王歡，李予林，陳志軍，樂涵波

肺癌是影響國民健康的頭號(hào)殺手，發(fā)病率和病死率均居惡性腫瘤的首位，且呈逐年上升的趨勢[1]。近年來，盡管肺癌手術(shù)、放化療等治療取得了較大進(jìn)展，但針對肺癌患者預(yù)后的5年生存率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率結(jié)果依然欠佳[2]。目前有關(guān)深入研究肺癌流行性的相關(guān)因素，尋找適宜的預(yù)防措施及時(shí)發(fā)現(xiàn)高?；颊撸恢笔橇餍胁W(xué)研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。國內(nèi)研究表明，中國女性肺癌發(fā)病率與男性相近，甚至部分地區(qū)超過男性[3]。雖然中國內(nèi)陸地區(qū)女性肺癌研究眾多，但有關(guān)海島地區(qū)其病因流行病學(xué)研究及預(yù)防鮮見報(bào)道[4]。本研究通過病例對照研究，旨在系統(tǒng)性分析浙江省舟山市女性肺癌發(fā)病的臨床流行病學(xué)特征，并探討其相關(guān)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)確診為肺癌；（2）不合并其他部位惡性腫瘤；（3）未患有嚴(yán)重肝、腎等內(nèi)科嚴(yán)重疾病；（4）積極配合調(diào)查及隨訪者。2015年1月至2018年1月浙江省舟山醫(yī)院收治的并符合上述標(biāo)準(zhǔn)的患者256例（觀察組），均為女性，平均年齡（55.18±12.02）歲。另取來本院體檢健康體者196例設(shè)為對照組，均為女性，平均年齡（51.60±14.93）歲。本研究資料收集均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過，參與者自愿簽署相關(guān)知情同意書。

1.2 調(diào)查表制定及隨訪 臨床流行病學(xué)調(diào)查采用問卷調(diào)查，采用統(tǒng)一設(shè)計(jì)的調(diào)查表，調(diào)查員經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)，采用與調(diào)查對象面對面問卷調(diào)查的方式進(jìn)行。調(diào)查內(nèi)容包括：調(diào)查對象的一般情況、主被動(dòng)吸煙史、工作史、飲食史、肺部疾病史、家族史及心理因素等。采用電話詢問和入戶調(diào)查的方式進(jìn)行信息跟蹤隨訪。本研究隨訪截止至2018年3月。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 采用EpiData 3.2軟件建立數(shù)據(jù)庫，使用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的管理與分析。連續(xù)性變量比較采用t檢驗(yàn)；分類變量比較采用2檢驗(yàn)；單因素及多因素分析采用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本資料比較 兩組年齡、婚姻狀況、文化程度及民族分布等構(gòu)成上均衡可比（均P＞0.05），見表1。觀察組中腺癌202例，鱗癌23例，小細(xì)胞未分化癌11例，肺癌組織學(xué)分型不明的（包括影像學(xué)明確診斷病例）20例。

2.2 單因素Logistic回歸分析 主動(dòng)或者被動(dòng)吸煙均為發(fā)生肺癌的高危因素（均P＜0.05）；在居住工作條件中，通風(fēng)面積、大量廚房煙霧、不良的工作通風(fēng)場所及大量職業(yè)接觸粉塵均為發(fā)生肺癌的高危因素（均P＜0.05）；飲食條件中，經(jīng)常飲酒為發(fā)生肺癌的高危因素（P＜0.05）；心理、肺部疾病及腫瘤家族史中，消極生活態(tài)度及腫瘤家族史均為發(fā)生肺癌的高危因素（均P＜0.05）。見表2。

2.3 多因素Logistic回歸分析 多因素回歸分析顯示，主動(dòng)或者被動(dòng)吸煙、大量廚房煙霧、不良的工作通風(fēng)場所、大量職業(yè)接觸粉塵以及腫瘤家族史均是女性肺癌發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均P＜0.05），見表3。

3 討論

大量的證據(jù)表明，西方發(fā)達(dá)國家男性肺癌的發(fā)病率和病死率正緩慢下降，而女性肺癌的發(fā)病率和病死率仍在持續(xù)上升[5]。據(jù)報(bào)道，美國女性原發(fā)性肺癌病死率持續(xù)增加，并超過乳腺癌成為惡性腫瘤的首位死因[6]。近年來，肺癌的發(fā)生被認(rèn)為與眾多環(huán)境危險(xiǎn)因素的暴露和不良生活方式有關(guān)。本研究的流行病學(xué)調(diào)查研究結(jié)果也支持這一結(jié)論。

