朱葉珊 費(fèi)亞軍 費(fèi) 璇 鄭 皓 劉潤(rùn)華 崔小霞 安麗娜 吉 梅

（1 唐山市中醫(yī)醫(yī)院脾胃科，河北 唐山 063000；2 河北省樂(lè)亭縣中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，河北 樂(lè)亭 063600；3 河北省遷西縣中醫(yī)院內(nèi)科，河北 遷西 064301；4 河北北方學(xué)院中醫(yī)系，河北 張家口 075000）

潰瘍性結(jié)腸炎 (ulcerative colitis，UC)主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、黏液膿血便，以反復(fù)發(fā)作、慢性病程、病情輕重不等為特征，其發(fā)病機(jī)制尚未明確[1]，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療上主要以水楊酸制劑、免疫抑制劑等藥物抗炎、調(diào)節(jié)免疫為主，主要針對(duì)疾病發(fā)生的中間環(huán)節(jié)，總體效果不盡如人意，存在易復(fù)發(fā)的問(wèn)題，中醫(yī)藥治療該病具有較大的優(yōu)勢(shì)[2]。根據(jù)其臨床表現(xiàn)及發(fā)病機(jī)制，我們從《內(nèi)經(jīng)》“土郁奪之”理論為突破口，總結(jié)治療UC的經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)準(zhǔn)“土郁”之證，根據(jù)“脾虛為本”“濁毒為標(biāo)”的病機(jī)，采取“健脾”“祛濁”“解毒”的治則，在經(jīng)典理論指導(dǎo)下開闊了治療UC的思路和方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入唐山市中醫(yī)醫(yī)院2016年1月—2017年1月接受診治的濕熱內(nèi)蘊(yùn)型UC患者60例。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組30例和對(duì)照組30例。治療組男性17例，女性13例；年齡20～60歲，平均 （31.01±6.07） 歲；病程2.0～15年，平均（6.87±2.39） 年。對(duì)照組男性15例，女15例；年齡22～60歲，平均 （34.98±7.06） 歲；病程2.5～12年，平均（7.20±3.85）年。2組一般資料統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 選擇年齡在18～60歲，符合《中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]及符合《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識(shí)意見》中“濕熱內(nèi)蘊(yùn)”患者[4]。精神疾病患者及合并有嚴(yán)重心、肝、腎及造血系統(tǒng)等功能異常者；重度或難治性UC患者及過(guò)敏體質(zhì)者及妊娠或哺乳期婦女除外。

1.3 治療方法 2組均給予美沙拉嗪腸溶片（規(guī)格：0.25 g/片，黑龍江天宏藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103359）用量1.0 g，每日3次口服，治療組聯(lián)合健脾祛濁化瘀方（黨參20 g，白術(shù)15 g，黃芪15，薏苡仁30 g，木香6 g，枸骨葉15 g，穿山龍10 g，徐長(zhǎng)卿10 g，地榆10 g，仙鶴草15 g，苦參10 g，敗醬草15 g，白頭翁15 g，蒲公英15 g）口服治療，2組均以8周為1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 中醫(yī)證候積分 將中醫(yī)證候積分量化，對(duì)主癥 (黏液膿血便、腹瀉、腹痛)按無(wú)、輕、中、重分別記0、2、4、6分；記錄患者腹痛程度輕重、黏液膿血便情況以及大便次數(shù)，進(jìn)行評(píng)估，對(duì)臨床癥狀的改善情況進(jìn)行觀察，分別在用藥治療前和用藥后8周進(jìn)行評(píng)分，觀察治療前2周內(nèi)及治療8周末進(jìn)行磁共振結(jié)腸成像檢查。

1.4.2 外周血淋巴細(xì)胞Fas/Fasl表達(dá) 分別于患者治療前和治療8周后，清晨抽取患者空腹靜脈血3 mL，并將其放置于EDTA抗凝真空采血管內(nèi)，離心8～10 min（轉(zhuǎn)速為2000 r/min），棄上清液，留取少許的細(xì)胞懸液，滴涂于載玻片上，以冷丙酮固定5 min，置冰箱保存于4℃條件下保存待用。進(jìn)行免疫組化染色后在高倍視野 (400倍)下進(jìn)行觀察（Fas/FasL染色陽(yáng)性細(xì)胞漿呈棕褐色），雙盲法計(jì)數(shù)200個(gè)細(xì)胞及其中陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)，算出陽(yáng)性細(xì)胞百分率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所得數(shù)據(jù)均輸入數(shù)據(jù)庫(kù)，采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，其中針對(duì)本研究所得計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料分別采用t檢驗(yàn)和 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者中醫(yī)證候評(píng)分比較

