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        補(bǔ)腎活血湯治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(腎虛血瘀型)的療效及其膝關(guān)節(jié)液中NO和IL-1β水平的影響

        2018-12-13 09:17:52胡思彥
        當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2018年33期
        關(guān)鍵詞:腎虛血瘀軟骨

        陶 陽,胡思彥,于 男

        (1.南昌市洪都中醫(yī)院質(zhì)控辦,江西 南昌 330000;2.南昌市洪都中醫(yī)院外一科,江西 南昌 330000;3.南昌市洪都中醫(yī)院康復(fù)一科,江西 南昌 330000)

        腎虛血瘀型膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(KOA)以膝關(guān)節(jié)疼痛腫脹、活動受限為主要表現(xiàn),好發(fā)于中老年女性,是常見的骨關(guān)節(jié)退行性疾病。KOA發(fā)病率較高,國內(nèi)部分地區(qū)可高達(dá)80.00%,研究表明其與關(guān)節(jié)先天性異常、創(chuàng)傷、勞損、增齡、肥胖等因素關(guān)系密切,因此,又稱為退行性關(guān)節(jié)炎[1]。治療方面,非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥物的應(yīng)用有一定療效,塞來昔布是一種新型COX-2抑制劑,有較強(qiáng)的抗炎止痛功效,但長期口服不良反應(yīng)發(fā)生率高且遠(yuǎn)期療效有限[2]。炎癥反應(yīng)與KOA的關(guān)系已得到證實(shí),可表現(xiàn)為關(guān)節(jié)液中NO、IL-1β等致炎因子含量升高,是重要的發(fā)病機(jī)制。KOA隸屬于“骨痹”范疇,中醫(yī)腎虛血瘀患者的發(fā)病特點(diǎn),本文將對補(bǔ)腎活血湯的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行觀察。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 隨機(jī)數(shù)字表法對本研究所有因KOA(腎虛血瘀型)就診的患者進(jìn)行分組,所有患者均在2016年2月~2017年12月于本院就診,共82例,均經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會審核并知情同意。對照組41例,男19例,女22例,年齡41~75歲,平均年齡(59.82±7.46)歲。病程6~73個(gè)月,平均病程(21.47±4.83)個(gè)月。X線分期:Ⅳ期9例,Ⅲ期21例,Ⅱ期10例;觀察組41例,男17例,女24例,年齡43~74歲,平均年齡(60.19±7.85)歲。病程 6~75個(gè)月,平均病程(21.83±4.91)個(gè)月。X線分期:Ⅳ期8例,Ⅲ期20例,Ⅱ期13例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]:①膝關(guān)節(jié)疼痛持續(xù)時(shí)間1月以上,且近1個(gè)月內(nèi)反復(fù)發(fā)作;②站立位X線提示關(guān)節(jié)緣骨贅形成,軟骨下骨硬化,關(guān)節(jié)間隙變窄等;③出現(xiàn)2次以上關(guān)節(jié)液,色清亮、黏稠,關(guān)節(jié)液中白細(xì)胞水平不足2 000個(gè)/ml;④晨僵時(shí)間不大于3分鐘;⑤年齡≥40歲;⑥活動時(shí)可聞及骨擦音。診斷時(shí)符合①+②條,或①+⑤+⑥條的基礎(chǔ)上再符合③、④中的一條即可。納入標(biāo)準(zhǔn):①于本院就診并接受治療,確診KOA;②膝關(guān)節(jié)未接受過包括手術(shù)治療者;③近期正服用其他治療藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并骨折、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎者;②妊娠或哺乳期婦女;③過敏體質(zhì)者。

        1.2 治療方法 對照組:口服塞來昔布膠囊(輝瑞制藥,200 mg/粒,批號20151208),每次1粒,每天口服1次。觀察組:聯(lián)合補(bǔ)腎活血湯,方由熟地黃、淮山、菟絲子、補(bǔ)骨脂、淫羊藿、枸杞子、牛膝、肉蓯蓉各15 g,丹參、川芎、澤蘭葉各10 g,生甘草、細(xì)辛各3 g等藥物組成。腰酸明顯者加山茱萸15 g、鹿角膠6 g,刺痛明顯加紅花10 g,乏力納差者加黨參15 g,由中藥房提供并代煎,每日1劑,藥物濃縮取汁300 ml,早餐及晚餐后分別溫服150 ml,兩組均治療2周。

        1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組治療前后Lysholm評分情況,包括8個(gè)項(xiàng)目,總分100分,依據(jù)評分總分值判定關(guān)節(jié)功能情況。差:評分<60分;中:評分<70,但仍達(dá)60分以上;良:<80,但仍達(dá)70分以上;優(yōu):80分以上。②比較兩組膝關(guān)節(jié)X線評分[4],從侵蝕及關(guān)節(jié)腔狹窄兩方面進(jìn)行評估,每方面按照5級制評估嚴(yán)重程度,分值越大病情越嚴(yán)重,關(guān)節(jié)X線總評分即兩方面最終分值總和。③比較兩組關(guān)節(jié)液中NO、IL-1β情況,抽取空腹關(guān)節(jié)液待檢,均NO以硝酸還原酶法,IL-1β用ELISA法測定;④比較臨床療效,據(jù)總癥狀積分降幅判定。治愈:疼痛腫脹、關(guān)節(jié)活動障礙等癥狀消失,總積分降幅≥90%。顯效:上述癥狀基本消失,可維持正常工作及生活,總積分降幅<90%,≥70%。有效:癥狀改善,總積分降幅<70%,≥30%。無效:各癥狀未改善[5]。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究結(jié)束所得數(shù)據(jù)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料采用s”表示,用t檢驗(yàn),療效用χ2檢驗(yàn),采用雙側(cè)檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組X線評分及Lysholm評分比較 兩組治療前關(guān)節(jié)功能評分具可比性;治療后兩組Lysholm評分升高,X線評分降低,差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后觀察組Lysholm評分高于對照組,X線評分更低(P<0.05),見表1。