吸煙一直被認(rèn)為是肺癌的最主要致病因素之一，同樣也增加了女性患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)[7]。Fritz等[8]研究人員報(bào)道了一項(xiàng)在瑞典問卷調(diào)查研究，自1997―2015年納入了1159例新診女性肺癌患者，發(fā)現(xiàn)既往有吸煙史的女性增加了肺癌的發(fā)病率。在本研究中，筆者發(fā)現(xiàn)吸煙無論在單因素或多因素中，均可使女性發(fā)生肺癌的危險(xiǎn)性顯著增加。另一方面，環(huán)境中的煙草煙霧也是引起女性肺癌的主要危險(xiǎn)因素，環(huán)境中的煙草煙霧與主動(dòng)吸煙吸入的煙霧在組成成分上有顯著的不同，一些致癌物（如苯并芘、亞硝胺等）在環(huán)境煙草煙霧中的濃度要高于吸煙者吸入煙霧中的濃度，而煙草煙霧目前已被認(rèn)為是A級致癌物[9]。付忻等[10]研究中也報(bào)道過，工作環(huán)境中有煙草煙霧暴露的中國非吸煙女性，增加了腫瘤的相關(guān)病死率，特別是肺癌的病死率。研究亦是報(bào)道同樣的情況，被動(dòng)吸煙女性患者增加了肺癌危險(xiǎn)性達(dá)1.351倍。

另外顯著的環(huán)境因素是廚房煙霧，包括烹調(diào)產(chǎn)生的高溫油煙和室內(nèi)燃煤產(chǎn)生的煙霧均增加了肺癌的風(fēng)險(xiǎn)。有研究表明，原發(fā)性肺癌的女性患者有長期接觸廚房油煙史，經(jīng)常接觸廚房和經(jīng)常吸煙兩者患肺癌的概率幾乎對等[11]。在中國邊炒邊攪拌和高溫煎炒非常普遍，粗制的油菜籽油、大豆油以及玉米油產(chǎn)生的高溫油煙所含的揮發(fā)性物質(zhì)，氧化后成為熱解物，高溫油煙中的苯并芘、丁二烯、苯酚等都已被證實(shí)為致突變物和致癌物，廚房油煙的暴露增加了肺癌危險(xiǎn)[12]。隨著海島居民生活水平的提高，使用排油煙機(jī)的家庭越來越多，控制廚房煙霧預(yù)防肺癌發(fā)生前景非常樂觀。

表1 兩組基本資料比較 例

表2 發(fā)生肺癌的高危因素單因素Logistic分析

職業(yè)接觸粉塵被公認(rèn)為肺癌的危險(xiǎn)因素，尤其是吸入性粉塵。粉塵可通過誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生活性分子，打破體內(nèi)氧化-抗氧化系統(tǒng)的平衡，使組織細(xì)胞處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，造成DNA損傷及染色體異常，從而導(dǎo)致腫瘤的形成[13]。本研究單因素分析發(fā)現(xiàn)，職業(yè)接觸粉塵和工作場所通風(fēng)不良等均為女性肺癌的高危險(xiǎn)因素。同時(shí)在調(diào)整了其他影響因素影響后，多因素分析結(jié)果顯示兩者仍可顯著增加肺癌的相對危險(xiǎn)性，且相對危險(xiǎn)度較大。Christensen等[14]研究了職業(yè)接觸粉塵與肺癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系時(shí)也發(fā)現(xiàn)接觸粉塵的病例患肺癌風(fēng)險(xiǎn)增加，且主要表現(xiàn)在腺癌風(fēng)險(xiǎn)上。因此，職業(yè)不良因素可能是我國女性肺癌發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素之一。

針對飲酒引起肺癌的機(jī)制多數(shù)為：通過酒精代謝產(chǎn)物乙醛發(fā)揮致癌作用；酒精引起氧化反應(yīng)；由細(xì)胞色素P450誘導(dǎo)其他致癌物代謝；促進(jìn)煙草致癌物對組織的致癌作用[15]。Fernández等[16]在研究飲酒量（≥30g/d）中觀察到肺癌風(fēng)險(xiǎn)增加，并從基因水平闡述了Ile/Val基因型可增加肺癌風(fēng)險(xiǎn)。Uehara等[17]在研究酒精是否與日本人患肺癌的關(guān)系中闡釋了基于矯正混雜因素后，飲酒并非日本人患肺癌的主要危險(xiǎn)因素。Freudenheim等[18]前瞻性研究薈萃分析發(fā)現(xiàn)，與不飲酒相比，每天飲用酒精≥30g，患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)輕度上升，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），同時(shí)飲酒增加不吸煙者患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)。本研究從單因素到多因素分析，也證實(shí)飲酒并非女性肺癌的高危因素，與上述研究結(jié)果一致。

表3 發(fā)生肺癌的高危因素多因素Logistic回歸分析

流行病學(xué)調(diào)查還發(fā)現(xiàn)女性肺癌患者家族中癌癥患者要高于對照組。國內(nèi)的Lin等[19]報(bào)道，具有肺癌家族史或任何其他癌癥的個(gè)體患有肺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加，且一級女性親屬往往比一級男性親屬有更高的風(fēng)險(xiǎn)。本項(xiàng)研究隨訪調(diào)查結(jié)果顯示，腫瘤家族史個(gè)體患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)亦增高，且差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，主被動(dòng)吸煙、廚房煙霧、長期工作通風(fēng)差、職業(yè)粉塵多及有腫瘤家族史可能增加女性肺癌患病風(fēng)險(xiǎn)。因此，改善住宅通風(fēng)、安裝抽油煙機(jī)及避免工作粉塵等可能有助于預(yù)防肺癌，但所得出的結(jié)論仍需更大樣本量和設(shè)計(jì)良好的研究來進(jìn)一步證實(shí)。