程若川，劉文

（昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 甲狀腺疾病診治中心，云南 昆明 650031）

分化型甲狀腺癌（differentiated thyroid cancer，DTC）是甲狀腺癌中最常見的類型，其發(fā)病率的逐年增長亦是近年來甲狀腺癌發(fā)病率快速增長的主要原因。DTC總體預后良好，但手術后需進行長期內分泌治療，定期復查，監(jiān)測復發(fā)，以保障治療的有效性和連續(xù)性，術后隨訪即為DTC整體治療過程中的重要一環(huán)。但直到目前，我國DTC的術后隨訪和數據保存情況并不樂觀，規(guī)范化的術后隨訪模式亟待落地。筆者從臨床角度出發(fā)，結合DTC診療和隨訪現狀，對如何構建符合中國國情的DTC隨訪模式進行探討。

1 鑒往：中國甲狀腺癌疾病負擔及術后管理現狀如何？

1.1 流行病學與疾病負擔

惡性腫瘤的發(fā)病率、病死率、生存率等資料及其變化趨勢一直是臨床醫(yī)師和流行病學學者關注的熱點問題，是反應疾病現狀的重要工具。隨著甲狀腺癌篩查診斷、治療技術的不斷提高和近10年間我國甲狀腺癌規(guī)范化診療的普及和推廣，流行病學資料及其變化趨勢也可作為反應疾病負擔的重要指標。

根據我國339個腫瘤登記處數據顯示（覆蓋近3億人口，約占21.07%），2014年我國甲狀腺癌發(fā)病率為12.4/105[1]；美國流行病學監(jiān)測與結局項目（Surveillance Epidemiology and End Results Program，SEER）數據顯示，2015年美國甲狀腺發(fā)病率為15.22/105，略高于中國同期水平[2]。但兩國發(fā)病率的變化趨勢差異明顯，SEER數據庫資料顯示，美國1974—2013年甲狀腺癌年均增長3%，其中2009—2013年增長率僅為1.8%，發(fā)病態(tài)勢逐漸趨于平穩(wěn)[3]。而2003—2011年中國女性甲狀腺癌年均增長率則高達20.1%（全國22個腫瘤登記處數據），呈持續(xù)快速增長態(tài)勢[4]，現已躍居為女性第4位高發(fā)癌癥[1]。

中年（45～59歲）是中國甲狀腺癌發(fā)病高峰期[5]，此類人群的社會、工作、家庭負擔均較重，確診癌癥更增加心理、社會壓力[6]。一項研究預測，到2019年甲狀腺乳頭狀癌（papillary thyroid cancer，PTC）將成為美國女性第三大常見癌癥，造成190～210億美元醫(yī)療費用[7]。這也意味著甲狀腺癌發(fā)病率的增高和后續(xù)治療存在多重風險，疾病所造成的社會、心理和經濟負擔同樣需要各界人士共同關注。

依賴于規(guī)范化診療和術后管理水平的進步，美國甲狀腺癌患者5年相對生存率不斷提高，從上世紀40年代的64.0%到60年代的84.0%，再到2015年的98.3%[2,8]。韓國自90年代起開展政府主導的大規(guī)模甲狀腺癌篩查和管理，引發(fā)部分學者對于“過度診療”的質疑[9]，但其5年相對生存率由1993年的94.2%提高至超過100%的水平（2015年100.3%）[10]。我國大量借鑒國外臨床研究和循證醫(yī)學證據推動規(guī)范化進程，亦取得長足進步，5年相對生存率由2003年的67.5%提高至2015年的84.3%[11]，但不難看出，我國甲狀腺癌診療仍具有巨大提升空間。盡管甲狀腺癌的病死率一直處于較低水平，但在過去的10余年中病死率持續(xù)緩慢增長（年均1.1%～1.6%）[3-4]，尤其是近年來診斷篩查和晚期甲癌治療水平的提升，甲狀腺癌病死率不降反升，值得深思。這也從側面反應了甲狀腺癌術后管理的重要性。

1.2 中國甲狀腺癌術后管理現狀

相比于美國各級醫(yī)院遵照統(tǒng)一的甲狀腺癌診斷、治療和術后管理標準，甲狀腺指南作為醫(yī)療和司法準則的強力執(zhí)行力度，中國的甲狀腺癌管理，尤其是術后管理方面存在巨大缺陷。甚至截止目前，仍缺乏大樣本、多中心的DTC術后復發(fā)數據資料。而不同級別醫(yī)院的小樣本研究中，術后隨訪≥2年的甲癌患者術后復發(fā)率差異明顯（8.4%～41.02%）[12-16]，筆者認為可能與以下因素有關。

