鄭明陽　孟曉東

【摘要】 目的：探討血清25-羥基維生素D3水平在子癇前期患者中的臨床意義。方法：選取2016年10月-2017年10月在撫順市中心醫(yī)院產(chǎn)檢及就診的子癇前期孕婦143例作為研究對象，根據(jù)病情的嚴(yán)重程度將其分為輕度子癇前期組（n=47）和重度子癇前期組（n=96）。另外，選取同期本院產(chǎn)檢的正常孕婦800例作為對照組。使用液相串聯(lián)質(zhì)譜法測定三組孕婦孕早、晚期的血清25-羥基維生素D3水平，以及觀察血清鈣水平。結(jié)果：重、輕度子癇前期兩組的25-羥基維生素D3水平與對照組比較均顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.900 5、5.490 2，P<0.05）。輕、重度子癇前期兩組的血清鈣水平與對照組比較均顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.944 6、21.211 2，P<0.01）；且重度子癇前期組明顯低于輕度子癇前期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.642 3，P<0.05）。孕早期，重度子癇前期組的25-羥基維生素D3水平與對照組比較顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.022 7，P<0.01）；但輕度子癇前期組與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.716 4，P>0.05）。孕晚期，重、輕度子癇前期兩組的25-羥基維生素D3水平與對照組比較均顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.900 5、5.490 2，P<0.05）。結(jié)論：25-羥基維生素D3水平與子癇前期的發(fā)生之間具有一定的相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】 妊娠期高血壓疾??； 子癇前期； 25-羥基維生素D3； 血鈣

Clinical Significance of 25-hydroxyvitamin D3 Detection in Patients with Preeclampsia/ZHENG Mingyang，MENG Xiaodong.//Medical Innovation of China，2018，15（27）：127-131

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical significance of 25-hydroxyvitamin D3 in patients with preeclampsia.Method：A total of 143 pregnant women with preeclampsia in Fushun central hospital who were received birth control and treatment from October 2016 to October 2017 were selected as subjects.According to the severity of the disease，they were divided into mild preeclampsia group （n=47） and severe preeclampsia group （n=96）.In addition，800 normal pregnant women in the same period were selected as control group.The serum levels of 25-hydroxyvitamin D3 were measured by liquid chromatography tandem mass spectrometry and serum calcium were observed in the early and late pregnant women.Result：The levels of 25-hydroxyvitamin D3 in severe and mild preeclampsia groups were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant （t=8.900 5，5.490 2，P<0.05）.The levels of serum calcium in severe and mild preeclampsia groups were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant （10.944 6，21.211 2，P<0.01）；and severe preeclampsia group was significantly lower than that of mild preeclampsia group，the difference was statistically significant （t=3.642 3，P<0.05）.In early pregnancy，the level of 25-hydroxyvitamin D3 in severe preeclampsia group was significantly lower than that in control group，the difference was statistically significant （t=6.0227，P<0.01）；but mild preeclampsia group was not significantly different from that in control group （t=2.716 4，P>0.05）.The levels of 25-hydroxyvitamin D3 in the late pregnancy，severe and mild preeclampsia groups were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant （t=8.900 5，5.490 2，P<0.05）.Conclusion：There is a correlation between the levels of 25-hydroxyvitamin D3 and the occurrence of preeclampsia.

【Key words】 Hypertensive disorders complicating pregnancy； Preeclampsia； 25-hydroxyvitamin D3；Serum calcium

First-authors address：Fushun Central Hospital，F(xiàn)ushun 113006，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.27.034

妊娠期高血壓疾?。╤ypertensive disorders complicating pregnancy，HDCP）是妊娠期特有的疾病，我國發(fā)病率為5%～12%，全球因其造成的孕產(chǎn)婦死亡數(shù)約占孕產(chǎn)婦死亡總數(shù)的10%～16%[1-2]。嚴(yán)重影響母嬰健康，是孕產(chǎn)婦死亡的第二位原因[3]。目前認(rèn)為，子癇前期是妊娠期高血壓疾病的核心，其確切病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，來自美、德等國的大樣本研究資料支持血清25-羥基維生素D水平與高血壓發(fā)病間呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。近年來，由于維生素D檢測技術(shù)的改進(jìn)，孕婦維生素D缺乏引起國內(nèi)外研究者的關(guān)注。而血清25-羥基維生素D水平與妊娠期高血壓疾病是否具有相關(guān)性，尚需進(jìn)一步研究。本研究探討了血清25-羥基維生素D3水平在子癇前期患者中的臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年10月-2017年10月在撫順市中心醫(yī)院產(chǎn)檢及就診的子癇前期孕婦143例作為研究對象，根據(jù)病情的嚴(yán)重程度將其分為輕度子癇前期組（n=47）和重度子癇前期組（n=96）。納入標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)妊娠期高血壓疾病診治指南，均符合妊娠期高血壓疾病的診斷和分類標(biāo)準(zhǔn)；入選前

