鐘萍　李宗年　肖厚蘭　楊敏霞　黎芹冰　謝燕鳳

【摘要】 目的：探討出院后不同喂養(yǎng)方式對低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒骨發(fā)育的影響。方法：選擇本院新生兒科2017年1-12月出院的早產(chǎn)兒90例，根據(jù)出院后喂養(yǎng)方式不同分為早產(chǎn)兒出院后配方奶喂養(yǎng)組（PDF組，n=30）、母乳喂養(yǎng)組（BM組，n=30）和足月兒配方奶喂養(yǎng)組（TF組，n=30）。觀察比較各組早產(chǎn)兒生后3、6、12月超聲骨密度及骨源性堿性磷酸酶的變化情況，評估骨發(fā)育狀況。結(jié)果：在3月齡時，不同喂養(yǎng)方式對早產(chǎn)兒骨密度和骨源性堿性磷酸酶水平的影響差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。在6、12月齡時，PDF組的骨密度水平優(yōu)于BM組和TF組，骨源性堿性磷酸酶水平均低于BM組和TF組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：不同喂養(yǎng)方式對低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒早期影響不明顯，但會影響后期的骨發(fā)育，通過出院后配方奶喂養(yǎng)方式可提高早產(chǎn)兒骨密度的增長水平，降低骨源性堿性磷酸酶水平，促進(jìn)骨發(fā)育，合理的營養(yǎng)支持有助于促進(jìn)和協(xié)調(diào)低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒骨生長發(fā)育、避免代謝性骨病和降低遠(yuǎn)期骨骼發(fā)育異常。

【關(guān)鍵詞】 代謝性骨??； 營養(yǎng)科學(xué)； 喂養(yǎng)方式； 早產(chǎn)

Effect of Different Feeding Methods on Bone Development in Low Birth Weight Premature Infants after Discharge/ZHONG Ping，LI Zongnian，XIAO Houlan，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（27）：-127

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of different feeding methods on bone development in low birth weight premature infants after discharge.Method：A total of 90 premature infants who discharged from January to December 2017 in our department of pediatrics were selected.According to the different ways of feeding after discharge，they were divided into formula milk feeding group（PDF group，n=30），breastfeeding group（BM group， n=30） and formula milk feeding group（TF group， n=30）.The changes of bone mineral density（BMD） and bone alkaline phosphatase（AKP） in preterm infants at 3，6 and 12 months after birth were observed and compared.Result：At 3 month old，there were no significant differences in BMD and ALP level between preterm infants and different feeding methods（P>0.05）.At 6 and 12 month old，the level of BMD in PDF group was better than that in BM group and TF group，and the level of AKP was lower than those of BM group and group TF，and the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The effect of different feeding methods on early birth quality of low birth weight premature infant is not obvious，but it can affect the bone development in the later period.The formula of formula feeding can improve the growth level of bone density，reduce the level of bone alkaline phosphatase and promote bone development.The nutritional support can help to promote and coordinate low birth weight.Preterm infants have bone growth and development，avoid metabolic bone disease and reduce long-term skeletal development abnormalities.

【Key words】 Metabolic bone disease； Nutrition science； Feeding mode； Premature delivery

First-authors address：Foshan Gaoming District Peoples Hospital，F(xiàn)oshan 528500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.27.033