1.2.1 區(qū)域醫(yī)療發(fā)展不均衡 由于我國三級診療制度尚不完善，大型醫(yī)院“虹吸效應”明顯，京、津、浙、滬等大型三甲醫(yī)院較為集中，醫(yī)療水平已不亞于歐美發(fā)達國家，但其他地區(qū)水平存在不同程度的落后[17]。文獻[13,18-20]報道，其甲狀腺癌5年生存率與云、貴等地區(qū)相差近10%。

1.2.2 基層醫(yī)院規(guī)范化管理水平有待提高 多項來自基層醫(yī)院的研究顯示，在復發(fā)DTC患者中，經再次手術后病理證實殘癌率達25.8%～67.5%，初次手術不規(guī)范術式的比例達41.2%～87.5%[21-27]。筆者所在甲狀腺中心數據顯示，2007—2016年收治的279例再次手術PTC患者，初次手術在地市級或縣級醫(yī)院則復發(fā)的主要原因是癌殘余，且復發(fā)時間更短[28]。

自2012年中國版甲狀腺結節(jié)和DTC指南問世以來，各級學會致力于規(guī)范化診療的推廣，但收效甚微。究其原因，以學術組織為首的規(guī)范化推廣重點在于“深度”，是面向高級別醫(yī)院和?？漆t(yī)師的“精益求精”；而忽視了“廣度”，在面向廣大基層醫(yī)師的“因材施教”方面仍有所欠缺?；鶎俞t(yī)師更多作為首診醫(yī)師，其業(yè)務水平和規(guī)范化理念是我國甲狀腺癌管理的重點和難點。

1.2.3 術后隨訪現狀 術后隨訪是評估DTC初始療效，調整診療方案的重要手段。但在現階段，政府、醫(yī)院、醫(yī)生各個環(huán)節(jié)對此重視程度遠遠不足，相應的術后隨訪流程、工具標準缺如。2014年浙江基層醫(yī)院調查顯示：隨訪不合格率高達76%，患者未按時隨訪、促甲狀腺素（thyroid stimulating hormone，TSH）抑制治療不規(guī)范是主因[29]。2017年江蘇省屬醫(yī)院調查顯示：即使定期電話或上門隨訪，按時復查比例仍不足一半。大連醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院[30]追蹤652例甲狀腺結節(jié)患者，術后1年隨訪率71.01%，2年降至54.75%。筆者所在的云南省隨訪狀況更為堪憂，在已經歷過復發(fā)的再次手術患者中，脫落率仍高達43.4%[28]。由此可見，患者依從性差，脫落率高是隨訪工作面臨的主要困境，而這也與?？漆t(yī)師團隊和圍手術期患者宣教的投入不足密不可分。

2 知來：適合中國國情的DTC術后隨訪模式路在何方？

2.1 疾病管理

美國紀念斯隆-凱瑟琳癌癥中心結合2015版美國甲狀腺協(xié)會（American Thyroid Association，ATA）指南建立了完整的DTC術后疾病管理體系，按時間分為術后評估、術后2年、長期監(jiān)測3個節(jié)點。包含初始復發(fā)風險評估、初始療效反應和持續(xù)的風險分層，通過動態(tài)的風險評估制定個體化的術后治療方案和長期隨訪的強度及監(jiān)測項目，每個時間節(jié)點均有具體的評估指標和標準，值得借鑒[31]。近期1篇收納146篇文章的隨訪模式綜述認為，針對復發(fā)風險分層中低危組且初始治療反應良好患者，僅需非常簡單的隨訪評估方案即可（前5年每年測定血清TSH、TG和TGAb，后為每2年1次），這是甲狀腺癌術后隨訪邁向精準醫(yī)療的極大進步[32]。Pajam?ki等[33]回顧分析芬蘭901例DTC患者結局證實，完善的術后隨訪監(jiān)測可降低長期TSH抑制治療者心血管死亡風險，與我國2012版指南中提出的“雙風險評估策略”不謀而合。但是，多年來我國DTC患者的術后評估和TSH抑制方案調整主要由手術醫(yī)生完成，供需嚴重失衡，疾病管理失位。

