凌 云 張 潔 趙鳴芳

（南京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，江蘇 南京 210023）

半夏瀉心湯出自《傷寒論》，主治寒熱錯(cuò)雜之痞證，以辛開苦降之法消痞散結(jié)，調(diào)節(jié)并恢復(fù)脾胃升降。研究發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯在改善血糖水平以及胰島素抵抗方面具有一定作用[1-3]。而《傷寒論》中半夏瀉心湯煎服法采用特殊的“去滓再煎”，這一特殊煎服方法對(duì)效應(yīng)的影響鮮少有人關(guān)注。本文通過觀察半夏瀉心湯去滓再煎對(duì)糖尿病大鼠胰島素抵抗、脂代謝的影響，以期為半夏瀉心湯去滓再煎煎服法使用提供依據(jù)，希冀可以改變僅關(guān)注方藥配伍而忽視藥物煎服方法的研究現(xiàn)狀。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)藥物 普通煎煮半夏瀉心湯：半夏瀉心湯按照《傷寒論》中原方比例，取清半夏12 g，黃芩、干姜、人參、炙甘草各9 g，黃連3 g，大棗20 g組成，購自南京中醫(yī)藥大學(xué)國醫(yī)堂，并經(jīng)本校中藥學(xué)專業(yè)老師鑒定。以上藥物加10倍超純水浸泡1 h后煎煮2次，后低溫濃縮為1 g生藥/mL流浸膏冷藏備用，實(shí)驗(yàn)時(shí)分別稀釋為10.2 g/kg、5.1 g/kg、2.55 g/kg高、中、低3個(gè)劑量組。去滓再煎半夏瀉心湯：半夏瀉心湯按照《傷寒論》中原方比例，取清半夏12 g，黃芩、干姜、人參、炙甘草各9 g，黃連3 g，大棗20 g組成，購自南京中醫(yī)藥大學(xué)國醫(yī)堂，并經(jīng)本校藥學(xué)院藥物鑒定室鑒定，以上藥物加10倍超純水浸泡1 h后煎煮2次，去滓后混勻再煎煮1 h，后低溫濃縮為1 g生藥/mL流浸膏冷藏備用，實(shí)驗(yàn)時(shí)分別稀釋為10.2 g/kg、5.1 g/kg、2.55 g/kg高、中、低3個(gè)劑量組。鹽酸二甲雙胍 (片劑)，購于中美上海施貴寶制藥有限公司，批號(hào)：H20023370。

1.2 造模與分組 Wistar大鼠購于南京青龍山動(dòng)物繁殖場(chǎng)。適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后，除正常組10只外，高脂飼料喂養(yǎng)4周，禁食12 h，腹腔注射150 mg/kg鏈脲佐菌素STZ（STZ溶于0.1 mol/L檸檬酸緩沖鹽溶液，pH=4.4），72 h后以相同劑量加強(qiáng)注射1次。以餐后2 h血糖值＞11.1 mmol/L為造模成功標(biāo)準(zhǔn)[4]，建模成功后給予普通顆粒飼料喂養(yǎng)。并隨機(jī)分組為模型組，二甲雙胍組、半夏瀉心湯普通煎煮高劑量組、中劑量組、低劑量組，半夏瀉心湯去滓再煎高劑量組、中劑量組和低劑量組。藥物干預(yù)組灌胃給藥，每天1次，正常組和模型組給予生理鹽水，二甲雙胍組每天按1.80 g/kg灌服二甲雙胍溶液。于造模成功后灌胃給藥2周。

1.3 標(biāo)本采集與檢測(cè)

1.3.1 一般情況觀察 實(shí)驗(yàn)期間觀測(cè)大鼠進(jìn)食和飲水量、皮毛色澤、精神狀態(tài)變化情況。

1.3.2 血糖血脂檢測(cè) 給藥結(jié)束后大鼠禁食24 h，腹腔注射10%水合氯醛4 mL/kg麻醉，腹主動(dòng)脈取血，分別于促凝管中收集，2500 r/min離心15 min，取血清入1.5 mL離心管中，－80℃冰箱保存。檢測(cè)空腹血糖（FPG）、血清胰島素（FINS） 及甘油三酯（TG）、總膽固醇（CHOL）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-CH）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-CH）。胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=（空腹血糖值×胰島素值） /22.5。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，多樣本間均數(shù)比較采用單因素方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況觀察 造模前，2組大鼠活動(dòng)、大便等一般狀態(tài)正常；造模期間與正常組相比，實(shí)驗(yàn)組大鼠食量、飲水量和尿量均明顯增多，排泄物異味較正常組重，體毛光亮度減退，活動(dòng)相對(duì)減少，精神狀態(tài)出現(xiàn)不同程度的低迷。

2.2 半夏瀉心湯去滓再煎對(duì)大鼠糖代謝的影響 藥物干預(yù)后，半夏瀉心湯去滓再煎高、中、低各劑量組，普通煎煮高劑量組大鼠血糖與模型組比較出現(xiàn)不同程度下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），降低程度與半夏瀉心湯劑量成正比。其中半夏瀉心湯去滓再煎高劑量組下降最顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；血清HOMA-IR各組結(jié)果示半夏瀉心湯去滓再煎高、中、低各劑量組，普通煎煮高劑量組大鼠血糖與模型組比較出現(xiàn)不同程度下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），半夏瀉心湯去滓再煎各組與普通煎煮同濃度各組比較，降低大鼠血糖、調(diào)節(jié)胰島素抵抗效應(yīng)更顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見表1。

