古玉芳 韋群慧 陳放 蒙莉

摘要目的：探討高壓氧治療新生兒高膽紅素血癥前后血清S100B蛋白水平及臨床意義。方法：收治新生兒高膽紅素血癥足月患兒90例，隨機(jī)分為治療組和對照組，各45例。對照組給予傳統(tǒng)方法治療，治療組在傳統(tǒng)方法治療基礎(chǔ)上加用高壓氧治療。結(jié)果：兩組患兒S100B蛋白水平均有下降，治療組S-100B蛋白降低幅度明顯大于對照組（P<0.05）；治療組患兒預(yù)后不良發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：高壓氧治療新生兒高膽紅素血癥能明顯減少血清中S100B濃度，高壓氧治療新生兒膽紅素血癥效果顯著，可有效減少腦損傷，是一種更為安全、有效的治療方案。

關(guān)鍵詞高壓氧治療；新生兒高膽紅素血癥；S-100B蛋白；腦損傷

中樞神經(jīng)特異蛋白（S-100β）是神經(jīng)系統(tǒng)的特異性蛋白，是一種酸性鈣結(jié)合蛋白，能夠營養(yǎng)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元細(xì)胞，維持神經(jīng)元發(fā)育、軸突生長及突觸可塑性。S-100β蛋白的升高能反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，是高特異和靈敏的生化標(biāo)志。近年來，關(guān)于腦損傷特異性生化標(biāo)記物的研究越來越多，其中，最具潛力的生化標(biāo)記物是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞源性的S-100B蛋白。本文旨在探討血清S100B濃度變化與高壓氧治療新生兒高膽紅素血癥的效果及預(yù)后。

資料與方法

2017年1月-2018年1月收治日齡≤7 d足月新生兒高膽紅素血癥患兒90例，均符合《實用新生兒學(xué)》新生兒高膽紅素血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男47例，女43例，出生體重2500～4000 g。血清總膽紅素水平221～257μmol/L為輕度升高，257～342μmol/L為中度升高，>342μmol/L為重度升高，排除圍產(chǎn)期窒息史及顱內(nèi)出血、顱內(nèi)感染、先天畸形新生兒。隨機(jī)分為治療組及對照組，各45例。所有患兒均無高壓氧艙治療禁忌證。

方法：兩組均給予藍(lán)光及益生菌、酶誘導(dǎo)劑等常規(guī)藥物治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用高壓氧治療5 d。①S-100B測定：兩組患兒均于入院1 d、3 d、5 d分別抽取靜脈血1.5 mL，檢測方法為ELISA方法，檢測儀器為酶標(biāo)儀，型號為ELX-800。采用美國伯騰檢測試劑，規(guī)格96T/48T，以酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）測定血清S100BB蛋白含量。所有標(biāo)本采集好后0～4℃冷藏保存。②嬰兒氧艙：為武漢船舶設(shè)計研究生產(chǎn)的嬰兒氧艙，其壓力0.16 kP，1 h/d，5 d 1個療程。③NBNA評分：所有患兒均于生后7 d、14 d、28 d測評NBNA，評分時間選擇于哺乳后或人工喂養(yǎng)后1 h，在環(huán)境安靜、半暗、溫暖的室內(nèi)進(jìn)行，10 min內(nèi)完成測評。NBNA包括行為能力6項，主動肌張力4項，被動肌張力4項，原始反射3項，一般狀態(tài)3項。每項評分有3個分度（1、2、3），滿分40分。

觀察指標(biāo)：兩組患兒入院第1天、第3天、第5天治療前后血清中S100B的濃度及血清總膽紅素變化；兩組患兒黃疸治療療效、住院時間、NBNA、預(yù)后不良發(fā)生率。

黃疸療效判斷：①治愈：黃疸消退，血清總膽紅素濃度<85μmol/L，癥狀和體征消失；②有效：治療5 d血清總膽紅素<171μmol/L；③無效：治療5 d血清總膽紅素仍>257μmol/L。治愈和有效判定為黃疸療效。

統(tǒng)計學(xué)方法：使用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，對兩組患兒治療前后血清中S-100B的濃度及血清總膽紅素變化、住院時間、療效等進(jìn)行統(tǒng)計，試驗結(jié)果用t檢驗單因素方差分析統(tǒng)計處理，檢驗水準(zhǔn)為a=0.05。

結(jié)果

兩組基本情況比較：對兩組新生兒的平均胎齡、出生體重以及分娩方式等進(jìn)行統(tǒng)計比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