腫瘤術后隨訪投入大、周期長、標準不一、工作繁雜，且臨床研究在廣泛關注的基金申請等方面并無優(yōu)勢。因此，醫(yī)院、醫(yī)生對此積極性欠缺。如何改善DTC疾病管理模式，筆者認為應結合我國國情和國外經驗，多層面、多維度共同著力[34]。⑴ 政府層面：加大相關科研，轉化與應用的投入。強制性統(tǒng)一規(guī)范甲狀腺診療過程中的相關文書、報告、記錄，使數據標準化、數字化，建設國家層面的甲狀腺腫瘤數據庫，或為下一步建設數據庫奠定基礎。⑵ 學會層面：建立多中心研究協(xié)作組織，修訂甲狀腺癌術后隨訪專業(yè)指南，并對建設國家腫瘤數據庫提供專業(yè)技術支持。⑶ 醫(yī)院與科室層面：搭建甲狀腺多學科治療（multidisciplinary treatment，MDT）平臺，設置以外科為主的術后隨訪和數據采集的甲狀腺癌管理標準和流程。⑷ 醫(yī)生層面：?？漆t(yī)師汲取國內外先進的腫瘤隨訪和管理經驗的同時，應做好術后管理的推廣和培訓工作，甲狀腺癌的術后隨訪需要各級醫(yī)院、各級醫(yī)護的共同參與。

2.2 患者教育

規(guī)范的DTC患者教育應包括[35-37]：?？漆t(yī)師主導的疾病知識宣教、醫(yī)護共同參與的服藥指導，和心理醫(yī)生負責的心理指導。以美國為例，國立衛(wèi)生院及多個學會網站下均設有患教欄目，服務內容全面、專業(yè)；并且設有專家指導下建立的美國甲狀腺癌患者協(xié)會，長期致力于為患者提供教育、溝通渠道和宣傳甲狀腺癌診療知識。而我國僅有少量網絡自媒體提供甲狀腺癌宣教信息，且多為醫(yī)生服務，專業(yè)性較強，不利于患者接受。通過網絡檢索，各類網站則更多的充斥著以盈利為目的的甲狀腺癌宣傳，內容零散、質量堪憂，甚至與診治原則相悖，極易誤導患者。這也亟待醫(yī)療界與媒體通力合作，把控質量，轉變宣教思路，凈化網絡。

中國互聯網和自媒體發(fā)展水平位居世界前列；甲狀腺癌患者宣教如能利用這一優(yōu)勢資源開展，則事半功倍。這需要政府和學會層面主導與科學引導，參照國外經驗和我國國情，可嘗試以微信端口、手機APP等形式建立專業(yè)的甲狀腺癌患者宣教平臺，并對公眾媒體進行監(jiān)督。同時醫(yī)院和科室層面應在院前、院中即為患者灌輸正確的術后管理理念，使患者對術后監(jiān)測隨訪的重要性充分認識，這也是提高患者依從性的重要手段。

2.3 醫(yī)療團隊建設

2012年，美國甲狀腺協(xié)會、內分泌外科醫(yī)師協(xié)會、耳鼻喉頭頸外科學會、頭頸部癌癥協(xié)會即共同制定《甲狀腺術后圍手術期信息的跨學科溝通要素聲明》，倡導建立規(guī)范化的電子病歷（表1）[38]。參照國外的成熟經驗，理想的MDT隨訪團隊應至少由外科、內分泌科、核醫(yī)學科、放療科和病理科共同構建。澳大利亞北岸醫(yī)院以內分泌科作為主導，其他科室全程參與，采用統(tǒng)一的隨訪方案（表2），并完善MDT會診和轉診制度[39]。美國紐約長老會醫(yī)院實行MDT隨訪討論制，研究[40]證實，該制度下術后高劑量放射碘治療（radioactive iodine，RAI）比例明顯減少，而復發(fā)率并未增加。除各常規(guī)科室醫(yī)生參與外，加拿大JGH（猶太總醫(yī)院）&MUHC（McGil大學保健中心）中心引入甲狀腺?？谱o士、心理學家和社區(qū)志愿者參與的MDT團隊，能夠更好的整合醫(yī)院社區(qū)資源，提高依從性的同時，關注患者身心健康，改善生活質量（圖1）[41]。

表1 ATA圍手術期跨學科溝通工具：規(guī)范化電子健康記錄Table1 ATA interdisciplinary communication tool for perioperative period: standardized electronic health record