表1 半夏瀉心湯去滓再煎對(duì)大鼠糖代謝的影響 （）

表1 半夏瀉心湯去滓再煎對(duì)大鼠糖代謝的影響 （）

注：與模型組相比，*P＜0.05，**P＜0.01；與半夏瀉心湯普通煎煮法同濃度組比較，△P＜0.05

組別 只數(shù)空白組模型組二甲雙胍組普通煎煮高普通煎煮中普通煎煮低去滓再煎高去滓再煎中去滓再煎低10 6 7 8 7 6 8 8 7 FPG（mmol·L－1） HOMA－IR 5.40±0.23**16.67±0.46 7.83±0.33**11.53±0.41**13.43±0.28*14.28±0.50*9.67±0.25**△11.13±0.48**△12.53±0.41*3.20±1.43**17.12±0.98 5.96±0.77**10.07±0.50**14.23±1.20*15.55±1.11 8.35±0.85*△9.36±0.52*△11.13±1.04*△

2.3 半夏瀉心湯去滓再煎對(duì)大鼠脂代謝的影響 藥物干預(yù)后，半夏瀉心湯去滓再煎高、中、低各劑量組，普通煎煮高劑量組大鼠脂代謝模型組比較出現(xiàn)不同程度下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），降低程度與半夏瀉心湯劑量成正比。其中半夏瀉心湯去滓再煎高劑量組下降最顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；同時(shí)，半夏瀉心湯去滓再煎各組與普通煎煮同濃度各組比較，調(diào)節(jié)血脂代謝效應(yīng)更顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。結(jié)果見表2。

表2 半夏瀉心湯去滓再煎對(duì)大鼠脂代謝的影響（，mmol·L－）1

表2 半夏瀉心湯去滓再煎對(duì)大鼠脂代謝的影響（，mmol·L－）1

注：與模型組相比，*P＜0.05，**P＜0.01；與半夏瀉心湯普通煎煮法同濃度組比較，△P＜0.05

組別 只數(shù)空白組模型組二甲雙胍組普通煎煮高普通煎煮中普通煎煮低去滓再煎高去滓再煎中去滓再煎低TG TC HDL－C LDL－C 10 6 7 8 7 6 8 8 7 0.28±0.06 0.58±0.03 0.75±0.05 0.32±0.02*0.56±0.09#0.40±0.01*0.21±0.04**△0.36±0.01*△0.38±0.02*2.61±0.31 4.25±0.14 3.60±0.09*2.26±0.42*2.58±0.12*2.79±0.27*1.89±0.18**△1.54±0.40**△1.55±0.08**△2.06±0.07 1.98±0.11 3.19±0.07*1.67±0.08*1.37±0.19*1.22±0.22*2.42±0.04*△2.2±0.17*△2.0±0.09△0.40±0.02 0.71±0.08 0.62±0.11*0.28±0.06**0.31±0.02**0.30±0.05**0.28±0.03**0.28±0.06**0.30±0.01**

3 討論

糖尿病是由于胰島素分泌不足或 (和)胰島素抵抗所引起的一種以血糖持續(xù)高水平的代謝綜合征。隨著2型糖尿病患病率逐年上升，糖尿病患者常見的脂代謝紊亂越來越受到人們的關(guān)注，脂代謝紊亂對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生有著重要的作用。脂代謝紊亂是2型糖尿病患者患冠心病常見和重要危險(xiǎn)因素[5-8]。

中醫(yī)學(xué)對(duì)于消渴（糖尿?。┑难芯恳延袛?shù)千年歷史，“肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴”。并且認(rèn)為，胃腸升降作用在消渴的發(fā)生發(fā)展中具有較大作用。而斡旋中焦，恢復(fù)胃腸升降的代表方為《傷寒論》中的半夏瀉心湯。

本研究發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯各劑量組大鼠血糖、脂代謝與模型組比較出現(xiàn)不同程度下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），降低程度與半夏瀉心湯劑量成正比。

同時(shí)，半夏瀉心湯在《傷寒論》中采用去滓再煎的煎服方法，這種煎煮方法在《傷寒論》中多處出現(xiàn)，可見仲景對(duì)此煎煮法的重視。我們有理由推測(cè)，仲景臨床曾經(jīng)嘗試以不同煎煮方法來觀察方藥療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，去滓再煎與其他煎服法差異顯著。經(jīng)本研究證實(shí)，半夏瀉心湯去滓再煎各組與普通煎煮同濃度各組比較，改善血糖、血脂代謝效應(yīng)更顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。近年來，臨床及實(shí)驗(yàn)室研究多關(guān)注仲景方藥中的藥物劑量、配伍、功效、主治等方面。而仲景所強(qiáng)調(diào)的煎服法卻鮮有研究。希望通過上述研究重新審視仲景特殊煎服法的意義及價(jià)值，進(jìn)而改變臨床及研究?jī)H關(guān)注方藥配伍忽視藥物煎服方法的現(xiàn)狀。