吳晶瑩，馬曉紅

(1、新鄉(xiāng)市市直機(jī)關(guān)醫(yī)院二門(mén)診部，河南 新鄉(xiāng) 453000；2、新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng)453000)

血管性認(rèn)知功能障礙 (vascular cognitive impairment，VCI)是一組由血管因素導(dǎo)致的認(rèn)知功能損害[1]。腦卒中是臨床上的常見(jiàn)疾病，腦卒中后患者很容易出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，VCI發(fā)生率也會(huì)顯著增高[2]。腦卒中發(fā)生的病理基礎(chǔ)是腦動(dòng)脈粥樣硬化。C反應(yīng)蛋白（CRP）可以在一定程度上反映周?chē)鷦?dòng)脈血管病變和認(rèn)知功能障礙的程度。研究發(fā)現(xiàn)，CRP與腦卒中的發(fā)生發(fā)展具有一定關(guān)系[3]。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的特異性標(biāo)記物，與神經(jīng)系統(tǒng)受損情況具有一定的相關(guān)性[4]。本研究探討血清NSE、CRP水平與腦卒中后血管性認(rèn)知功能障礙的關(guān)系，為疾病早期預(yù)測(cè)和干預(yù)提供臨床依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取我院確診的依據(jù)MMSE量表評(píng)定為卒中后認(rèn)知障礙組80例和卒中后無(wú)認(rèn)知障礙組70例，在本院體檢的健康對(duì)象50例作為對(duì)照組，選取時(shí)間2016年1月－2017年5月。臨床資料通過(guò)回顧患者的病歷記錄和病例報(bào)告獲得。卒中后認(rèn)知障礙組，男性42例、女性38例，年齡43～77 歲， 平均年齡 57．8±13．3 歲； 輕度認(rèn)知障礙26例，中度認(rèn)知障礙23例，重度認(rèn)知障礙31例；病變范圍≤5cm 337例，＞5cm 343例；MMSE≤15 44例，MMSE＞15 36例；卒中后無(wú)認(rèn)知障礙組，男性34例，女性36例，年齡41～76歲，平均年齡55．4±12．6 歲；對(duì)照組，男性 23 例、女性 27 例，年齡40～75 歲，平均年齡 55．8±10．7 歲。 三組年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

1．2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1．2．1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合第四界全國(guó)腦血管病會(huì)議修定的腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)CT或MRI證實(shí)的病例，病程小于5d，意識(shí)清晰，能夠配合檢查。

1．2．2 排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴入院時(shí)有炎性疾病、心房纖顫、閉塞性周?chē)懿?、甲狀腺功能減低、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重的肝腎疾病或血液系統(tǒng)疾病及失語(yǔ)；⑵入院前有不同程度的認(rèn)知障礙；⑶入院前6個(gè)月內(nèi)患有急性心肌梗死、腦外傷及其他神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病；⑷既往有精神病史，大量飲酒史；⑸未能完成隨訪者。

1．3 酶聯(lián)免疫分析及MMSE（簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表）評(píng)定方法 患者在清晨取外周靜脈血4ml，室溫靜置15min，3500r/min離心15min，分離血清后存與－80℃冰箱保存待測(cè)。取出血清樣本并放置在室溫解凍，使用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒以及配套的酶標(biāo)儀測(cè)定血清中NSE和CRP水平，所用試劑盒均購(gòu)自合肥萊爾生物科技有限公司，所有實(shí)驗(yàn)操作按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

患者均應(yīng)用MMSE（簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表）檢測(cè)，制定統(tǒng)一的測(cè)試用語(yǔ)，測(cè)試環(huán)境保持安靜。測(cè)試內(nèi)容包括7個(gè)方面：時(shí)間向力，地點(diǎn)向力，即刻記憶，注意力及計(jì)算力，延遲記憶，語(yǔ)言，視空間。共30題，每項(xiàng)正確回答得1分，回答錯(cuò)誤或者不知道得0分，量表總分范圍為0－30分。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：27～30，正常；＜27，認(rèn)知功能障礙；21～26，輕度智障；10～20，中度智障；0～9，重度智障。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)軟件采用SPSS 16．0，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，三組間比較采用單因素方差分析法；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)；卒中后認(rèn)知障礙與血清NSE和CRP濃度的關(guān)系采用Pearson相關(guān)。P值＜0．05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 三組血清NSE和CRP濃度比較 卒中后認(rèn)知障礙組和卒中后無(wú)認(rèn)知障礙組患者血清NSE和CRP 濃度均高于正常組（P＜0．05）；卒中后認(rèn)知障礙組患者血清NSE和CRP濃度均高于卒中后無(wú)認(rèn)知障礙組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；見(jiàn)表 1。

表1 三組血清NSE和CRP濃度比較

2．2 卒中后認(rèn)知障礙程度及病變范圍與血清NSE和CRP的關(guān)系 血清NSE和CRP濃度與認(rèn)知障礙程度呈正相關(guān)性，不同認(rèn)知障礙組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；見(jiàn)表 2，表 3。

2．3 卒中后認(rèn)知障礙與血清NSE和CRP的相關(guān)性 卒中后MMSE評(píng)分與NSE、CRP呈負(fù)相關(guān)（P＜0．001），見(jiàn)表 4。

