Pearson相關(guān)性表明:LP(a)和sdLDL-C水平與CHOL水平成正相關(guān),sdLDL-C水平與LDL-C水平成正相關(guān),提示LP(a)和sdLDL-C水平與血脂代謝水平關(guān)系密切。本研究結(jié)果顯示,LP (a)和sdLDL-C 的 ROC 曲 線 下 面 積 分 別 為 0.8176、0.8095;聯(lián)合檢測 LP(a)和 sdLDL-C 的 ROC 曲線下面積為0.8574,其靈敏度和特異度也顯著高于單個(gè)項(xiàng)目。

        本文結(jié)果表明,LP(a)和sdLDL-C為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,其檢測作為了解冠心病患者脂蛋白代謝紊亂的新指標(biāo),對評價(jià)冠心病的危險(xiǎn)因素、實(shí)現(xiàn)對冠心病的早期檢測預(yù)防及有效制定冠心病防治策略具有重大意義。

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