李桂花 任宇 徐峰

摘 要 癌癥患者常見抑郁共病。抑郁心境障礙可增加化療不良反應(yīng)和藥物毒性，降低癌癥患者的化療依從性、主觀幸福感、滿意度及生活質(zhì)量。全文簡(jiǎn)述癌癥抑郁共病的社會(huì)心理和病理影響因素、常用治療癌癥抑郁共病的藥物進(jìn)展及抗癌藥物與抗抑郁藥物間的相互作用。

關(guān)鍵詞 癌癥抑郁共?。豢拱┧幬?；抗抑郁藥物；藥物相互作用

中圖分類號(hào)：R749 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2018）22-0009-03

The impact factors on cancer-depression comorbidity and drug treatment

LI Guihua， REN Yu， XU Feng（Fengxian Hospital， Southern Medical University / the Sixth Peoples Hospital South Campus affiliated to Shanghai University of Medicine& Health Sciences， Shanghai 201400， China）

ABSTRACT Depression is a common comobidity in cancer patients. The mood disorder of the patients might increase the side-effects and toxicity of chemotherapy， meanwhile decrease their compliance， subjective well-being， life satisfaction and quality of life. This article briefly introduces the impact of social psychology and pathological factors on cancer-depression comobidity， the progress of drug treatment for cancer-depression comobidity， and the drug interactions between anti-cancer therapy and anti-depression therapy.

KEY WORDS cancer-depression comobidity； anti-cancer agents； anti-depressant； drug interaction

罹患惡性腫瘤是重大的負(fù)性生活事件，治療中的不良反應(yīng)及毒性、沉重的醫(yī)療費(fèi)用、渺茫的治療預(yù)后，均構(gòu)成了患者的社會(huì)心理壓力，導(dǎo)致不同程度的抑郁[1]，表現(xiàn)為持續(xù)的情緒低落、興趣喪失、精力下降。一般認(rèn)為，抑郁是個(gè)體遺傳素質(zhì)與長(zhǎng)期的生存環(huán)境共同作用所導(dǎo)致的結(jié)果。有研究表明，癌癥患者的抑郁癥發(fā)病率高達(dá)20%～50%，遠(yuǎn)高于一般正常人群，其中14%表現(xiàn)為輕度抑郁，18%表現(xiàn)為中等抑郁，24%存在嚴(yán)重抑郁[2]。癌癥共病抑郁不僅在生理上增加癌癥患者的疼痛敏感性、抑制免疫功能，更增加化療的不良反應(yīng)和毒性發(fā)生，降低患者的化療依從性、主觀幸福感和滿意度，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量及預(yù)后。癌癥共病抑郁可降低患者長(zhǎng)期生存率[3]。本文綜述癌癥抑郁共病的影響因素及藥物治療進(jìn)展。

1 癌癥抑郁共病的社會(huì)心理病理影響因素

大量研究證明，癌癥與抑郁二者之間在生物學(xué)及心理學(xué)上存在一定的聯(lián)系并相互影響，對(duì)影響因素中的年齡與性別、婚姻與經(jīng)濟(jì)狀況等方面的影響存有爭(zhēng)議，但多數(shù)研究表明癌癥患者年齡越大、女性、婚姻關(guān)系不良與共病抑郁存在顯著正相關(guān)[4]。已達(dá)共識(shí)的影響因素有患者的經(jīng)濟(jì)收入狀況和文化教育程度。有研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)濟(jì)收入狀況良好的癌癥患者的共病抑郁可能性相對(duì)較小。按文化程度不同，癌癥患者并發(fā)抑郁障礙的可能性亦不同，在文化水平較高的癌癥患者，Zung量表的分值越低，共病抑郁發(fā)生的可能性相對(duì)較小[5]。

在腫瘤發(fā)病部位及癌癥種類不同的癌癥患者，共病抑郁的發(fā)生率以及抑郁程度也存在差異。共病抑郁發(fā)生率最高的是胰腺癌，約占50%，其他依次為口咽部腫瘤（22%～40%）、乳腺癌（10%～32%）、結(jié)腸癌（13%～25%）、婦科腫瘤（23%）、淋巴瘤（17%）及胃癌（11%）等。非小細(xì)胞肺癌患者共病抑郁發(fā)病率低于小細(xì)胞肺癌[6]。