表1 中醫(yī)證候積分比較 （，分）

表1 中醫(yī)證候積分比較 （，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 黏液膿血便治療組 30 治療前 5.92±1.38腹瀉4.78±2.21腹痛4.25±1.83中醫(yī)證候積分15.43±3.37治療后 1.18±0.18*△ 1.97±0.33*△ 1.05±0.24*△ 4.97±2.02*△對(duì)照組 30 治療前 4.43±1.44 5.02±3.40 4.43±1.44 14.38±3.68治療后 2.87±0.52* 3.09±1.73* 2.87±0.97* 8.82±1.34*

2.2 2組患者治療前后外周血淋巴細(xì)胞Fas及FasL的表達(dá)情況

表2 外周血淋巴細(xì)胞Fas及FasL的表達(dá) （，%）

表2 外周血淋巴細(xì)胞Fas及FasL的表達(dá) （，%）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 Fas治療組 30 治療前 34.51±1.32 FasL 1.39±1.27治療后 23.86±0.91*△ 1.07±1.05*△對(duì)照組 30 治療前 35.43±8.20 1.26±1.34治療后 29.07±4.93* 1.14±1.12

2.3 2組患者磁共振結(jié)腸成像比較

表3 2組患者磁共振結(jié)腸成像比較 （%）

3 討論

UC是一種累及大腸黏膜及黏膜下層以炎癥病變?yōu)橹饕卣鞯募膊?，其發(fā)病原因尚不明確[5]。隨著我國(guó)生活習(xí)慣、工作環(huán)境、飲食結(jié)構(gòu)等因素的改變，UC患病率不斷升高[6]。有研究發(fā)現(xiàn)[7]：UC患者存在免疫異常，在活動(dòng)性UC病變區(qū)域或炎癥附近區(qū)域的上皮細(xì)胞和保護(hù)性免疫細(xì)胞發(fā)生凋亡的程度與范圍都高于正常組織，且導(dǎo)致這種大量凋亡是通過(guò)Fas/FasL途徑完成的。Fas/FasL在結(jié)腸上皮細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)主要的是通過(guò)半胱天冬蛋白酶介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的，半胱天冬蛋白酶可通過(guò)裂解細(xì)胞角蛋白18等引導(dǎo)細(xì)胞凋亡發(fā)生。

UC屬于中醫(yī)學(xué)“泄瀉”“痢疾”“腸風(fēng)”“臟毒”等范疇，其病情遷延反復(fù)，多表現(xiàn)為脾胃虛損、濕濁邪氣過(guò)盛所致，病性多屬本虛標(biāo)實(shí)，脾虛土郁為本，濕熱濁毒為標(biāo)[7]，脾虛濕滯與濕濁傷脾、互為因果，故本文以健脾祛濁解毒法調(diào)治本病，方中黨參、白術(shù)、黃芪、薏苡仁可起到健脾益氣、祛濁化濕的作用， 枸骨葉、穿山龍、徐長(zhǎng)卿祛風(fēng)勝濕、燥濕排膿；木香利腸道，通氣滯；苦參、敗醬草、白頭翁、蒲公英具有清腸祛濁、解毒止痢的作用；仙鶴草、地榆長(zhǎng)于泄熱而涼血止血，對(duì)于血便有良好療效。縱觀全方，健脾與化濁解毒并用，諸藥合用瀉中有補(bǔ)，補(bǔ)中有瀉，共奏健脾、祛濁、解毒、止瀉之功。

本研究發(fā)現(xiàn)：運(yùn)用健脾祛濁解毒法治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型UC效果顯著，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)Fas/FasL途徑有關(guān)。雖然目前診斷UC的金標(biāo)準(zhǔn)仍是纖維結(jié)腸鏡檢查，但也給患者帶來(lái)了困擾，為此，我們對(duì)UC患者通過(guò)磁共振進(jìn)行腸道情況的評(píng)價(jià)，可以有效地改善患者的生活質(zhì)量，提高復(fù)查的依從性。