邢艷麗

(河南省南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 南陽(yáng) 473000)

肺癌在惡性腫瘤中較為普遍，據(jù)統(tǒng)計(jì)，非小細(xì)胞肺癌可達(dá)80%以上，對(duì)患者的生命健康造成嚴(yán)重的威脅[1]。因此，受到臨床越來(lái)越多的關(guān)注。而肺癌預(yù)后效果較差主要是因?yàn)楹笃跁?huì)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象，例如腦轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移等[2]。目前，臨床多采用單純放療治療非小細(xì)胞肺癌合并腦轉(zhuǎn)移，但臨床結(jié)果顯示，其治療效果不佳且產(chǎn)生多種不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量[3]。近年來(lái)，在放療基礎(chǔ)上，聯(lián)合表皮生長(zhǎng)因子酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)靶向治療成為研究重點(diǎn)[4]。因?yàn)槠渚哂休^好的療效，改善患者生存質(zhì)量，安全可靠等特點(diǎn)，所以受到人們?cè)絹?lái)越多的青睞[5]。為進(jìn)一步研究EGFR-TKI靶向治療聯(lián)合放療對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)突變型非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的療效，本院將90例患者作為研究對(duì)象，觀察其治療情況，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料將我院2016年1月至2018年3月收治的90例EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各45例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)肺穿刺及纖維支氣管鏡檢測(cè)，均確診為EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌患者；②經(jīng)MRI及CT影像診斷，均存在腦轉(zhuǎn)移現(xiàn)象；③生存期預(yù)計(jì)均低于1個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①均有內(nèi)分泌及血液系統(tǒng)疾??；②均有心腦血管及免疫系統(tǒng)疾病；③均存在精神障礙；④對(duì)化療及放療禁忌者；⑤均有手術(shù)治療史。對(duì)照組年齡44～80歲，病程2～4年；觀察組年齡45～79歲，病程2～5年。兩組患者在性別、年齡、病程上無(wú)明顯差異(P> 0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2方法對(duì)照組給予單純放療治療，真空墊固定并以CT模擬定位，采用直線加速器(生產(chǎn)廠家：美國(guó)瓦礫安；型號(hào)：23-EX)以6MV-X線照射病灶。其中肺原發(fā)灶及肺內(nèi)轉(zhuǎn)移灶劑量范圍為36～60 Gy，5次/周，2 Gy/次。腦轉(zhuǎn)移灶行全腦放療，劑量為40 Gy，5次/周，2 Gy/次；隨后行強(qiáng)調(diào)放療，縮野加量范圍為11～19.8 Gy，5次/周，2.2 Gy/次。注意限制正常組織的放療劑量，一般腦干54 Gy、脊髓45 Gy、顳葉54～60 Gy、視神經(jīng)及垂體等為54 Gy。心臟V30和V40分別為40%和30%、肺V20為28%。

觀察組在上述基礎(chǔ)上，給予EGFR-TKI靶向治療，即患者放療第1天起，服用厄洛替尼(生產(chǎn)廠家：Roche Registration Ltd；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20120102；規(guī)格：150 mg/片)150 mg或吉非替尼(生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：J20140142；規(guī)格：250 g/片)250 mg，1次/d。當(dāng)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀或疾病進(jìn)展時(shí)，停止服藥。兩組治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)①治療效果以實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定，療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為[6]：完全緩解(CR)：目標(biāo)病灶均全部消失；部分緩解(CR)：目標(biāo)病灶長(zhǎng)徑縮小至少30%；穩(wěn)定(PR)：目標(biāo)病灶長(zhǎng)徑縮小30%以下或增加20%以下；進(jìn)展(PD)：目標(biāo)病灶長(zhǎng)徑至少增加20%或出現(xiàn)新病灶?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總數(shù)×100%。②觀察生存情況，包括無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)、總生存時(shí)間(OS)、1年及2年的生存率。③不良反應(yīng)情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得結(jié)果進(jìn)行分析。計(jì)量資料表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，統(tǒng)計(jì)學(xué)采用t檢驗(yàn)處理；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)處理，以率表示，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療效果比較分析觀察組的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療效果比較 [n(%)]

2.2兩組患者生存情況比較分析觀察組的PFS及OS指標(biāo)明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，且1年生存率和2年生存率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者生存情況比較

2.3兩組患者不良反應(yīng)比較分析兩組不良反應(yīng)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較 [n(%)]

