彭濤

【摘要】 目的：探討阿維A膠囊聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療斑塊性銀屑病的臨床效果及安全性。方法：選取本院皮膚科2016年1-12月收治的銀屑病患者112例作為研究對(duì)象，根據(jù)患者ID號(hào)末尾數(shù)字的奇偶性將其分為對(duì)照組（n=56）和觀察組（n=56）。兩組均給予卡泊三醇軟膏治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組使用復(fù)方甘草酸苷片治療，觀察組使用阿維A膠囊和復(fù)方甘草酸苷片治療，均連續(xù)治療3個(gè)月。觀察比較兩組臨床治療效果、治療前后的PASI評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療3個(gè)月后，觀察組的臨床總有效率為92.9%，明顯高于對(duì)照組的73.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=7.669，P=0.006）。治療3個(gè)月后，兩組PASI評(píng)分與治療前比較均明顯降低，且觀察組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.3%，對(duì)照組為16.1%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.069，P=0.792）。結(jié)論：阿維A膠囊聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療斑塊性銀屑病，可顯著改善患者的臨床癥狀，提高臨床療效，且安全性較好，具有較大的臨床借鑒意義。

【關(guān)鍵詞】 銀屑病； 阿維A膠囊； 復(fù)方甘草酸苷片； 卡泊三醇軟膏

【Abstract】 Objective：To explore the clinical effect and safety of Acitretin Capsule combined with Compound Glycyrrhizin Tablets in the treatment of plaque psoriasis.Method：A total of 112 patients with psoriasis treated in dermatology department of our hospital from January to December 2016 were selected as the study subjects.According to the parity of the patient ID number at the end of the number，they were divided into control group （n=56） and observation group （n=56）.Two groups were treated with Calcipotriol Ointment，on this basis，the control group was treated with Compound Glycyrrhizin Tablets，the observation group was given Acitretin Capsule combined with Compound Glycyrrhizin Tablets treatment，both of which were continuously treated for 3 months.The clinical effect，PASI score before and after treatment and adverse reactions were observed and compared between the two groups.Result：After treatment 3 months，the total effective rate of the observation group was 92.9%，which was significantly higher than 73.2% of the control group，the difference was statistically significant（字2=7.669，P=0.006）.After treatment 3 months，the PASI score of the two groups were significantly lower than those of before treatment，and the improvement of the observation group was obviously better than that of the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The incidence of adverse reactions was 14.3% in the observation group，and 16.1% in the control group，there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （字2=0.069，P=0.792）.Conclusion：Acitretin Capsule combined with Compound Glycyrrhizin Tablets in the treatment of plaque psoriasis can significantly improve the clinical symptoms of patients and the clinical efficacy，and have good safety，which is of great clinical reference significance.

【Key words】 Psoriasis； Acitretin Capsule； Compound Glycyrrhizin Tablets； Calcipotriol Ointment

First-authors address：Jingmen Duodao Peoples Hospital，Jingmen 448000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.24.015

