龔奎玉 李振化

摘要目的：探討來曲唑輔助治療對絕經(jīng)后乳腺癌患者血脂代謝的影響。方法：收治絕經(jīng)后乳腺癌患者70例，隨機分為觀察組與對照組，各35例。觀察組給予來曲唑治療，對照組給予阿那曲唑治療。結(jié)果：治療12個月、24個月、36個月后，觀察組TC、LDL-C、TG、HDL-C水平均較治療前明顯下降（P<0.05），且顯著低于同時期對照組（P<0.05）。結(jié)論：來曲唑輔助治療絕經(jīng)后乳腺癌對患者血脂代謝水平影響較阿那曲唑明顯，且不會引起明顯不良反應。

關鍵詞來曲唑；絕經(jīng)后乳腺癌；血脂代謝

針對絕經(jīng)后乳腺癌激素受體陽性患者，在給予手術、化療及放療后，需給予內(nèi)分泌藥物降低患者體內(nèi)雌激素水平或抑制雌激素作用，從而達到抑制腫瘤細胞生長，但在實施藥物改善時應兼顧藥物有效性及安全性。本次研究分別給予絕經(jīng)后乳腺癌患者來曲唑與阿那曲唑輔助治療，對比兩者對患者血脂代謝影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

資料與方法

2009年9月-2014年9月收治絕經(jīng)后乳腺癌激素受體陽性患者70例，隨機分為觀察組與對照組，各35例。觀察組患者年齡48～73歲，平均（61.74±1.64）歲；癌癥類型為浸潤性導管癌26例，浸潤性小葉癌9例；部位為左側(cè)22例，右側(cè)13例；TNM分期為Ⅰ期9例，Ⅱ期20例，Ⅲ期6例。對照組患者年齡46～72歲，平均（61.35±1.56）歲；癌癥類型為浸潤性導管癌27例，浸潤性小葉癌8例；部位為左側(cè)20例，右側(cè)15例；臨床TNM分期為Ⅰ期10例，Ⅱ期18例，Ⅲ期7例。兩組年齡、癌癥類型、部位及TNM分期等方面差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。所有患者入院時經(jīng)實驗室檢查雌激素受體均為陽性，用藥時間均>2年且具有較高依從性，可配合復診，患者均簽署知情同意書表示自愿參與本研究，研究方案經(jīng)我院倫理委員會批準并在其監(jiān)督下實施；排除嚴重肝腎功能障礙、既往肝硬化、合并其他部位惡性腫瘤，伴糖尿病、甲狀腺功能亢進等影響分泌代謝疾病，近3個月內(nèi)曾服用雌激素類藥物、用藥期間服用影響血脂代謝及肝腎功能藥物者。

方法：均給予兩組內(nèi)分泌治療。觀察組予來曲唑輔助治療，2.5 mg/次，1次/d。對照組采用阿那曲唑治療，1 mg/次，1次/d。所有患者均連續(xù)用藥24個月，每3個月到院復查1次。

觀察指標及判定標準：對兩組治療前后總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的變化情況進行觀察，對比兩組用藥不良反應。其中血脂指標于患者空腹6～8 h狀態(tài)下抽取其約5 mL肘部靜脈血送檢驗科，以日立7600型全自動生化分析儀進行分析，分別于治療前，治療后3個月、6個月、12個月、24個月及36個月時空腹采集患者靜脈血進行檢測，直至隨訪結(jié)束。不良反應主要包括潮熱、惡心、嘔吐及頭痛等。

統(tǒng)計學方法：本次研究所得數(shù)據(jù)分析處理均采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行，采用百分比（%）表示計數(shù)資料，行x2檢驗；采用（x±s）表示計量資料，行t檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié)果

兩組治療前后血脂指標變化情況比較：兩組治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C血脂水平均差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后3個月、6個月兩組血脂指標均無明顯變化（P>0.05）；治療后12個月、24個月及36個月觀察組血脂水平均顯著下降（P<0.05），且明顯較同時期對照組低，兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

兩組不良反應發(fā)生情況比較：觀察組不良反應發(fā)生率明顯較對照組低，兩組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

討論

大多數(shù)乳腺癌患者發(fā)生、發(fā)展和內(nèi)分泌有一定關系，乳腺癌內(nèi)分泌治療是乳腺癌激素受體陽性患者重要治療手段之一。在對藥物進行選擇時應考慮臨床療效同時還要考慮藥物安全性、對患者自身血脂代謝影響及患者對藥物耐受性，相關藥物可導致患者TG、TC及LDL-C水平升高，從而增加患者發(fā)生心血管疾病危險，嚴重可導致患者死亡。因此，在給予絕經(jīng)后乳腺癌患者內(nèi)分泌治療過程中應注意對其血脂代謝進行改善。相關研究表明，阿那曲唑可對患者機體內(nèi)雌激素產(chǎn)生與分泌產(chǎn)生抑制作用，從而減少雌激素水平，而雌激素為刺激乳腺癌細胞生長主要因素，絕經(jīng)后乳腺癌患者卵巢已失去分泌雌激素功能，因而阿那曲唑?qū)に剌o助治療后復發(fā)絕經(jīng)期后乳腺癌患者尤其適用。但雌激素對機體內(nèi)血脂代謝改善具有促進作用，因此阿那曲唑?qū)ρx有不良影響，且易引起患者用藥不良反應。本次研究中對照組采用阿那曲唑輔助治療，患者血脂指標相對于治療前無明顯改善（P>0.05），患者不良反應發(fā)生率較高。來曲唑同樣通過抑制芳香化酶達到抑制技術水平效果，消除雌激素對腫瘤生長刺激作用，具有較高選擇性，對機體糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素及甲狀腺功能無明顯不良影響，且對全身各系統(tǒng)及靶器官無潛在毒性、患者耐受性良好。研究中，觀察組采用來曲唑輔助治療，患者血脂代謝水平得到有效控制，治療后明顯較對照組低（P<0.05），且不良反應發(fā)生率顯著較低（P<0.05），表明來曲唑相對于阿那曲唑具有更高治療指數(shù)，且不良反應較小。

綜上所述，來曲唑輔助治療絕經(jīng)后乳腺癌對患者血脂代謝影響較阿那曲唑明顯，且安全性較高，值得臨床推廣。