毛 英，劉 黎，張 匠，駱 雯，董華瓊

(四川省遂寧市中心醫(yī)院腫瘤科，四川 遂寧 629000)

結(jié)腸癌是一種發(fā)病率較高的消化道惡性腫瘤[1]，其發(fā)病因素多且不明，可能與個(gè)人生活環(huán)境或飲食習(xí)慣有關(guān)[2]，如：高油脂、高蛋白、低纖維素的膳食結(jié)構(gòu)一定程度上促進(jìn)結(jié)腸癌發(fā)生[3]。目前，手術(shù)是根治結(jié)腸癌的主要手段，但手術(shù)不能徹底清除組織或血液中的微小轉(zhuǎn)移灶；因此，術(shù)后有效化療是結(jié)腸癌患者獲得長(zhǎng)期生存的必要條件[4]。XELOX方案與FOLFOX方案是目前臨床較為成熟的兩種化療方案，研究表明，兩種方案對(duì)晚期結(jié)直腸癌提高總體生存率的療效類似[5]，但治療Ⅱ、Ⅲ期結(jié)腸癌時(shí)，二者對(duì)患者的臨床療效、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量影響的存在爭(zhēng)議[6]。因此，本研究回顧性分析我院120例結(jié)腸癌患者的臨床資料，比較XELOX方案、FOLFOX方案對(duì)Ⅱ、Ⅲ期結(jié)腸癌患者的臨床療效、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量的差異，以期為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2011年1月至2013年1月我院行根治性手術(shù)切除的結(jié)腸癌患者120例的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理類型均腺癌。②根據(jù)《美國(guó)AJCC癌癥分冊(cè)手冊(cè)》第八版[7]對(duì)術(shù)后病理明確分期為Ⅱ期 (T3或T4，N0，M0)或Ⅲ期(任意T，Nl或N2，M0)。③納入Ⅱ期患者合并以下一項(xiàng)或多項(xiàng)危險(xiǎn)因素：合并腸梗阻或腸穿孔，組織分化差，存在脈管浸潤(rùn)或神經(jīng)浸潤(rùn)，腫瘤近切緣，或切緣性質(zhì)不確定或陽(yáng)性，淋巴結(jié)活檢數(shù)目<12枚；④術(shù)前未行放化療治療；⑤在術(shù)后8周內(nèi)接受化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有其他惡性腫瘤或有惡性腫瘤病史；②術(shù)后有嚴(yán)重的并發(fā)癥，如吻合口瘺、胰瘺等；③臨床資料或隨訪信息不完全；④有嚴(yán)重的重要臟器功能不全，如心力衰竭、腎功能不全等；⑤失訪者。其中男76例，女44例。年齡21～79歲，中位年齡52歲。

1.2方法回顧性分析2011年1月至2013年1月我院行根治性手術(shù)切除的結(jié)腸癌患者120例的臨床資料，按資料中患者的治療方式分為XELOX組69例(男44例，女25例)和FOLFOX組51例(男32例，女19例)。2組患者分別采用經(jīng)典的XELOX及FOLFOX化療方案[8]。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)參考文獻(xiàn)[8]的評(píng)價(jià)指標(biāo)：①無(wú)病生存期(Disease-free survival，DFS)：從手術(shù)后開始至疾病復(fù)發(fā)或由于疾病進(jìn)展導(dǎo)致患者死亡的時(shí)間；5年無(wú)病生存率為患者術(shù)后到觀察5年時(shí)，未復(fù)發(fā)或未有疾病進(jìn)展的患者比例。②總生存期(Overall survival，OS)：患者從手術(shù)及綜合治療后，到死亡或到觀察終點(diǎn)仍然存活的時(shí)間；5年生存率為患者術(shù)后到觀察5年時(shí)的生存比例。③按照不良反應(yīng)事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)NCI-CTC3.0，包括：惡性嘔吐、高膽紅血癥神經(jīng)毒性、腹瀉、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少、口腔黏膜炎、手足綜合征。④生存質(zhì)量：采用腫瘤患者生存質(zhì)量評(píng)價(jià)量表評(píng)估患者的生存質(zhì)量，包括情緒狀況、功能狀況、身體狀況、社會(huì)/家庭狀況、總體生存質(zhì)量等5個(gè)評(píng)價(jià)緯度，每個(gè)維度25分，總分100分，分值越高代表生活質(zhì)量越好。⑤患者生存情況包括病情進(jìn)展、局部復(fù)發(fā)、腫瘤轉(zhuǎn)移等，具體評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[8]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0軟件?；颊吲R床基線資料、不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料的比較均采用χ2檢驗(yàn)。化療后生存質(zhì)量屬計(jì)量資料的比較行t檢驗(yàn)。兩組患者DFS、OS比較采用Log-rank 檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床基線資料兩組患者的年齡、性別、病理分期、T分期、N分期、病理學(xué)分化程度、淋巴結(jié)清掃數(shù)目、輔助化療時(shí)間等臨床基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P> 0.05)。見表1。

