胡瓊英，羅建蓉，艾承錦，陳高莉，張 爽，張朝明

(1.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川 成都 610072；2 四川省邛崍市醫(yī)療中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川 邛崍 611530)

肝細(xì)胞癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，中國(guó)是發(fā)病率和死亡率最高的國(guó)家，每年有2.5萬(wàn)至100萬(wàn)人死于HCC[1，2]。目前，手術(shù)切除和放化療對(duì)部分HCC患者有一定效果，但HCC的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)率高，預(yù)后不盡人意[3]。所以在HCC的診療過(guò)程中，迫切需要發(fā)掘靈敏度和特異度等較高的生物標(biāo)志物來(lái)指導(dǎo)個(gè)體化治療。

炎癥反應(yīng)在HCC的發(fā)生、發(fā)展中起著十分重要的作用[4]。實(shí)驗(yàn)室炎性反應(yīng)標(biāo)志物如C-反應(yīng)蛋白、血小板/淋巴細(xì)胞比值(Platelet-to-lymphocyte ratio，PLR)等已被證實(shí)是胰腺癌[5]、結(jié)直腸癌[6]和胃癌[7]等消化系統(tǒng)癌癥有價(jià)值的預(yù)后因素。盡管已有部分研究證實(shí)PLR和HCC的早期診斷和預(yù)后相關(guān)，但是總生存期和最佳截止點(diǎn)(cut-off值)仍然不明確[8]。本研究探討PLR對(duì)HCC的預(yù)后價(jià)值，找到最佳判斷截點(diǎn)，以期為臨床個(gè)體化治療提供簡(jiǎn)單、便捷、低廉的標(biāo)志物或評(píng)估方法。

1 資料與方法

1.1一般資料2015年1月至2017年1月我院首診的100例HCC患者，均經(jīng)組織病理學(xué)確診，排除急性感染、合并其他疾病(膽管癌、腺癌)、孕婦和未成年患者、隨訪數(shù)據(jù)不明者。治療方案包括：索拉非尼化療和治愈性治療(如肝移植、肝切除、放射頻率消融等)[9]；定期隨訪為：出院1次、1個(gè)月后1次，后期每3個(gè)月1次，回顧性分析血常規(guī)和肝功能指標(biāo)。

1.2實(shí)驗(yàn)室與儀器入院時(shí)采集EDTA抗凝靜脈血檢測(cè)血常規(guī)和不含添加劑的普通紅頭管檢測(cè)肝功能；血常規(guī)所用儀器為SYSMEX XE-2100全自動(dòng)五分類血液分析儀，生化項(xiàng)目所用儀器為Beckman-Olympus AU5400 生化分析儀。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；繪制ROC曲線，采用Youden 指數(shù)選取確定cut-off值。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1HCC患者人口學(xué)特征本研究納入HCC患者共100例，年齡和病史差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，性別差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，男性發(fā)病率高于女性，受試者一般資料見(jiàn)表1。

表1 不同組HCC癌患者的一般資料

2.2不同組HCC實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較不同組HCC患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)發(fā)現(xiàn)：血小板和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)在生存組和死亡組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；生存組PLR、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)和膽紅素相對(duì)于死亡組顯著降低(P< 0.05)，而白蛋白顯著升高，見(jiàn)表2。

2.3PLR在死亡率預(yù)測(cè)中的價(jià)值繪制了PLR的ROC曲線來(lái)評(píng)估PLR預(yù)測(cè)死亡率的價(jià)值，Youden 指數(shù)最大為0.394，并確定了其預(yù)測(cè)死亡的cut-off值為208，此時(shí)預(yù)測(cè)的敏感度和特異性分別為64.2%和75.2%，AUC為0.75，見(jiàn)圖1。

圖1 PLR預(yù)測(cè)HCC患者死亡率的ROC曲線

表2 兩組HCC患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

3 討論

本研究共納入100例HCC患者，經(jīng)過(guò)平均11個(gè)月的隨訪周期，生存者78例，生存組和死亡組實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較，PLR、AST和白蛋白都存在著顯著性差異；進(jìn)一步比較發(fā)現(xiàn)升高的PLR預(yù)測(cè)更高的死亡率，當(dāng)其cut-off值取208時(shí)，預(yù)測(cè)的敏感性度為64.2%，特異性為75.2%，ROC曲線下面積為0.75。Yang 等分析了778例經(jīng)肝切除治療的HCC患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)PLR與肝硬化或乙型肝炎患者生存不佳有顯著相關(guān)性[10]?；谝酝仔詷?biāo)志物(如C-反應(yīng)蛋白、PLR和中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值等)在疾病診斷中的廣泛應(yīng)用[11]，本研究結(jié)果也為疾病預(yù)后提供了證據(jù)。

盡管PLR在HCC發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后中的機(jī)制尚不明確，但可能與炎癥反應(yīng)時(shí)，抑制機(jī)體招募免疫抑制細(xì)胞如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，從而導(dǎo)致腫瘤病程進(jìn)展有關(guān)[12，13]。腫瘤分泌的促炎因子可刺激巨核細(xì)胞產(chǎn)生血小板，多途徑促進(jìn)腫瘤進(jìn)展；而增多的血小板又分泌各種生長(zhǎng)因子(如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、血小板衍生生長(zhǎng)因子等)，促進(jìn)血管生成，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移[14，15]。此外，腫瘤引起的血小板聚集保護(hù)腫瘤細(xì)胞不被先天免疫監(jiān)視T細(xì)胞識(shí)別、清除[16]。另一方面，腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡對(duì)抗腫瘤起著重要作用，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)反映宿主免疫系統(tǒng)的反應(yīng)性，并與腫瘤增殖和侵襲性呈負(fù)相關(guān)[17]。

綜上所述，盡管本研究樣本量和治療方法、個(gè)體差異、隨訪等混雜因素的影響，但PLR檢測(cè)低廉、方便、快捷，是一種極易獲得的低成本實(shí)驗(yàn)，該實(shí)驗(yàn)可獨(dú)立預(yù)測(cè)HCC預(yù)后不良；便于臨床進(jìn)一步開(kāi)展分層和個(gè)體化治療。接下來(lái)可擴(kuò)大樣本量，找到PLR預(yù)測(cè)HCC預(yù)后的最佳cut-off值，或多指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測(cè)，以提高靈敏度和特異性等預(yù)測(cè)價(jià)值。