尹穎 梁海峰 譚立冉

摘要 目的：探討2型糖尿病患者血漿IL-1β、PGE2水平與其糖尿病腎病的關(guān)系。方法：選取糖尿病腎病患者60例作為糖尿病腎病（DN）組，選取單純糖尿病患者70例作為2型糖尿病（T₂DM）組，選取健康體檢者60例作為NC組。比較3組IL-1β、PGE2及IgA、IgG、IgM的檢驗(yàn)結(jié)果。結(jié)果：DN組BMI、SBP、DBP、FPG、PBG、TC、TG、LDL、Hcy、Fins、Cr、BUN、UAER、ACR、HOMA-IR水平顯著高于T2DM組及NC組，HDL水平顯著低于TDM組、NC組，IL-β、PGE2水平顯著高于T2DM組及NC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：糖尿病腎病患者炎癥因子IL-1β、PGE2與體液免疫指標(biāo)IgA、IgM細(xì)胞的高度表達(dá)可能與腎臟病變密切相關(guān)。

關(guān)鍵詞 2型糖尿病;糖尿病腎病;炎性因子

糖尿?。―M）是一種由于胰島素分泌（和）或胰島素作用缺陷所致的以高血糖為特征的代謝性疾病，會(huì)引發(fā)全身各器官發(fā)生病變[1]。而糖尿病腎?。―N）在發(fā)達(dá)國(guó)家已替代慢性腎小球腎炎，成為慢性腎衰竭終末期腎病的首位病因[2]，并且是DM發(fā)病后一種較為嚴(yán)重的并發(fā)癥[3-4]。研究表明，在DM的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，炎性因子、免疫學(xué)指標(biāo)等因素共同作用，造成胰島素抵抗（IR），從而導(dǎo)致DN的發(fā)生[5-6]。IL-1β、PGE2是重要的細(xì)胞炎性因子，在炎癥過(guò)程中起重要作用。為研究DM患者炎性指標(biāo)IL-1β、PGE2與DN的相關(guān)性，本研究選取T2DM患者130例進(jìn)行研究，為DN的發(fā)病機(jī)理提供理論依據(jù)。

資料與方法

選取2012年1月-2016年12月收治T2DM患者130例，分為DN組60例及T2DM組70例。所有患者符合2013年WHO關(guān)于DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)。DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2007年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)公布的指南。選擇同期門診體檢健康者60例作為NC組。對(duì)照組無(wú)DM或其他代謝性疾病史，無(wú)心腦血管病及腎病史。3組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

方法：3組空腹12h后，清晨抽取空腹靜脈血，IL-1β、PGE2測(cè)定均采用放射免疫法（試劑盒購(gòu)于北京華英生物技術(shù)研究所，R-911全自動(dòng)放免計(jì)數(shù)儀）。采用德國(guó)Siemens公司BNBN Ⅱ全自動(dòng)蛋白分析儀及配套試劑分析IgG、IgA、IgM的表達(dá)水平。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，3組比較采用方差分析、9檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

DN組BMI、SBP、DBP、FPG、PBG、TC、TG、LDL、Hcy、Fins、Cr、UAER、ACR、HOMA-IR水平顯著高于T2DM組及NC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。T2DM組BMI、SBP、DBP、FPG、PBG、TC、TG、LDL、Hcy、Fins、Cr、UAER、ACR、HOMA-IR水平顯著高于NC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。DN組HDL水平顯著低于T2DM組、NC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。T2DM組HDL水平低于NC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

DN組IL-1β、PGE2水平顯著高于T2DM組及NC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。T2DM組血清IL-1β、PGE2水平高于NC組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表2。

3組IgG比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。T2DM組IgA、IgM水平高于NC組，DN組IgA、IgM水平高于T2DM組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

討論

T2DM長(zhǎng)期病程可引起多系統(tǒng)損害，導(dǎo)致血管、心臟、神經(jīng)、腎臟、眼等組織器官的慢性并發(fā)癥，而DN是較為常見的一種并發(fā)癥。DN的發(fā)病特點(diǎn)是糖尿病腎臟微血管病變進(jìn)而導(dǎo)致腎小球硬化[7]。隨著糖尿病、心血管疾病等重要致死并發(fā)癥的治療改善，越來(lái)越多的DM患者終將進(jìn)入終末期腎衰竭，其在治療過(guò)程中帶給家庭巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，如何防止DN的發(fā)生和發(fā)展、提高DN患者的生存率和生活質(zhì)量，是醫(yī)務(wù)工作者面臨的一個(gè)迫切任務(wù)。為明確DN發(fā)病機(jī)制，臨床上做了大量的研究。本研究結(jié)果表明，DN組FPG、PBG高于T2DM組，明顯高于NC組，通過(guò)控制血糖水平能起到預(yù)防DN的發(fā)病。長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，破壞DNA結(jié)構(gòu);高血糖產(chǎn)生的高滲作用增加腎小球?yàn)V過(guò)率，引起腎小球肥大，激活細(xì)胞炎性因子，增加細(xì)胞外基質(zhì)，導(dǎo)致腎小球纖維化及硬化。

PGE2、IL-1β是誘導(dǎo)血管病變的重要炎性因子，而慢性低度炎癥在DM微血管病變中發(fā)揮了重要的作用。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，T2DM組IL-1β、PGE2水平明顯高于NC組，DN組明顯高于T2DM組，提示IL-1β、PGE2水平的高表達(dá)可能損傷患者腎血管內(nèi)皮細(xì)胞與系膜細(xì)胞，加重患者尿白蛋白的排泄量[8];可能增加腎小球Ⅳ型膠原蛋白的合成，引起腎小球基質(zhì)膨脹，最終可導(dǎo)致腎小球硬化，加速DN的形成。當(dāng)這些炎性因子高表達(dá)時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致患者的機(jī)體發(fā)生免疫失衡，進(jìn)一步加重病情[9-10]。且本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，DN組患者IgA、IgM的水平高于T2DM組、NC組;T2DM組高于NC組，說(shuō)明DN患者的機(jī)體免疫力明顯下降。

綜上所述，在DN患者中炎性因子IL-1β、PGE2的水平為高表達(dá)，可能參與了DN的發(fā)生和發(fā)展，且體液免疫指標(biāo)IgA、IgM細(xì)胞的高度表達(dá)，可能與患者發(fā)生腎臟病變密切相關(guān)。

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