新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院MR室(新疆 830011)

劉姝邑 劉 艷

乳腺M(fèi)RI對(duì)乳腺癌患者治療方案制定的指導(dǎo)意義明顯優(yōu)于乳腺X線攝影及超聲檢查[1]，被認(rèn)為是對(duì)乳腺病變敏感率最高的影像學(xué)手段。而不同的免疫組化指標(biāo)能解釋乳腺癌發(fā)生發(fā)展的生物學(xué)進(jìn)程及對(duì)放化療的敏感程度。近年來(lái)乳腺癌MR表現(xiàn)與生物學(xué)因子之間的相關(guān)性研究增多，但由于檢測(cè)手段及診斷醫(yī)師的差異，研究結(jié)果不一。本文就乳腺癌MR表現(xiàn)與乳腺癌常見的生物學(xué)因子間的相關(guān)性進(jìn)一步探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015～2016年新疆腫瘤醫(yī)院收治的97名女性浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者作為研究對(duì)象。年齡在40～70歲之間，中位數(shù)42歲。滿足以下條件：1、磁共振掃描前未經(jīng)過(guò)侵入性檢查及放療、化療等。2.術(shù)前圖像清晰，無(wú)偽影，符合診斷需求。術(shù)后病理結(jié)果、免疫組化資料完整。

1.2 檢查方法 患者取臥位，MRI檢查：采用GE1.5TTwinSpeed with Excite 超導(dǎo)型MR掃描儀，患者俯臥于專用的乳腺線圈上，雙乳自然懸垂于線圈洞穴內(nèi)。掃描序列包括：軸位T1WI、STIR、DWI，T2WI壓脂矢狀位；動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描(DCE-MRI)：用VIBRANT 壓脂矢狀位掃描,掃描參數(shù)TR/TE=4.6ms/2.2ms，反轉(zhuǎn)角15°，NEX1，F(xiàn)OV22cm，矩陣288×160，層厚3mm。增強(qiáng)掃描前采集蒙片，對(duì)比劑采用Gd-DTPA，劑量為0.2mmoL/Kg，高壓注射劑靜脈團(tuán)注，速率為2.5mL/s，雙倍劑量生理鹽水等速?zèng)_洗，然后以每個(gè)時(shí)相60s的時(shí)間連續(xù)采集9個(gè)時(shí)相動(dòng)態(tài)增強(qiáng)圖像。

1.3 圖像處理及分析 2位MRI醫(yī)師采用盲法對(duì)圖像進(jìn)行診斷。采用乳腺影像報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)(BI-RADS)進(jìn)行隨機(jī)獨(dú)立分析，如2人評(píng)價(jià)結(jié)果不同以討論方式進(jìn)行統(tǒng)一。乳腺癌的邊緣輪廓在脂肪抑制序列顯示較佳，尤其是FST1WI。

1.4 乳腺標(biāo)本采集及染色術(shù)前預(yù)先在乳腺上作好標(biāo)記，于手術(shù)當(dāng)天采集新鮮的乳腺癌組織標(biāo)本。采集后的組織塊經(jīng)10%甲醛溶液固定、組織脫水、二甲苯透明、石蠟包埋后，分別行HE染色和免疫組織化學(xué)染色。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。統(tǒng)計(jì)方法采用配對(duì)設(shè)計(jì)資料的χ2檢驗(yàn)、四格表的Fisher確切概率法。結(jié)果均以P＜0.05作為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

HER-2狀態(tài)在浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中的表達(dá)：HER-2陽(yáng)性50例(5 1.4%)，其中毛刺征2 9例(57%)，邊緣有分葉26例(52%)。

E R、P R狀態(tài)在浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中的表達(dá)：E R陽(yáng)性者4 8例(4 9.5%)，其中毛刺者2 7例(5 6.3%)，邊緣有分葉者28(58.3%)。PR陽(yáng)性者52例(5 3.6%)，其中毛刺者2 9例(58%)，有分葉者26例(52%)。在有毛刺征患者中，ER狀態(tài)與PR狀態(tài)同步性較高。在42例毛刺征中，有28例(66.7%)PR陽(yáng)性者，其中27例(62.3)ER陽(yáng)性。而在15例(35.6%)ER陰性的毛刺征例數(shù)中，有14例PR陰性者。

統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果：表1所示，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌在MR表現(xiàn)中的毛刺征與ER、PR、HER-2的狀態(tài)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與多數(shù)報(bào)道結(jié)論一致。而分葉征僅僅與HER-2有相關(guān)性，與多數(shù)報(bào)道均不一致。

