劉清祥，韓劍劍，張欽

（皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院放射科，安徽 蕪湖 241001）

宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅廣大婦女的生命與健康［1］。磁共振技術(shù)在宮頸癌的精確分期與療效監(jiān)測方面發(fā)揮越來越重要的作用。動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振成像（dynamic contrastenhanced magnetic resonance imaging，DCE-MRI）檢測能夠反映腫瘤組織的血管特性。本研究通過DCE-MRI的定量參數(shù)分析對宮頸鱗癌微血管通透性進(jìn)行評估，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2016年4月至2017年9月我院收治的36例宮頸鱗癌患者（經(jīng)病理學(xué)診斷）作為研究對象并列為宮頸鱗癌組，年齡26～69歲，平均年齡（47．27±5．40）歲。其中絕經(jīng)前 23例，絕經(jīng)后13例，既往無其他惡性腫瘤病史。主要癥狀為接觸性出血及陰道不規(guī)則流血的28例，下腹疼痛的5例，無明顯癥狀經(jīng)查體發(fā)現(xiàn)的3例。根據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO）制定的FIGO分期標(biāo)準(zhǔn)［2］，其中宮頸鱗癌Ⅱ期18例，宮頸鱗癌Ⅲ期組18例。選擇同期18例無宮頸疾病的患者（均無宮頸疾病史且行常規(guī)磁共振檢查除外宮頸疾?。┳鳛閷φ战M，年齡28～70歲，平均年齡（48．71±5．11）歲。2組患者在一般資料上比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1．2 檢查方法 采用GE HDXT 3．0T磁共振掃描儀和8通道腹部相控陣線圈進(jìn)行檢查。掃描序列：（1）橫斷位脂肪抑制 FSE-T2WI（TE 85 ms，TR 3 600 ms）、FSE-T1WI（TE 20 ms，TR 500 ms）、SS-DWI（TE 60 ms，TR 4 000 ms，B=700）、矢狀位和冠狀位 FSE-T2WI（TE 85 ms，TR 3 600 ms）。（2）DCE-MRI：采用橫斷位三維快速小角度激發(fā)梯度回波（LAVA）脂肪抑制序列（TE 1．4 ms，TR 3．1ms），層厚3．6 mm，層間距1．8 mm，NEX=1，F(xiàn)OV為 360 mm×288 mm，掃描矩陣為256×256，使用ZIP512、ZIP2增加層面和層間的顯示分辨率。注入造影劑前，使用LAVA序列分別采集 12°、3°、6°、9°、15°翻轉(zhuǎn)角的圖像各 48幅；增強(qiáng)序列選擇12°翻轉(zhuǎn)角的LAVA序列以宮頸病灶為中心，包全整個(gè)病灶。首先掃描1期蒙片，從第2期開始，使用Medrad高壓注射器經(jīng)患者肘部前靜脈團(tuán)注順磁性造影劑Gd-DTPA，注射劑量、注射速率分別0．1 mmol/kg、0．2 ml/s。完成注射以后，加用20 ml的生理鹽水，以0．5 ml/s的速率注射沖管。共計(jì)采集31期，圖像總計(jì)為1 488幅。動(dòng)態(tài)掃描每期掃描時(shí)間為10 s，總掃描時(shí)間為5 min 21s。

1．3 觀察指標(biāo) （1）掃描結(jié)束后將數(shù)據(jù)導(dǎo)入GE AW4．4圖像處理工作站，獲得相應(yīng)的時(shí)間-信號強(qiáng)度曲線（TIC），隨后對所得的TIC曲線進(jìn)行分型和評價(jià)。根據(jù) Kuhl等［3］文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)，將TIC分為以下三型，Ⅰ型曲線為上升持續(xù)型；Ⅱ型曲線為上升平臺型；Ⅲ型曲線為上升下降型。TIC曲線反映了組織的血流灌注和流出的特點(diǎn)。（2）使用 Omni Kinetics（GE Healthcare）血流動(dòng)力學(xué)分析軟件，通過后處理計(jì)算出定量參數(shù)［4］：轉(zhuǎn)運(yùn)常數(shù)（Ktrans），代表單位時(shí)間內(nèi)每單位體積組織中從血液進(jìn)入血管外細(xì)胞間隙（EES）的對比劑量，單位是 min-1。速率常數(shù)（Kep），代表對比劑從血管外細(xì)胞外間隙回流到血管內(nèi)的速率，單位是min-1。血管外細(xì)胞外間隙體積百分?jǐn)?shù)（Ve），代表對比劑從血管內(nèi)滲漏到血管外細(xì)胞外間隙的容積與整個(gè)血管外細(xì)胞外容積的比值，無單位。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 宮頸癌組織的TIC曲線 1例42歲宮頸鱗癌Ⅱ期患者M(jìn)RI影像及動(dòng)態(tài)增強(qiáng)TIC曲線見圖1。本組病例顯示宮頸癌組織的強(qiáng)化方式為增強(qiáng)早期明顯強(qiáng)化，表現(xiàn)為高信號；增強(qiáng)中期腫瘤強(qiáng)化程度減弱；晚期腫瘤進(jìn)一步減弱呈低信號。符合“Ⅲ型”曲線的強(qiáng)化特點(diǎn)，與既往文獻(xiàn)報(bào)道［5］一致。