3 討論

肺癌是我國(guó)最普遍的惡性腫瘤之一，而非小細(xì)胞肺癌占據(jù)首位，約80%左右。據(jù)研究，非小細(xì)胞肺癌多出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移并發(fā)癥，發(fā)病率25%～ 40%，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[7]。統(tǒng)計(jì)顯示，當(dāng)患者預(yù)后出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移時(shí)，未及時(shí)治療患者的生存期僅為2個(gè)月左右，死亡率極高[8]。目前臨床治療的標(biāo)準(zhǔn)方案為全腦放療，但治療效果并不理想，常常引起多種不良反應(yīng)[9]。近年來(lái)EGFR-TKI靶向治療聯(lián)合放療被應(yīng)用的臨床中，因其良好的治愈效果，且不良反應(yīng)率較低，顯著改善患者生存質(zhì)量，受到人們?cè)絹?lái)越多的關(guān)注，在臨床中廣泛應(yīng)用[10]。

生存時(shí)間與生存率指標(biāo)可直接反映患者的預(yù)后效果，其值越大表示患者的生存質(zhì)量越高，同時(shí)表示治療方法越有效。本研究顯示，經(jīng)EGFR-TKI靶向治療聯(lián)合放療治療后的患者，其生存時(shí)間明顯增長(zhǎng)，且1年生存率、2年生存率較經(jīng)單純放療后的患者顯著提高。這是因?yàn)?，全腦放療雖然可明顯改善患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，對(duì)病灶進(jìn)行有效控制，但其腦部對(duì)耐受劑量有一定的承受能力，實(shí)則為姑息性治療方法，再次轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)較為多見(jiàn)[11]。研究發(fā)現(xiàn)，表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑在改善患者生活質(zhì)量及延長(zhǎng)患者生存期等方面優(yōu)勢(shì)顯著，為治療腦轉(zhuǎn)移提供新的途徑[12]。研究稱，EGFR-TKI靶向治療可通過(guò)多種路徑行放射增敏作用。其機(jī)制可概括為五點(diǎn)：①EGFR抑制劑在G1 期存在檢查點(diǎn)，而放射線在G2期有檢查點(diǎn)，兩者相互配合使用，可使S期放射不敏感的腫瘤細(xì)胞比例減少，G2/M期和G0/G1 期對(duì)放射敏感的細(xì)胞比例提高，通過(guò)上述變化，腫瘤放射敏感性整體呈升高趨勢(shì)[13]。②EGFR-TKI靶向治療可修復(fù)細(xì)胞因放療后的損傷，對(duì)放射損傷起到固化作用，降低患者細(xì)胞死亡率，與延長(zhǎng)患者生存時(shí)間息息相關(guān)。③EGFR-TKI靶向治療可對(duì)腫瘤細(xì)胞有較強(qiáng)的殺滅作用，加速放療后腫瘤細(xì)胞的凋亡，其原因是對(duì)Ras介導(dǎo)的PI3K-Akt通路起到明顯的抑制作用[14]。④EGFR-TKI靶向通過(guò)對(duì)EGFR信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)多環(huán)節(jié)磷酸化的有效抑制，起到減少腫瘤細(xì)胞加速再增殖的效果，進(jìn)而使放射效應(yīng)得到明顯提高[15]。⑤EGFR-TKI靶向可抑制患者形成新生血管，從而減弱腫瘤細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移能力及侵襲能力[16]。上述機(jī)制詳細(xì)解釋患者生存時(shí)間延長(zhǎng)及生存率提高的原因。本研究結(jié)果同時(shí)顯示，經(jīng)EGFR-TKI靶向治療聯(lián)合放療治療后的患者，其治療效果明顯高于經(jīng)單純放療患者。

患者預(yù)后不良反應(yīng)是評(píng)價(jià)EGFR-TKI靶向治療聯(lián)合放療治療效果的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)EGFR-TKI靶向治療聯(lián)合放療與單純放療兩種方式的不良反應(yīng)率無(wú)明顯差異，這說(shuō)明EGFR-TKI靶向?qū)颊邿o(wú)明顯的負(fù)作用，證明其方法安全可靠。這是因?yàn)?，厄洛替尼或吉非替尼在EGFR結(jié)構(gòu)域中通過(guò)與高度保守的ATP結(jié)合位點(diǎn)以達(dá)到競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合EGFR的目的，從而防止酪氨酸殘基的磷酸化，起到阻斷EGFR信號(hào)通路、抑制腫瘤細(xì)胞侵襲、增生、轉(zhuǎn)移、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡及減少血管生成的目的[17，18]。研究發(fā)現(xiàn)，EGFR-TKI選擇性強(qiáng)、耐受性好、生物利用度高且不良反應(yīng)輕，對(duì)EGFR突變陽(yáng)性患者的療效極為顯著，同時(shí)降低放射性損傷風(fēng)險(xiǎn)及間質(zhì)性肺病發(fā)生率。

綜上所述，EGFR-TKI靶向治療聯(lián)合放療對(duì)EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者效果顯著，可明顯提高患者的生存質(zhì)量，減少不良反應(yīng)發(fā)生率，在臨床中值得推廣應(yīng)用。