2個(gè)月內(nèi)均未服用鈣劑及維生素D；均為單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有糖尿病、甲狀腺疾病以及肝功能不全等妊娠期并發(fā)癥。另外，選取同期本院產(chǎn)檢的正常孕婦800例作為對照組。所有患者均知曉本次研究并簽署知情同意書，該研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 檢測方法 對所有孕婦在知情同意情況下分別于孕早期（妊娠8～13周），以及孕晚期（妊娠30～36周）抽取晨起空腹外周靜脈血，離心分離血清，維生素D3檢測使用液相串聯(lián)質(zhì)譜法LC-MS/MS，機(jī)器型號為美國安捷倫1260 MS6410。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察三組孕婦孕早期及孕晚期

25-羥基維生素D3及血清鈣水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組年齡、孕周、分娩次數(shù)和孕期體質(zhì)量指數(shù)比較 三組孕婦的年齡、孕周、分娩次數(shù)和孕期體質(zhì)量指數(shù)（BMI）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 三組孕晚期25-羥基維生素D3及血清鈣水平比較 重、輕度子癇前期兩組的25-羥基維生素D3水平與對照組比較均顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.900 5、5.490 2，P<0.05）；但輕度子癇與重度子癇前期組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.771 4，P>0.05）。輕、重度子癇前期兩組的血清鈣水平與對照組比較均顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.944 6、21.211 2，P<0.01）；且重度子癇前期組明顯低于輕度子癇前期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.642 3，P<0.05）。見表2。

2.3 三組孕早、晚期的25-羥基維生素D3水平比較 孕早期，重度子癇前期組的25-羥基維生素D3水平與對照組比較顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.022 7，P<0.01）；但輕度子癇前期組與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.716 4，

P>0.05）。孕晚期，重、輕度子癇前期兩組的

25-羥基維生素D3水平與對照組比較均顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.900 5、5.490 2，P<0.05）。見表3。

3 討論

3.1 25-羥基維生素D3是妊娠期高血壓疾病可能病因之一 妊娠期高血壓疾病是妊娠期特有的疾病，常導(dǎo)致孕婦和圍生期胎兒死亡，主要見于妊娠20周以后，臨床特點(diǎn)包括高血壓、蛋白尿、浮腫嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)抽搐、昏迷，是導(dǎo)致我國孕產(chǎn)婦和圍生兒死亡的最重要原因之一，目前確切病因尚不明確，目前認(rèn)為其與子宮螺旋小動(dòng)脈重鑄不足、炎癥免疫過度激活、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、遺傳因素、營養(yǎng)缺乏、胰島素抵抗等有關(guān)。早期預(yù)測和篩查的指標(biāo)一直是研究的熱點(diǎn)。近年來，關(guān)于維生素D（Vit D）與妊娠期糖尿病、高血壓、子癇前期、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)及胎兒生長受限等產(chǎn)科相關(guān)疾病的關(guān)系愈發(fā)受關(guān)注[4-6]。有研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓疾病的發(fā)生、發(fā)展可能與孕婦血清維生素D水平降低有關(guān)[7-9]。流行病學(xué)分析已經(jīng)證實(shí)孕期維生素D缺乏可增加子癇前期風(fēng)險(xiǎn)[10]。Bodnar等研究指出早期妊娠，如果血清25-羥基維生素濃度低于37.5 nmol/L，出現(xiàn)妊娠高血壓的發(fā)生率會(huì)增加5倍。目前已證實(shí)25羥基維生素D參與了免疫系統(tǒng)的調(diào)控，在至少36種不同種類的細(xì)胞中發(fā)揮著獨(dú)特的作用，認(rèn)為其缺乏是發(fā)生全身性疾病如子癇前期等的危險(xiǎn)因素[11]。筆者的研究顯示，輕度及重度子癇前期患者的25-羥基維生素D3水平較健康對照組孕婦明顯降低，說明25-羥基維生素D3水平與子癇前期的發(fā)生之間具有一定的相關(guān)性，其可能是子癇前期的病因之一。但輕度及重度子癇前期患者間25-羥基維生素D3水平未見明顯差異。與部分報(bào)道不符，考慮可能與本次研究樣本量偏小有關(guān)，仍需大樣本的研究進(jìn)一步證實(shí)。