代謝性骨病是低出生體質(zhì)量（low birth weight，LBW）早產(chǎn)兒常見并發(fā)癥，臨床特征為骨生長線性減少，骨骺畸形或骨折，骨密度檢查骨強(qiáng)度低，骨礦化少及骨源性堿性磷酸酶升高等，影響嬰兒生長乃至成年后骨骼健康[1]。隨著圍生醫(yī)學(xué)的進(jìn)步和新生兒重癥監(jiān)護(hù)救治水平的提高，更多的LBW早產(chǎn)兒得以存活，使得嬰兒代謝性骨病的發(fā)病率也日益增加。LBW早產(chǎn)兒體內(nèi)鈣磷儲備不足，腎功能發(fā)育不成熟，尿中鈣磷排泄較多，加上生后追趕性生長對鈣磷的需求增多，因此，早期喂養(yǎng)及鈣、磷的攝入對LBW早產(chǎn)兒骨發(fā)育將起到重要作用[2]。目前，我國LBW早產(chǎn)兒的喂養(yǎng)狀況并不理想，營養(yǎng)支持偏重于解決早產(chǎn)兒住院期間的問題，而忽視對LBW早產(chǎn)兒出院后的營養(yǎng)供給，無法滿足LBW早產(chǎn)兒“追趕性生長”需求[3]?！白汾s性生長”是LBW早產(chǎn)兒研究領(lǐng)域的一個熱點(diǎn)難題，目前已引起越來越多學(xué)者的關(guān)注及重視，既往研究多側(cè)重于喂養(yǎng)方式對早產(chǎn)兒體質(zhì)量、身長、頭圍等體格生長指標(biāo)的影響，在營養(yǎng)支持與骨發(fā)育的細(xì)化關(guān)聯(lián)方面的報道甚少[4]。此次研究擬通過對本院新生兒科2017年1-12月出院的LBW早產(chǎn)兒按出院后不同喂養(yǎng)方式，探討出院后何種喂養(yǎng)方式有利于LBW早產(chǎn)兒的骨發(fā)育，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1-12月在佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院新生兒科出院的90例LBW早產(chǎn)兒作為研究對象。納入條件：28～36周胎齡，出生體質(zhì)量1 000～2 500 g，住院時間7～30 d，可完全經(jīng)口喂養(yǎng)，家長對本研究知情并簽署同意書。排除條件：合并嚴(yán)重的明顯影響生長發(fā)育的疾病、遺傳代謝性疾病或先天性畸形；相關(guān)研究數(shù)據(jù)確實(shí)或病史不完整者；未完成隨訪和問卷調(diào)查者。該研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。按照早產(chǎn)兒出院后配方奶喂養(yǎng)（PDF）、母乳喂養(yǎng)（BM）和足月兒配方奶喂養(yǎng)（TF）這三類出院后不同喂養(yǎng)方式進(jìn)行分組，各30例。

1.2 方法 PDF組喂養(yǎng)早產(chǎn)兒出院后采用惠氏金裝愛兒加早產(chǎn)兒出院后配方奶粉（惠氏營養(yǎng)品公司）；TF組給予足月兒配方奶粉，任意品牌均可；BM組全部給予母乳喂養(yǎng)。

1.3 觀察指標(biāo) 在出院后3、6、12個月返院行兒童保健體檢時進(jìn)行超聲骨密度定量檢測及血骨堿性磷酸酶檢驗(yàn)。超聲骨密度檢測：所有受試對象均由同一名經(jīng)超聲骨質(zhì)分析儀檢測培訓(xùn)后專職人員進(jìn)行檢測，采用以色列Sunlinght公司的定量超聲骨密度儀Omnisense進(jìn)行脛骨聲波速度測量，在左側(cè)脛骨中端位置定位，來回掃描測量部位，根據(jù)測量發(fā)射器和接收器的信號傳遞時間差，計算可得脛骨聲波速度。骨堿性磷酸酶檢驗(yàn)：一次性定量采血管抽取指端末梢30 μL靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法，通過小兒型骨源性堿性磷酸酶活性快速檢測試劑盒進(jìn)行測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，方差齊性者三組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t法；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 PDF組：男20例，女

10例，平均體重（2 047±151）g，平均出生骨密度（2 654±78）m/s；BM組：男22例，女8例，平均體重（2 012±128）g，平均出生骨密度（2 704±45）m/s；TF組：男19例，女11例，平均體重（2 009±167）g，平均出生骨密度（2 688±63）m/s。三組早產(chǎn)兒性別、體重和出生骨密度等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 不同喂養(yǎng)方式早產(chǎn)兒骨密度比較 在3月齡時，三組早產(chǎn)兒骨密度水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。在6、12月齡時，PDF組的骨密度水平優(yōu)于BM組和TF組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），BM組和TF組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.3 不同喂養(yǎng)方式早產(chǎn)兒骨堿性磷酸酶比較 在3月齡時，三組早產(chǎn)兒骨堿性磷酸酶水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。在6、12月齡時，PDF組骨堿性磷酸酶水平均低于BM組和TF組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），BM組和TF組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

2013年WHO調(diào)查結(jié)果表明，全球約1 490萬早產(chǎn)兒出生，早產(chǎn)率為11.1%，而中國早產(chǎn)兒例數(shù)為117萬，占全球早產(chǎn)兒總量的8%左右[5]。由于骨礦化主要發(fā)生在妊娠末期，早產(chǎn)兒出院時骨礦物含量較低，易發(fā)生代謝性骨病，體內(nèi)鈣磷代謝紊亂、骨礦物質(zhì)含量異常，嚴(yán)重影響患兒的骨骼健康。有報道顯示LBW早產(chǎn)兒的代謝性骨病發(fā)生率已超過30%，故引起越來越多學(xué)者關(guān)注及重視[6]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)兒出生后的喂養(yǎng)方式和營養(yǎng)支持對骨代謝、骨礦化程度、骨密度及骨發(fā)育水平起著關(guān)鍵作用[7]。