        表1 兩組X線評分及Lysholm評分比較Table1 Comparison of two sets of X-ray scores and Lysholm scores

        表1 兩組X線評分及Lysholm評分比較Table1 Comparison of two sets of X-ray scores and Lysholm scores

        注:與治療前比較,aP<0.05

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        2.2 兩組NO及IL-1β比較 兩組治療前膝關(guān)節(jié)液NO及IL-1β比較具可比性;治療后觀察組兩組NO及IL-1β降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后觀察組兩組NO及IL-1β更低(P<0.05),見表2。

        表2 兩組NO及IL-1β比較Table2 Comparison of two groups of NO and IL-1β

        表2 兩組NO及IL-1β比較Table2 Comparison of two groups of NO and IL-1β

        注:與干預(yù)前比較,aP<0.05

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        2.3 臨床療效比較 觀察組總有效率95.12%(39/41),高于對照組的78.05%(32/41)(χ2=5.145,P<0.05),見表3。

        表3 臨床療效比較[n(%)]Table3 Clinical efficacy comparison[n(%)]

        3 討論

        KOA是常見的膝關(guān)節(jié)退行性病變,目前認(rèn)為膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)韌帶松弛、肌肉萎縮等、炎性因子水平失衡、微循環(huán)障礙、長期超負(fù)荷負(fù)重均與本病關(guān)系密切,上述因素可引起膝關(guān)節(jié)內(nèi)部應(yīng)力平衡失調(diào)而發(fā)病[6]。疾病日久不愈可引起關(guān)節(jié)腔組織粘連,影響藥物滲透吸收,炎癥反應(yīng)則是周圍組織粘連滲出的啟動因素,塞來昔布等非甾體類止痛藥物可減輕關(guān)節(jié)腔炎癥反應(yīng)。但塞來昔布僅可減輕局部炎癥反應(yīng),并不兼顧關(guān)節(jié)腔已形成的粘連,因此療效有限。

        本病隸屬于“骨痹”范疇,中醫(yī)認(rèn)為本病以腎虧虛為本,此時(shí)可因跌仆損傷、關(guān)節(jié)過度勞損、風(fēng)寒濕邪等因素影響氣機(jī)運(yùn)行,導(dǎo)致經(jīng)脈痹阻而發(fā)病。腎主骨,生髓,骨骼強(qiáng)健與否與腎關(guān)系密切,老年人腎氣日漸虧虛,外感六淫又可損傷正氣;腎虛則腰腑失養(yǎng),故而腰膝酸軟;腎為先天之本,元?dú)饣闹匾獊碓?,腎虛日久亦可累及其他臟腑,影響氣血生成;氣虛無力推動血行則血行不暢,最終形成腎虛血瘀證。補(bǔ)腎活血湯以益腎化瘀、行氣通絡(luò)為法,是我院治療本病的常用方。方中熟地黃、淮山、枸杞子滋補(bǔ)腎陰,益精填髓,促進(jìn)腎氣修復(fù);菟絲子固精縮尿,與枸杞合用則補(bǔ)益之力增;補(bǔ)骨脂、淫羊藿、肉蓯蓉溫腎助陽,補(bǔ)益精血,與滋陰藥物合用則腎氣化生有源;丹參、川芎氣血同調(diào),共奏活血化瘀功效;牛膝補(bǔ)益肝腎,利尿消腫;澤蘭葉消腫止痛;細(xì)辛性溫,具有散寒止痛功效,并可促進(jìn)風(fēng)寒邪氣的清除;甘草調(diào)和藥性,全方共奏益腎化瘀、行氣通絡(luò)功效,符合此類患者的治療需求。炎癥反應(yīng)與本病的關(guān)系已得到證實(shí),目前認(rèn)為IL-1β是發(fā)病過程中的重要促炎癥因子,被視為炎癥的始動因素[7]。研究表明IL-1β與軟骨損傷關(guān)系密切,可結(jié)合IL-1β受體,影響軟骨細(xì)胞代謝,最終加重炎癥反應(yīng)。NO升高還可影響軟骨細(xì)胞增殖,抑制軟骨基質(zhì)生成,并可增強(qiáng)其他促炎性因子及氧自由基對軟骨的損傷。關(guān)節(jié)炎早期關(guān)節(jié)腔中NO即可明顯升高,隨著軟骨損傷后,又可刺激IL-1β分泌,最終形成惡性循環(huán)[8]。

        結(jié)果顯示,治療后觀察組關(guān)節(jié)液中NO、IL-1β水平低于對照組,關(guān)節(jié)腔炎癥反應(yīng)改善更顯著;治療后兩組Lysholm評分升高,X線評分降低,但觀察組關(guān)節(jié)功能改善更顯著,且總有效率高達(dá)95.12%??梢娧a(bǔ)腎活血湯可有效抑制炎性指標(biāo)分泌,可能還具有較強(qiáng)的改善微循環(huán)作用,促進(jìn)粘連松解,而此很可能是取得顯著療效的關(guān)鍵。綜上,補(bǔ)腎活血湯治療腎虛血瘀型KOA效果顯著,值得推廣。

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