圖1 患者42歲，宮頸鱗癌Ⅱ期MRI影像及動(dòng)態(tài)增強(qiáng)TIC曲線

2．2 宮頸鱗癌組與對照組的微血管參數(shù)值比較 宮頸鱗癌組的Ktrans、Ve及Kep顯著高于對照組，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見表1。

表1 2組患者微血管參數(shù)值比較

2．3 宮頸鱗癌Ⅱ期組和宮頸鱗癌Ⅲ期組的微血管參數(shù)值比較 宮頸鱗癌Ⅱ期組Kep值顯著低于宮頸鱗癌Ⅲ期組，Ve值顯著高于宮頸鱗癌Ⅲ期組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。2組的Ktrans值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 宮頸鱗癌患者中Ⅱ期、Ⅲ期患者微血管參數(shù)值比較

3 討論

宮頸癌腫瘤會(huì)生成不成熟的微血管，而正常宮頸組織的血管密度低于宮頸癌組織，腫瘤血管生成對鱗癌的生長和轉(zhuǎn)移有重要影響［6］。腫瘤新生血管具有走行迂曲不規(guī)則、內(nèi)徑粗細(xì)不均的特點(diǎn)，易引發(fā)血液微循環(huán)的變化，與正常血管相比，腫瘤患者的血管有較高的通透性，容易出現(xiàn)對比劑分子外漏的情況，這是由腫瘤異常血管功能和結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)所決定的。因此，當(dāng)血管內(nèi)的對比劑滲透到血管外細(xì)胞間隙時(shí)，將會(huì)改變血管內(nèi)外的對比劑分布，這是使用MRI動(dòng)態(tài)監(jiān)測微血管通透性的基礎(chǔ)原理［7-9］。

DCE-MRI是無創(chuàng)評價(jià)組織和腫瘤血管特性的一種功能性成像方法，通過時(shí)間-信號強(qiáng)度曲線（TIC）觀察病灶的動(dòng)態(tài)增強(qiáng)效果，從而反映病灶的血供情況，可以對腫瘤微環(huán)境和滲透性作出良好評價(jià)［10］。通過對血管內(nèi)注入順磁性造影劑從而縮短組織MRI下T1弛豫。它通過重復(fù)成像，對組織信號強(qiáng)度變化和造影劑在一定時(shí)間內(nèi)在組織周圍中擴(kuò)散的變化情況進(jìn)行記錄，并可以對造影劑進(jìn)入和流出腫瘤的動(dòng)力學(xué)過程進(jìn)行全面記錄。這項(xiàng)技術(shù)對腫瘤病理分級的相關(guān)性和微血管內(nèi)皮通透性有較高的研究價(jià)值［11-13］。本研究以3D-LAVA動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描的磁共振成像技術(shù)為基礎(chǔ)，通過TIC曲線對腫瘤的良惡性進(jìn)行分析和評價(jià)，并通過血流動(dòng)力學(xué)分析軟件計(jì)算并分析微血管通透性的定量參數(shù)值（Ktrans、Ve、Kep）。本研究結(jié)果顯示，宮頸鱗癌組的Ktrans、Ve及Kep顯著高于對照組，這說明腫瘤微血管分布增多，血管內(nèi)皮的通透性增加，致使造影劑在血管外間隙加速擴(kuò)散；宮頸鱗癌Ⅱ期組的Ve值顯著高于宮頸鱗癌Ⅲ期組，Kep值顯著低于宮頸鱗癌Ⅲ期組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。這說明宮頸鱗癌的分期與腫瘤的微血管密度有著密切聯(lián)系，腫瘤組織中的乏氧細(xì)胞誘導(dǎo)因子（HIF-1α）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）隨著宮頸鱗癌臨床分期的提高而表達(dá)增強(qiáng)，呈正相關(guān)關(guān)系［14］。

本研究存在一定的局限性：一是樣本的數(shù)據(jù)量有限，因此在做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析可能存在一定的誤差，在日后的工作中將繼續(xù)搜集和積累病例以增加樣本的數(shù)據(jù)量，提高研究的可信度。二是定量參數(shù)目前暫無對應(yīng)的組織病理學(xué)指標(biāo)，將在日后的工作中進(jìn)一步研究。

綜上所述，DCE-MRI定量參數(shù)作為分析指標(biāo)對于宮頸鱗癌微血管通透性的評價(jià)具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。