癌痛與抑郁發(fā)生具有顯著相關(guān)性，有30%～50%的癌癥患者伴有不同程度癌痛[7]，癌痛患者共病抑郁發(fā)生率及抑郁癥狀嚴(yán)重程度明顯高于非癌痛患者。因此，鎮(zhèn)痛治療在發(fā)揮止痛作用的同時(shí)，可在一定程度上緩解抑郁情緒[8-9]。此外，癌癥患者病程越長(zhǎng)或病情越接近晚期，共病抑郁發(fā)生率及抑郁癥狀嚴(yán)重程度越高[10-12]。在病程后期，伴隨著癌癥轉(zhuǎn)移，患者抑郁發(fā)生率空前增高[13]。

2 臨床常用抗抑郁藥物

由于選擇性5-羥色胺再攝取抑制藥（SSRIs）具有較好的耐受性、較低的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)及較少的藥物相互作用，已成為癌癥抑郁共病的首選抗抑郁藥物[14]。選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）的效能和耐受性優(yōu)于SSRIs，且具有改善神經(jīng)性疼痛的潛在益處，因此SNRIs也被視作一線治療藥物[15]。經(jīng)典的三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）耐受性低，治療過程中可能導(dǎo)致近1/3的患者中斷治療，故不作為癌癥抑郁共病的治療藥物[15]。單胺氧化酶抑制劑（MAOI）因與抗腫瘤藥物存在較多的藥物相互作用，亦較少選用[16]。

近來已有三種第二代非典型抗精神病藥（SGAs）獲FDA批準(zhǔn)與抗抑郁劑聯(lián)用治療重性抑郁，分別為喹硫平、阿立哌唑和奧氮平，作為抗抑郁藥物治療的增效劑，在治療重度抑郁和焦慮癥方面取得良好療效[17]。雖然，三種SGAs尚未在癌癥抑郁共病患者中進(jìn)行臨床研究，但此類藥物可能通過刺激食欲、緩解化療引起的惡心嘔吐、改善睡眠、減輕與譫妄有關(guān)的感知障礙而使癌癥抑郁共病患者充分獲益[18]。

大量研究表明，抑郁癥患者在應(yīng)用抗抑郁藥后癥狀均得到顯著改善，但由于抗抑郁藥一般需要4～6周才完全起效，因此預(yù)計(jì)癌癥抑郁共病患者使用抗抑郁藥亦不應(yīng)少于4～6周[19]。

3 癌癥抑郁共病的抗抑郁藥物選擇

癌癥抑郁共病的抗抑郁藥物的選擇應(yīng)根據(jù)患者癌癥化療用藥現(xiàn)狀、抗抑郁藥和抗腫瘤藥物可能的藥物相互作用綜合考慮，考慮的因素有：①既往病史對(duì)特定抗抑郁藥的反應(yīng)性；②家族史對(duì)特定抗抑郁藥的反應(yīng)；③當(dāng)前正服用的藥物（潛在的藥物相互作用）；④根據(jù)患者自身身體癥狀選擇藥物（如針對(duì)失眠癥患者選擇鎮(zhèn)靜抗抑郁藥等）；⑤潛在的多重治療作用（如度洛西汀治療神經(jīng)性疼痛，文拉法辛治療潮熱）；⑥根據(jù)癌癥種類，選擇較少藥物相互作用的藥物；⑦癌癥預(yù)后。

幸運(yùn)的是，許多常見的抗腫瘤藥物（如5-氟尿嘧啶、吉西他濱、替莫唑胺、鉑類、蒽環(huán)類藥物等）與抗抑郁藥間無顯著的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。對(duì)CYP450酶影響最小的抗抑郁藥通常是癌癥抑郁共病患者最安全的選擇[13]，具有潛在臨床意義的抗抑郁藥物與抗腫瘤藥物間的相互作用見表1[16]。

4 結(jié)語

抑郁是癌癥患者常見的心境障礙，對(duì)患者的主觀幸福感和生活質(zhì)量有不利影響，并可能降低治療依從性、增加自殺風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)大多數(shù)輕、中度患者，心理治療干預(yù)有效[20-21]，對(duì)嚴(yán)重或持續(xù)抑郁患者，需抗抑郁藥治療，并結(jié)合心理治療[22-23]，及時(shí)有效地治療抑郁癥可以顯著提高癌癥患者的生活質(zhì)量，促進(jìn)癌癥治療的有效開展，減輕或預(yù)防晚期或進(jìn)行性疾病患者的癥狀。

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