表2 澳大利亞悉尼皇家北岸醫(yī)院DTC術后MDT隨訪方案Table2 MDT postoperative follow-up protocol for DTC of the Royal North Shore Hospital

圖1 加拿大JGH & MUHC中心MDT團隊構成Figure1 Constitution of the MDT team of JGH & MUHC Center in Canada

目前我國甲狀腺MDT尚未普及，尤其在隨訪方面，各科室間傳統(tǒng)壁壘無法打破是影響MDT進程的主要因素。因此，這更需要政府和各級學會的重視和引導，由上而下，積極督促建設MDT團隊模型，積極宣傳推廣，倡導各級醫(yī)院和醫(yī)生積極參與。

2.4 隨訪平臺工具

2012年美國THANC（Thyroid, Head & Neck Cancer Foundation，甲狀腺、頭頸癌）基金會聯合數十名甲狀腺腫瘤專家建立了TCCC（Thyroid Cancer Care Collaborative）交互平臺，醫(yī)生、甲狀腺癌癌患者、臨床研究者可通過不同端口進入，是目前唯一集疾病管理、患者教育、數據注冊多功能為一體的甲狀腺癌?？崎T戶網站[42]。外科醫(yī)生可使用模板迅速生成手術報告；患者可將自己的病歷資料向隨診醫(yī)生分享；TCCC根據采集的病歷自動生成關鍵信息欄，輔助隨診醫(yī)生快速、準確掌握患者病史和現狀，協(xié)助臨床決策[43]。該系統(tǒng)建立了醫(yī)患溝通和患者信息獲取的渠道，極大的促進了甲狀腺癌管理和MDT高度協(xié)作進程，意義重大。

盡管此類系統(tǒng)可解決隨訪管理和數據采集的關鍵問題，但在國內落地仍困難重重，其原因一是大范圍的信息化建設所需的巨額經費無處落實，其二是各級醫(yī)院將海量的數據視為私有資產，共享機制欠缺，造成數據資源的極大浪費，成規(guī)模的隨訪平臺搭建更無從談起。目前，我國在中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院和天津腫瘤醫(yī)院建設兩個國家級的腫瘤學臨床研究中心，以期改善腫瘤隨訪和臨床研究現狀，但效果如何仍有待時間檢驗。國內關于腫瘤隨訪的一些小樣本探索研究也可為DTC的隨訪模式提供參考。西安交大第一附屬醫(yī)院制作患者隨訪手冊，有效提高前列腺癌患者隨訪率及其對疾病的了解程度，并縮短次均門診就診時間[44]；基于微信平臺的食管癌?？苹⑿烹S訪平臺，可有效提高患者自我護理技能、生活質量和依從性[45]。

雖然多年以來，我國的腫瘤隨訪和數據采集工作開展并不如人意，但現階段互聯網技術飛速發(fā)展，從國家醫(yī)療管理部門到臨床一線醫(yī)生對腫瘤隨訪的重視程度不斷加深，各級學術組織在DTC的不同術后隨訪模式中不斷探索，中國DTC的術后隨訪平臺發(fā)展業(yè)已步入“黃金時期”。筆者也在此呼吁，DTC的術后隨訪平臺需要政府和醫(yī)療管理部門更大強度的干預和支持，制定相關數據共享和管理政策，強制各大醫(yī)院建設數據庫，打破不同醫(yī)院間的數據封鎖，提高資源利用率，并有條件的對醫(yī)師和研究者開放；也呼吁更多關注DTC術后隨訪的有識之士，對數據化建設悉心籌備，利用現有條件積極做好數據處理和參與各種渠道的隨訪工作。

21世紀當今是大數據的時代，是行業(yè)數據信息開發(fā)互聯互通，科學收集與管理全球共享的時代；對中國醫(yī)療管理或從業(yè)者來說，風險與機遇并存。如無法抓住中國互聯網通訊和自媒體發(fā)展全球領先以促“醫(yī)療+互聯網”的黃金機遇，則中國的DTC臨床研究和診療指南將長期“受制于人”；反之，如能趁此東風，建立規(guī)范統(tǒng)一的DTC隨訪模式，則可一舉彌補與國外臨床研究差距，利用海量的數據資源建立臨床研究優(yōu)勢，制定符合中國患者人群特點的診療方案，為廣大患者造福并林立全球先進之列。