3 討論

血管性認(rèn)知功能障礙 (vascular cognitive im-pairment，VCI)是急性腦卒中患者的常見(jiàn)并發(fā)癥之一。腦卒中后患者很容易出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙和記憶力減退，腦卒中患者發(fā)生認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)至少是未患腦卒中患者的6～9倍。研究表明，急性缺血性腦卒中后3個(gè)月認(rèn)知障礙的發(fā)生率為46．3%[5]。VCI嚴(yán)重影響患者的預(yù)后和社會(huì)適應(yīng)能力，還可造成焦慮、抑郁等情感障礙，嚴(yán)重影響患者日常生活活動(dòng)能力[6]。因此近年來(lái)對(duì)腦卒中后并發(fā)血管性認(rèn)知功能障礙的治療逐漸受到臨床的重視。

表2 不同程度認(rèn)知障礙血清NSE和CRP濃度比較

表3 不同病變范圍患者血清NSE和CRP濃度比較

表4 卒中后認(rèn)知障礙與血清NSE和CRP的相關(guān)性

腦卒中后血管性認(rèn)知功能障礙的發(fā)生機(jī)制較為復(fù)雜，目前尚不完全清楚。大腦皮質(zhì)和皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)共同組成神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)或環(huán)路，參與認(rèn)知活動(dòng)[7，8]。大腦皮層及皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)有著不同來(lái)源的血液供應(yīng)，腦卒中超急性期病灶周?chē)M織的低灌注狀態(tài)會(huì)加重認(rèn)知功能的損害。炎癥反應(yīng)與腦卒中的發(fā)生和發(fā)展存在較大關(guān)系。CRP(C－Reactive protein，CRP)是機(jī)體受到炎性刺激時(shí)合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。CRP是炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志物，此外，腦動(dòng)脈粥樣硬化的形成是腦卒中發(fā)生的病理基礎(chǔ)。研究表明血清CRP參與了動(dòng)脈粥樣硬化的過(guò)程[9]。Heiss[10]等研究發(fā)現(xiàn)，血清CRP水平升高可促進(jìn)輕度認(rèn)知功能障礙患者認(rèn)知功能減退，并且增加其患癡呆的風(fēng)險(xiǎn)。另有研究顯示[11]，CRP會(huì)隨著血管性癡呆的嚴(yán)重程度的增加呈上升趨勢(shì)。本研究結(jié)果也顯示，卒中后認(rèn)知障礙組患者血清CRP濃度均高于卒中后無(wú)認(rèn)知障礙組和正常組（P＜0．05）；應(yīng)用MMSE量表評(píng)定腦卒中后認(rèn)知功能障礙具有較強(qiáng)的針對(duì)性，本研究中隨著認(rèn)知功能損傷的加重，MMSE評(píng)分越來(lái)越低，CRP逐漸升高，且成負(fù)相關(guān)（P＜0．05）。 結(jié)果提示CRP可以反映卒中后認(rèn)知功能損傷的嚴(yán)重程度。CRP影響認(rèn)知功能障礙的可能機(jī)制是：CRP可與脂蛋白結(jié)合，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生炎癥因子并使血管內(nèi)膜受損，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)組織的缺血性改變，此外，Popa－Wagner[12]等研究認(rèn)為，CRP破壞額葉皮質(zhì)下環(huán)路的完整性，誘發(fā)認(rèn)知功能障礙的發(fā)生。

NSE(neuron－specific enolase，NSE)是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所特有的一種酸性蛋白酶。NSE是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的特異性標(biāo)志物，可特異性地反映神經(jīng)元受損狀況[13]。研究顯示，NSE水平的變化與腦損傷及腦修復(fù)有十分重要的關(guān)系[14]。但是目前對(duì)于NSE與認(rèn)知障礙的關(guān)系研究較少并且結(jié)果存在一定爭(zhēng)議。有些學(xué)者認(rèn)為NSE與認(rèn)知障礙有密切關(guān)系。Kalaria[14]等研究發(fā)現(xiàn)，癡呆的程度越嚴(yán)重，腦脊液中NSE的濃度就越高。研究發(fā)現(xiàn)，卒中后認(rèn)知障礙患者NSE水平明顯高于非卒中后認(rèn)知障礙患者，且與MMSE評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，卒中后認(rèn)知障礙組和卒中后無(wú)認(rèn)知障礙組患者血清 NSE 濃度均高于正常組（P＜0．05）；卒中后認(rèn)知障礙組患者血清NSE濃度均高于卒中后無(wú)認(rèn)知障礙組，均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；同時(shí)卒中后MMSE 評(píng)分與 NSE（P＜0．05），與 Bordet[15]等研究結(jié)果相一致。由此說(shuō)明NSE與急性卒中后認(rèn)知障礙關(guān)系密切，并且可以判斷卒中后認(rèn)知障礙的嚴(yán)重程度。本研究還顯示血清NSE和CRP濃度與認(rèn)知障礙程度、病變范圍有關(guān)（P＜0．05）；因本研究病例數(shù)量較少，因此還有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，血清NSE和CRP濃度與卒中后認(rèn)知障礙關(guān)系密切，可反映腦卒中患者的認(rèn)知障礙程度，因此血清NSE和CRP可作為卒中后認(rèn)知障礙的生物學(xué)檢測(cè)指標(biāo)。