本研究擬通過對一定數(shù)量的LBW早產(chǎn)兒按不同喂養(yǎng)方式分組，觀察比較各組早產(chǎn)兒3、6、12月齡時超聲骨密度及骨源性堿性磷酸酶的變化情況，從而篩選出何種喂養(yǎng)方式有利于LBW早產(chǎn)兒的骨發(fā)育，進(jìn)行合理喂養(yǎng)指導(dǎo)，預(yù)防及降低代謝性骨病的發(fā)生。定量超聲骨密度可以測量骨骼的礦物化程度、皮質(zhì)的厚度、彈性力學(xué)和微結(jié)構(gòu)，可用來評估早產(chǎn)兒的骨骼健康狀態(tài)，而骨源性堿性磷酸酶是成骨細(xì)胞合成的非膠原蛋白，直接反映了成骨細(xì)胞的活性，均適用代謝性骨病的診斷及監(jiān)測[8-9]。本研究中，在3月齡時，各組早產(chǎn)兒骨密度和骨堿性磷酸酶指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。而在6、12月齡時，PDF組骨密度水平均優(yōu)于BM組和TF組，骨堿性磷酸酶水平均低于BM組和TF組，與文獻(xiàn)[10]報道相吻合。這說明不同喂養(yǎng)方式的營養(yǎng)供給對早產(chǎn)兒的出生后早期骨發(fā)育影響不明顯，在早期尚可滿足早產(chǎn)兒的生理需求。但是嬰兒骨發(fā)育的關(guān)鍵時期是妊娠出生后的4～6個月，在這個時期通過給予早產(chǎn)兒足夠的營養(yǎng)能量，可促使其實(shí)際體質(zhì)量增長率達(dá)到甚至超過糾正胎齡足月兒的水平，所以這期間早產(chǎn)兒的“追趕性生長”十分重要，與未來的成長狀態(tài)相關(guān)[11-15]。在出生后期，母乳中鈣磷含量不足，其能量密度、蛋白質(zhì)含量等已無法滿足早產(chǎn)兒的特殊“追趕性生長”需求，且足月配方奶粉的營養(yǎng)成分與母乳相當(dāng)，所以BM組和TF組的骨發(fā)育程度不及PDF組。早產(chǎn)兒專用配方奶粉是根據(jù)早產(chǎn)兒的體質(zhì)特點(diǎn)和生理需求，具有適應(yīng)的能量密度和蛋白質(zhì)、鈣磷等成分，可滿足早產(chǎn)兒生長所需[16]。多項(xiàng)數(shù)據(jù)表明，早產(chǎn)兒專用配方奶粉具有安全的腎溶質(zhì)負(fù)荷和滲透壓，可提高早產(chǎn)兒的喂養(yǎng)耐受性，早產(chǎn)兒專用配方奶粉喂養(yǎng)兒骨礦水平、腦組織發(fā)育和體質(zhì)量增長率等均優(yōu)于純母乳喂養(yǎng)兒[17]。也有研究提出，采用母乳強(qiáng)化劑可彌補(bǔ)母乳喂養(yǎng)早產(chǎn)兒，強(qiáng)化母乳可充分供給各類營養(yǎng)，以幫助促進(jìn)早產(chǎn)兒的生長，但強(qiáng)化母乳并不適用某些未能給予母乳喂養(yǎng)的早產(chǎn)兒[18]。美國兒科協(xié)會（AAP）建議，早產(chǎn)兒專用配方奶粉喂養(yǎng)一般可至校正年齡9～12個月[19-20]，本研究中PDF組在12個月時的骨發(fā)育水平優(yōu)勢仍比較明顯，所以建議PDF喂養(yǎng)可應(yīng)用至矯正年齡1歲左右。

既往的研究表明不同的喂養(yǎng)方式對LBW早產(chǎn)兒的身高、體重、頭圍等追趕性生長存在差異常性，本研究聯(lián)合檢測骨密度、血骨堿性磷酸酶指標(biāo)評估骨發(fā)育狀況在不同喂養(yǎng)方式的LBW早產(chǎn)兒的變化情況提示不同喂養(yǎng)方式對LBW早產(chǎn)兒骨發(fā)育存在影響，出院后采用早產(chǎn)兒專用配方奶粉喂養(yǎng)可促進(jìn)早產(chǎn)兒生后的骨發(fā)育，滿足其出院后追趕性生長的需求，可更好地對早產(chǎn)兒代謝性骨病進(jìn)行預(yù)防及治療，對指導(dǎo)兒童臨床和保健工作至關(guān)重要。