3 討 論

有研究證明，毛刺征在影像學(xué)上表示為自腫瘤邊緣向周圍組織呈放射狀伸展的索條，通常被認(rèn)為肺癌預(yù)后較差的惡性征象[2]，但它與浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的預(yù)后是否存在相關(guān)性仍有爭(zhēng)議，黃述斌、侯永微[3]等人認(rèn)為毛刺征的形成是由于腫瘤細(xì)胞向周圍間質(zhì)組織浸潤(rùn)，導(dǎo)致瘤周間質(zhì)反應(yīng)，比如腫瘤邊緣的小導(dǎo)管增生及周圍的間質(zhì)組織扭曲形成毛刺。在本研究中，毛刺征與ER、PR、HER-2均有相關(guān)性，表明毛刺征與腫瘤的惡性程度相關(guān)，推測(cè)是由癌細(xì)胞浸潤(rùn)所致。在Han M等[4]的回歸分析中發(fā)現(xiàn)，乳腺癌邊緣毛刺與邊緣強(qiáng)化的ER陰性、PR陰性腫瘤有獨(dú)立相關(guān)性(P＜0.023，P＜0.001)，即毛刺狀邊緣的乳腺癌，ER和PE陰性者較多。推測(cè)毛刺征在病理組織學(xué)上作為一種早期保護(hù)性機(jī)制可導(dǎo)致瘤周間質(zhì)反應(yīng)，提示乳腺癌的毛刺征對(duì)臨床治療方案的制訂有指導(dǎo)作用。但Youk JH[5]研究發(fā)現(xiàn)，有毛刺征的腫瘤與邊緣光滑的腫瘤相比，ER陽(yáng)性率更高，且內(nèi)分泌治療效果較好，提示腫瘤具更低的侵襲性行為。部分學(xué)者李美鶯[6]、馬少君[7]、石峰[8]認(rèn)為乳腺癌毛刺征與ER陽(yáng)性相關(guān)，亦可是單純的導(dǎo)管增生和間質(zhì)組織增生，提示出現(xiàn)毛刺征的腫瘤預(yù)后良好。以上研究從病理上解釋認(rèn)為：惡性程度高的乳腺癌，細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)富含透明質(zhì)酸，容易引起周圍正常組織的炎性滲出反應(yīng)，腫瘤范圍比較局限；而病理分級(jí)低的乳腺癌細(xì)胞疏松，細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)富含膠原蛋白，引起周圍正常組織纖維增生性反應(yīng)，從而容易出現(xiàn)毛刺狀邊緣。出現(xiàn)毛刺征的腫瘤PR陽(yáng)性程度低，且內(nèi)分泌治療效果較差[9]。

這種結(jié)果的差別可能由于ERα/ERβ的不同導(dǎo)致，ERβ于1996年被發(fā)現(xiàn)，其在80%以上的正常乳腺上皮中有表達(dá)，也是乳腺間質(zhì)中主要的雌激素受體亞型[10]，可抑制乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。Paech K[11]等表示ERβ的強(qiáng)度分?jǐn)?shù)在癌旁組織、導(dǎo)管內(nèi)原位癌、浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中依次降低，提示ERβ可能是正常乳腺組織的協(xié)同保護(hù)因素。Wu WF等學(xué)者研究指出ERβ可抑制ERα轉(zhuǎn)錄活性，降低ERa陽(yáng)性細(xì)胞對(duì)雌二醇的敏感性，提示ERβ可能是乳腺癌的一個(gè)協(xié)調(diào)保護(hù)因素[12-14]。HER-2定位于人類染色體17q21區(qū)，其基因高表達(dá)者惡性程度高，復(fù)發(fā)率高，生存期短，是乳腺癌預(yù)后的獨(dú)立指標(biāo)[15]。本研究證實(shí)，HER-2表達(dá)與毛刺征密切相關(guān)。

表1 浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌MR表現(xiàn)與HER-2、HR、ER相關(guān)性

分葉征是指腫瘤表面輪廓高低不平，被纖維間隔分為多個(gè)弧形。HER-2是人類原癌基因，其擴(kuò)增與蛋白過(guò)度表達(dá)密切相關(guān)，是一個(gè)強(qiáng)大的有攻擊性行為的預(yù)后標(biāo)志物。在本研究中HER-2與分葉征有相關(guān)性(P=0.02)，與李建靈[16]等人結(jié)果不符。分葉征的形成有多種原因，比如腫瘤生長(zhǎng)速度較快、纖維間隔阻擋、病灶相互重疊。Stefano R[17]則認(rèn)為由于癌細(xì)胞在早期便呈多中心生長(zhǎng)，向周圍浸潤(rùn)后又相互融合。與左瑋瑋[18]研究結(jié)果相近，但其研究中有分葉征組的Her-2陽(yáng)性表達(dá)率要低于無(wú)分葉征組，且有負(fù)相關(guān)性，與本研究有差異。

綜上所述，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的毛刺征象與ER、PR、HER-2有相關(guān)性，與乳腺癌預(yù)后程度有研究?jī)r(jià)值，但是Her-2與分葉征的相關(guān)性有待進(jìn)一步研究。