表1 XELOX組與FOLFOX組患者基線資料比較 [n(%)]

2.2兩組患者的5年無(wú)病生存情況比較至隨訪截止日期，XELOX組69例患者中27例(39.13%)出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[8]，其中，18例(26.09%)患者出現(xiàn)腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，9例(13.04%)患者出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)。FOLFOX組51例患者中19例(37.25%)出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，其中，14例(27.45%)患者出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移，5例(9.80%)患者出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)。XELOX組、FOLFOX組的5年無(wú)病生存率分別為53.62%(37/69)、56.86%(29/51)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.758，P= 0.384)。見圖1。

圖1 兩組患者5年DFS生存曲線

2.3兩組患者5年生存情況比較至隨訪截止日期，XELOX組69例患者中死亡21例(30.43%)、FOLFOX組51例患者中死亡19例(37.25%)。XELOX組、FOLFOX組的5年生存率分別為69.57%、62.75%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.101，P= 0.751)。見圖2。

圖2 兩組患者5年OS生存曲線

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者的不良反應(yīng)以惡心嘔吐、神經(jīng)毒性、腹瀉最為常見，但均以輕微多見。兩組患者惡性嘔吐、高膽紅素血癥的發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。與XELOX組比較，F(xiàn)OLFOX組神經(jīng)毒性、腹瀉、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少、口腔黏膜炎的發(fā)生率較高，手足綜合征的發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。見表2。

2.5兩組患者的生存質(zhì)量比較由表3知，化療前，XELOX組與FOLFOX組患者情緒狀況、功能狀況、身體狀況、社會(huì)/家庭狀況、總體生存質(zhì)量5個(gè)緯度評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。XELOX組與FOLFOX組患者化療后的情緒狀況、功能狀況、身體狀況、社會(huì)/家庭狀況、總體生存質(zhì)量5個(gè)緯度評(píng)分均高于本組化療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)；但化療后，兩組間上述5個(gè)緯度差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P> 0.05)。見表3。

表2 XELOX組與FOLFOX組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [n(%)]

表3 XELOX組與FOLFOX組患者生存質(zhì)量比較 (分)

與同組化療前相比，*P< 0.05，**P< 0.01

3 討論

3.1結(jié)腸癌術(shù)后的化療方案目前，手術(shù)治療結(jié)腸癌仍為主要行之有效的措施，術(shù)后的支持治療及合理的化療是患者存活的必要條件[9，10]。臨床研究顯示，術(shù)后化療方案應(yīng)根據(jù)結(jié)腸癌患者的分期確定。如：根據(jù)NCCN指南[9，11～13]，對(duì)于Ⅰ期患者術(shù)后無(wú)需輔助化療；低危Ⅱ期，術(shù)后建議單用卡培他濱或5-FU/LV，不推薦進(jìn)行FOLFOX方案化療；高危Ⅱ～Ⅲ期：推薦術(shù)后使用mFOLFOX方案、FLOX方案或XELOX方案6個(gè)月的輔助化療。研究表明XELOX方案或FOLFOX方案對(duì)Ⅱ～Ⅲ期結(jié)腸癌患者的臨床療效、不良反應(yīng)及生活質(zhì)量影響的存在爭(zhēng)議[6，7]，本文就此回顧性的研究本院120名Ⅱ～Ⅲ期結(jié)腸癌患者的相關(guān)資料，為相關(guān)臨床研究提供參考。