兩組治療后血清中S-100B濃度比較：兩組治療后血清中S-100B的濃度均有下降，治療組S-100B下降幅度比對照組大，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

兩組血清膽紅素消退日數(shù)、住院時間、黃疸療效比較：治療組血清膽紅素消退日數(shù)、住院時間、黃疸治療療效均比對照組優(yōu)，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

兩組NBNA評分比較：治療組NBNA評分≥35分的例數(shù)明顯多于對照組。3次評分均<35分者，經(jīng)檢驗，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

兩組新生兒腦損傷情況與治療效果統(tǒng)計比較：經(jīng)腦損傷判定，治療組腦損傷發(fā)生率低于對照組，耳聲發(fā)射通過率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表5。

兩組預(yù)后不良比較：兩組患兒隨訪至1歲，對照組1例出現(xiàn)后遺癥，主要表現(xiàn)為腦癱，預(yù)后不良率治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表6。

治療組進(jìn)行早期高壓氧治療，膽紅素水平較對照組明顯下降，減少膽紅素對神經(jīng)細(xì)胞的毒性，血清S-100B蛋白濃度也明顯降低，進(jìn)一步證明血清S-100B蛋白濃度高低與新生兒膽紅素腦損傷密切相關(guān)。

討論

目前的研究結(jié)果顯示，S-100B蛋白是具有較高敏感性和特異性、最具潛力的腦損傷特異性標(biāo)記物，但是仍需要多中心大樣本的系統(tǒng)性臨床研究來明確，以實現(xiàn)在腦損傷診治方面的廣泛應(yīng)用。

S-100蛋白是一種主要分布于星狀神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的酸性鈣結(jié)合蛋白。腦損傷時壞死的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞可釋放大量S-100蛋白到腦脊液，再經(jīng)受損的血腦屏障到達(dá)血液，引起血漿及腦脊液中S-100蛋白含量明顯增高。因此，檢測血清及腦脊液中S-100蛋白含量的動態(tài)變化，可評估中樞神經(jīng)細(xì)胞損傷。S-100蛋白含量與病情輕重程度相關(guān)，而且能用于評估患者的預(yù)后情況。國外研究者認(rèn)為，S-100蛋白是反映腦損傷程度的特異性蛋白，可作為評估腦組織損傷的指標(biāo)。國內(nèi)有研究顯示，新生兒黃疸病患兒的血清中S-100β蛋白量大幅升高，通過檢測血清S-100β蛋白含量，可預(yù)防和診治新生兒病理性黃疸，減少新生兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害的發(fā)生率。另外，S-100β蛋白含量還可用于肺性腦病、創(chuàng)傷性腦損傷、EV71感染、腦水腫等腦神經(jīng)功能損傷疾病的治療。高壓氧治療能夠有效地降低膽紅素濃度，改善腦組織的缺氧，改善腦細(xì)胞代謝，在促進(jìn)受損腦組織修補和腦功能的恢復(fù)方面均有積極的作用。王小春等亦證明高壓氧早期治療對高膽紅素血癥導(dǎo)致的行為能力影響有一定的干預(yù)作用。本研究結(jié)果顯示，治療組治療療效明顯高于對照組，治療組血清總膽紅素下降程度、S100B蛋白下降幅度、住院時間、黃疸療效均比對照組縮短，高壓氧治療后兩組在NBNA評分、耳聲發(fā)射通過率方面差異均存在統(tǒng)計學(xué)意義。因此，高膽紅素血癥新生兒進(jìn)行S100B蛋白測定及早期進(jìn)行高壓氧治療，可為降低膽紅素水平、減少腦損傷的發(fā)生率，為進(jìn)一步減少及預(yù)防膽紅素腦病，進(jìn)行腦損傷早期干預(yù)方面提供客觀指標(biāo)。

綜上所述，S-100β蛋白能特異性地敏感反應(yīng)中樞神經(jīng)受損程度，可作為中樞神經(jīng)特異性生化標(biāo)志物。但是，S-100β蛋白在血清中的含量改變是短暫性的，通過測定血清S-100β蛋白濃度，結(jié)合NBNA評分可用于早期監(jiān)測膽紅素中樞神經(jīng)毒性，診斷亞臨床膽紅素腦病。該指標(biāo)的檢測方法操作簡易，檢測結(jié)果準(zhǔn)確，費用較低，可用于新生兒膽紅素中樞毒性損傷的早期監(jiān)測。