銀屑?。╬soriasis）是臨床較常見的慢性炎癥性皮膚病，好發(fā)于四肢、頭皮和背部等[1]，主要表現(xiàn)為紅色丘疹或斑塊上覆有多層銀白色鱗屑，一般根據(jù)皮膚受損的特征將其分為點(diǎn)滴狀銀屑病和斑塊狀銀屑病，其中斑塊狀銀屑病具有癥狀較為嚴(yán)重、病情容易反復(fù)、治療比較困難等特點(diǎn)[2]，罹患斑塊狀銀屑病的患者不僅皮損較為嚴(yán)重，還會(huì)經(jīng)常出現(xiàn)皮膚瘙癢等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[3-6]。目前，臨床尚無有效治療方法，阿維A膠囊是臨床常用的藥物，但長期應(yīng)用可導(dǎo)致肝功能異常、黏膜干燥等不良反應(yīng)[7]?；诖耍疚墓P者采用阿維A膠囊聯(lián)合甘草酸苷對(duì)斑塊性銀屑病患者進(jìn)行治療，取得了良好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院皮膚科2016年1-12月收治的銀屑病患者112例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《皮膚病學(xué)》中斑塊狀銀屑病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；均出現(xiàn)紅斑、脫屑、瘙癢等癥狀，經(jīng)診斷確診為斑塊狀銀屑?。黄p面積均小于體表面積30%；均尚未出現(xiàn)細(xì)菌、真菌、病毒等感染；患者及其家屬均知曉本次研究并簽署知情同意書；均無肝、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過敏；皮損部位出現(xiàn)較嚴(yán)重的潰爛，甚至有膿液滲出；未嚴(yán)格按照治療方法進(jìn)行治療而無法判定臨床療效；有精神疾病等。根據(jù)患者ID號(hào)末尾數(shù)字的奇偶性將其分為對(duì)照組（n=56）和觀察組（n=56）。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組均將患處清洗干凈，擦干后將適量的卡泊三醇軟膏（生產(chǎn)廠家：澳美制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：HC20150611）均勻涂抹于患處，2次/d。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組服用復(fù)方甘草酸苷片（生產(chǎn)廠家：本米諾發(fā)源制藥株式會(huì)社，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20150923）進(jìn)行治療，藥物用法用量：3片/次，3次/d；觀察組使用阿維A膠囊（生產(chǎn)廠家：Patheon Inc，批準(zhǔn)文號(hào)：H20140215，規(guī)格：10 mg）和復(fù)方甘草酸苷片（生產(chǎn)廠家、批號(hào)同對(duì)照組）進(jìn)行治療，藥物用法用量：復(fù)方甘草酸苷片用法用量同對(duì)照組；阿維A膠囊：1粒/次，3次/d，連續(xù)治療24 d，將24 d設(shè)為一個(gè)治療周期。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組治療前以及治療3個(gè)月后的臨床療效及皮損情況，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)兩組主要生理指標(biāo)變化，如肝、腎功能，血、尿常規(guī)，以及觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括輕度的皮膚刺激癥狀、輕度惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)和皮膚瘙癢、紅斑等癥狀。（1）皮損情況判定：參照PASI評(píng)分法對(duì)兩組皮損程度進(jìn)行評(píng)估，該工具把人體劃分為頭頸（H）、上肢（U）、軀干（T）、下肢（L）四個(gè)部分，并默認(rèn)它們分別占總體表面積的10%、20%、30%和40%，將四個(gè)部位分別進(jìn)行皮損面積評(píng)分，以0～6分評(píng)分，面積：0分為無皮疹，1分為<10%，2分為10%～29%，3分為30%～49%，4分為50%～69%，5分為70%～89%，6分為90%～100%。然后根據(jù)各部位紅斑（E）、浸潤（I）、脫屑（D）的情況為皮損的嚴(yán)重程度分別評(píng)分，每個(gè)特點(diǎn)用0～4分進(jìn)行評(píng)價(jià)：0分為無皮損、1分為輕度、2分為中度、3分為重度、4分為極重度。PASI=0.1×（EH+DH+IH）×A（皮損面積平分）H+0.2×（EU+DU+IU）×AU+0.3×（ET+DT+IT）×AT+0.4×（EL+DL+IL）×AL。（2）臨床療效判定：根據(jù)以上給出的兩組皮損程度，并依據(jù)癥狀積分下降指數(shù)（symptom score reduction index，SSRI）將臨床療效分為痊愈、顯效、有效和無效，痊愈為SSRI≥90%，顯效為SSRI在60%～89%，有效為SSRI在20%～59%，無效為SSRI<20%[6]?？傆行?痊愈+顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男35例，女21例；年齡28～55歲，平均（45.1±9.6）歲；病程1～20年，平均（6.5±2.3）年；觀察組男34例，女22例；年齡27～56歲，平均（44.9±9.4）歲；病程1～21年，平均（6.3±2.4）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 治療3個(gè)月后，觀察組的臨床總有效率為92.9%，明顯高于對(duì)照組的73.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=7.669，P=0.006），見表1。

2.3 兩組治療前后PASI評(píng)分比較 治療前兩組PASI評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療3個(gè)月后，兩組PASI評(píng)分與治療前比較均明顯降低，且觀察組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)輕度的皮膚刺激癥狀4例，輕度惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)3例，皮膚瘙癢、紅斑等癥狀2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.1%（9/56）；觀察組出現(xiàn)輕度的皮膚刺激癥狀3例，輕度惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)3例，皮膚瘙癢、紅斑等癥狀2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.3%（8/56）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.069，P=0.792）。