3.2XELOX方案與FOLFOX方案在結(jié)腸癌Ⅱ～Ⅲ期無(wú)病生存期及總生存期無(wú)明顯差異本研究中，至隨訪截止日期，兩組化療在無(wú)病生存期或總生存期指標(biāo)上無(wú)明顯差異，這與前期研究結(jié)果類似[14，15]。但與少量學(xué)者實(shí)驗(yàn)結(jié)果不完全一致，后者認(rèn)為，對(duì)于高危Ⅱ期或Ⅲ期結(jié)腸癌患者而言，F(xiàn)OLFOX方案對(duì)整體生存率的提高更為明顯[12，13]?？赡茉颍孩僭搶?shí)驗(yàn)的隨訪時(shí)間較本研究長(zhǎng)，本研究因研究規(guī)模和隨訪失訪等因素限制，后續(xù)研究進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量及隨訪時(shí)間，并加強(qiáng)質(zhì)量控制，更合理的評(píng)價(jià)其化療方案的療效。②XELOX方案、FOLFOX方案在改善高危Ⅱ期或Ⅲ期結(jié)腸癌患者生存方面的影響因素可能與患者腫瘤本身，還受地域、發(fā)病原因、種族特性、生活習(xí)性等混雜因素有關(guān)[16～18]。

3.3XELOX方案較FOLFOX方案對(duì)Ⅱ～Ⅲ期結(jié)腸癌患者的不良反應(yīng)少在本研究中，XELOX方案和FOLFOX方案對(duì)Ⅱ～Ⅲ期結(jié)腸癌患者在術(shù)后治療過程中的不良反應(yīng)大多較輕微，主要表現(xiàn)為惡心嘔吐、神經(jīng)毒性、腹瀉。因此，在化療開始前半小時(shí)預(yù)防性給予止吐治療，以減輕其癥狀。FOLFOX組在神經(jīng)毒性、腹瀉、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少、口腔黏膜炎的發(fā)生率高于XELOX組，XELOX組手足綜合征的發(fā)生率高于FOLFOX組。研究發(fā)現(xiàn)，卡培他濱代謝過程的胸苷磷酸化酶在四肢等部位的角質(zhì)細(xì)胞中呈高表達(dá)，在化療時(shí)，可影響5-FU異常蓄積而損傷皮膚，這可能與XELOX組口腔粘膜炎癥發(fā)生率更高有關(guān)[19]。

3.4XELOX方案與FOLFOX方案對(duì)Ⅱ～Ⅲ期結(jié)腸癌患者的生存質(zhì)量無(wú)明顯影響本研究利用腫瘤患者生存質(zhì)量評(píng)價(jià)量表的5個(gè)緯度評(píng)價(jià)XELOX方案、FOLFOX方案對(duì)患者生存質(zhì)量的差異[20]。兩組患者在化療后均較化療前有明顯改善，這提示兩種方案都提高了患者的生活質(zhì)量。但在隨訪截止時(shí)，兩組患者在情緒狀況、功能狀況、身體狀況、社會(huì)/家庭狀況、總體生存質(zhì)量等5個(gè)緯度得分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。

綜上所述，在本研究中，XELOX方案與FOLFOX方案對(duì)Ⅱ～Ⅲ期結(jié)腸癌患者在提高術(shù)后無(wú)病生存期、5年生存期及生活質(zhì)量方面無(wú)明顯差異。但XELOX方案不良反應(yīng)更少，患者的依從性與耐受性更好。本研究為單中心、回顧性研究，有一定局限性[21，22]，需進(jìn)一步增加樣本量的基礎(chǔ)上，進(jìn)行多中心、前瞻性研究，以獲得更客觀的研究結(jié)果。