3.2 25-羥維生素D3與子癇前期的可能相關(guān)機(jī)制 近年來研究證據(jù)表明孕婦普遍存在缺乏維生素D的情況，并可能與妊娠不良結(jié)局有關(guān)，Bodnar等研究表明維生素D攝入不足與子癇前期風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。有研究認(rèn)為，25-羥維生素D3的降低與原發(fā)性高血壓有著密切的關(guān)系，南澳大利亞相關(guān)研究人員對針對歐洲、北美后裔的相關(guān)健康情況進(jìn)行調(diào)查和分析，發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)維生素D的濃度每上升10%，高血壓發(fā)生率就會(huì)降低8%[12-14]。目前認(rèn)為妊娠期高血壓疾病的發(fā)生、發(fā)展與鈣離子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)及代謝密切相關(guān)，主要表現(xiàn)在妊娠期高血壓患者細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平升高，而血清鈣水平下降，導(dǎo)致不同程度的血管平滑肌收縮，引起血壓升高[15]。當(dāng)血鈣水平<1.75 mmol/L時(shí)能引起肌肉的應(yīng)激性反應(yīng)，發(fā)生手足、肢體抽搐，以及子癇發(fā)作等。隨著妊娠期高血壓疾病的加重，鈣的含量有下降的趨勢。本次研究結(jié)果顯示，與對照組相比，輕度及重度子癇前期患者的血清鈣水平降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。維生素D與血清鈣、磷關(guān)系密切，另外，維生素D可能影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性，使血壓增高，多項(xiàng)研究者證實(shí)1，25-二羥維生素D能抑制腎素表達(dá)[16]。Liu等[17]動(dòng)物實(shí)驗(yàn)指出，與維生素D充足組比較，維生素D缺乏組母鼠腎組織的腎素和血管緊張素Ⅲ受體mRNA表達(dá)分別增加3和4倍；其他可能機(jī)制包括影響甲亢旁腺分泌及胰島抵抗。同時(shí)，人體多數(shù)組織和細(xì)胞表面均有維生素D受體表達(dá)，也可能子癇前期患者全身血管內(nèi)皮損傷及臟器受累，影響了維生素D的代謝或轉(zhuǎn)化，而低維生素D狀態(tài)又可進(jìn)一步影響血壓增高，形成惡性循環(huán)。根據(jù)目前結(jié)果，可以考慮25-羥基維生素D3作為評估病情嚴(yán)重程度的一個(gè)生化指標(biāo)。

3.3 25-羥基維生素D3的臨床意義 孕婦血清

25-羥基維生素D3其在血液中濃度最高、最穩(wěn)定，半衰期也最長，是合成1，25-二羥維生素D3的前體，是判斷孕婦維生素D的最佳指標(biāo)。維生素D是一組具有生物活性的脂溶性類固醇衍生物[18]，其主要功能是促進(jìn)人體腸道對鈣、磷的吸收。維生素D有助于維持鈣、磷代謝平衡，有利于加速鈣的吸收，提高機(jī)體對于鈣的利用率。有文獻(xiàn)報(bào)道維生素D與甲狀旁腺素呈負(fù)相關(guān)[19]。研究發(fā)現(xiàn)人體大多數(shù)組織及細(xì)胞存在維生素D受體，可以把循環(huán)中25羥基維生素D轉(zhuǎn)化為有活性的1，25-二羥維生素D，因此維生素D不僅調(diào)節(jié)血鈣水平，還與心血管疾病、糖尿病、腫瘤、自身免疫性疾病等密切相關(guān)[20]。研究結(jié)果提示孕早期重度子癇前期患者的25-羥基維生素D3水平顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示在孕早期胚胎著床后到胎盤形成過程中，已經(jīng)有相關(guān)體內(nèi)介質(zhì)改變，關(guān)注該項(xiàng)指標(biāo)可能對指導(dǎo)患者關(guān)注病情發(fā)展變化有一定臨床意義。隨著孕周增加，孕婦體內(nèi)25-羥基維生素D3水平有所增高，其原因及機(jī)制尚待進(jìn)一步研究，有報(bào)道認(rèn)為補(bǔ)充維生素D3可以有效預(yù)防妊娠期高血壓疾病的發(fā)生?？梢钥紤]進(jìn)一步大樣本篩查研究維生素D3水平在子癇前期患者病情發(fā)展不同階段的變化，能更好地發(fā)現(xiàn)其臨床意義，并為是否外源性補(bǔ)充維生素D3提供臨床指導(dǎo)。

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（收稿日期：2018-04-08） （本文編輯：李瑩瑩）