3 討論

在臨床上，銀屑疾癥是比較多見紅斑鱗屑性皮膚疾癥，主要體現(xiàn)為局部皮膚或全身性皮膚發(fā)現(xiàn)有紅色丘疹，皮膚表層上有銀白色鱗屑，大多與免疫系統(tǒng)不正常反應(yīng)有著密切關(guān)聯(lián)，引發(fā)疾癥的因素尚不確定，一般主要由于遺傳因素，經(jīng)臨床觀察，吸煙、環(huán)境污染、口服藥物、飲酒等因素會(huì)加大發(fā)病率。根據(jù)皮膚損傷的特點(diǎn)，銀屑病可分為關(guān)節(jié)病型、紅皮病型、膿皰型等多種類型，斑塊型銀屑病是臨床較為常見的一種，因其病因非常復(fù)雜，到目前為止尚未完全闡明其發(fā)病機(jī)制，研究表明，斑塊狀銀屑病可能與患者的免疫功能異常有較大的相關(guān)性[9-10]，由于患者體內(nèi)的T細(xì)胞釋放大量的淋巴因子，影響角質(zhì)形成細(xì)胞的免疫功能，角質(zhì)形成細(xì)胞通過某機(jī)制激活后，自身能夠分泌大量的細(xì)胞因子[11-12]，逐步放大機(jī)體的炎癥反應(yīng)，從而大量形成T細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞、皮損部位抗原提呈細(xì)胞的相互作用環(huán)路，成為銀屑病反復(fù)發(fā)作的根本原因。

目前，臨床上對(duì)該疾病的治療手段主要分為全身系統(tǒng)與局部性治療，但臨床用于治療斑塊型銀屑病的藥物比較少，常用藥物主要有卡泊三醇、阿維A、復(fù)方莪倍軟膏、中成藥等，卡泊三醇是臨床治療銀屑病的常用藥物[13-14]，其能夠快速抑制角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖和分化，還能夠促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞的快速凋亡，有利于促進(jìn)斑塊的消退，作用強(qiáng)度與皮質(zhì)類固醇效果相當(dāng)，具有非常強(qiáng)大的抗炎作用，但卡泊三醇不會(huì)出現(xiàn)類似皮質(zhì)類固醇的皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張等嚴(yán)重的不良反應(yīng)，已成為臨床治療斑塊狀銀屑病的常用藥物，具有降低銀屑病的復(fù)發(fā)率，提高臨床治療的效果，已成為臨床治療斑塊狀銀屑病的常用藥物[15]。但卡泊三醇軟膏制劑屬外用制劑，僅能在短期內(nèi)控制病情，無法從根本上治療疾病。復(fù)方甘草酸苷片是由多種氨基酸組成的復(fù)方制劑，以甘草酸苷為主，其主要成分除甘草酸苷以外，還包括甘氨酸、蛋氨酸，具有抗變態(tài)、抗炎反應(yīng)的功效，可以對(duì)表皮細(xì)胞膜起到一定穩(wěn)定作用，使磷脂酸A2活性得到抑制，進(jìn)而提高甘草酸的藥理功效[16]。對(duì)各種原因引起的谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高具有較好的臨床效果，研究證實(shí)，復(fù)方甘草酸苷具有多種藥理活性，尤其在促進(jìn)肝細(xì)胞的功能恢復(fù)、防止脂肪性變等方法具有非常明顯的效果[17-18]。阿維A膠囊屬于第二代芳香族維A酸類藥物，是治療銀屑疾癥的首要選擇藥物，可通過將人體表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖和分化調(diào)節(jié)至正常狀態(tài)來抑制上皮細(xì)胞的增殖，半衰期較短，同時(shí)具有顯著的抗炎作用，可以快速地改善50%的銀屑疾癥患者的臨床表現(xiàn)。但長期應(yīng)用可導(dǎo)致高脂血癥、肝功能異常、皮膚干燥脫屑、瘙癢等癥狀，影響治療依從性[19-20]。因此應(yīng)當(dāng)注意使用藥物的基本劑量與所適用的人群。本文筆者在常規(guī)治療斑塊狀銀屑病的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用阿維A膠囊和復(fù)方甘草酸苷片，采用參照PASI評(píng)分法對(duì)治療前后患者的皮損程度進(jìn)行評(píng)估，并且比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率，結(jié)果表示治療3個(gè)月后，觀察組的臨床總有效率為92.9%，明顯高于對(duì)照組的73.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=7.669，P=0.006）。治療3個(gè)月后，兩組PASI評(píng)分與治療前比較均明顯降低，且觀察組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。該結(jié)果提示了此治療手段能夠顯著改善患者的皮損狀況，提高臨床治療的效果，且未出現(xiàn)疾病反復(fù)的情況，提示阿維A膠囊和復(fù)方甘草酸苷片治療斑塊狀銀屑病療效較好，可有效縮小患者病損范圍，減輕臨床癥狀。同時(shí)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.069，P=0.792），提示兩者聯(lián)合安全性較好，未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，未增加阿維A膠囊的肝毒性及皮膚癥狀，患者耐受性較好。

綜上所述，阿維A膠囊聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療斑塊狀銀屑病具有較好的臨床治療效果，臨床安全性高，為臨床治療該疾病提供了新的治療方案，具有較大的臨床借鑒意義。

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