孫雪松 王吉元 李樹斌 陳冬梅

(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院南區(qū)，北京，102600)

支氣管哮喘是臨床上十分常見的呼吸系統(tǒng)疾病，目前認(rèn)為本病是一種慢性氣道炎性反應(yīng)疾病，這種氣道慢性炎性反應(yīng)由多種細(xì)胞和細(xì)胞因子參與作用，并導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性。而氣道高反應(yīng)性可引起氣急、喘息、咳嗽等癥狀反復(fù)發(fā)作，尤其在夜間和清晨加劇。病情常反復(fù)發(fā)作，遷延難愈。西醫(yī)治療本病主要以吸入激素及支氣管擴(kuò)張藥物為主，但哮喘復(fù)發(fā)率仍居高不下，給患者及其家庭帶來較重精神負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。中醫(yī)對(duì)于哮喘的認(rèn)識(shí)屬于“哮病”“喘證”“咳嗽”等范疇，采用辨證論治方法治療本病有較多成功經(jīng)驗(yàn)[1]。我們應(yīng)用大柴胡湯治療痰瘀互結(jié)型哮喘取得較好療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2017年3月在我院就診的患者80例作為觀察對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。結(jié)果失訪1例，最終完成觀察者中藥組40例，男20例，女20例；平均年齡(51.98±11.11)歲；對(duì)照組39例，男17例，女22例；平均年齡(51.50±12.28)歲。2組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考由中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組制定的《支氣管哮喘防治指南》(2008年)為依據(jù)[2]。1)反復(fù)發(fā)作喘息、氣急、胸悶或咳嗽,多與接觸變應(yīng)原、冷空氣、物理、化學(xué)性刺激以及病毒性上呼吸道感染、運(yùn)動(dòng)等有關(guān)。2)發(fā)作時(shí)在雙肺可聞及散在或彌漫性，以呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長(zhǎng)。3)上述癥狀和體征可經(jīng)治療緩解或自行緩解。4)除外其他疾病所引起的喘息、氣急、胸悶和咳嗽。5)臨床表現(xiàn)不典型者(如無明顯喘息或體征)，應(yīng)至少具備以下1項(xiàng)試驗(yàn)陽性:支氣管激發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn)陽性；支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽性第一秒鐘呼氣容量(FEV1)增加≥12%，且FEV1增加絕對(duì)值≥200 mL；呼氣流量峰值(Pulsed Electric Fields，PEF)日內(nèi)(或2周)變異率≥20%。符合1)～4)條或4)、5)條者，可以診斷為哮喘。

1.2.2 中醫(yī)辨病辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《支氣管哮喘中醫(yī)診療專家共識(shí)》[3]及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]共同制定。辨病要點(diǎn)：1)多與先天稟賦有關(guān)，家族中可有哮病史。常由氣候突變、飲食不當(dāng)、情志失調(diào)、勞累等因素誘發(fā)。2)呈反復(fù)發(fā)作性。多突然發(fā)作，可見鼻癢、噴嚏、咳嗽、胸悶等先兆。喉中哮鳴有聲、呼吸困難、不能平臥，甚至面色蒼白、唇甲發(fā)紺，約數(shù)分鐘、數(shù)小時(shí)后緩解。甚至在大發(fā)作時(shí)持續(xù)難平，出現(xiàn)喘脫。3)平時(shí)可如常人，或稍感疲勞、納差。但病程日久，反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致正氣虧虛，可出現(xiàn)動(dòng)則氣喘等。辨證要點(diǎn)：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》痰濁兼夾血瘀證。痰濁：1)喘促或咳嗽或胸悶、氣短；2)喉中痰鳴；3)痰多、白黏或輕??；4)胃脘痞滿；5)納呆或食少；6)肢體困倦；7)舌苔白膩，或脈滑或弦滑。符合1)～3)中2項(xiàng)，加4)～5)中2項(xiàng)。血瘀：1)面色紫暗；2)唇甲發(fā)紺；3)舌質(zhì)紫暗或有瘀斑、瘀點(diǎn)；4)舌下靜脈迂曲粗大。符合以上4項(xiàng)中的1項(xiàng)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。2)符合中醫(yī)辨病辨證要點(diǎn)。3)患者同意加入臨床研究，并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)或合并其他嚴(yán)重疾病如脊柱畸形，嚴(yán)重鼻部疾病，嚴(yán)重心肺功能不全，支氣管哮喘重度發(fā)作需入住ICU者；精神疾患不能配合者。

1.5 治療方法 2組均給予沙丁胺醇?xì)忪F劑(葛蘭素史克，生產(chǎn)批號(hào)：SP2F)按需使用。中藥組給予大柴胡湯加味口服治療(我院藥劑科統(tǒng)一煎煮，松蘭飲片廠及本草方源)：柴胡15 g、黃芩9 g、半夏9 g、枳實(shí)12 g、白芍12 g、大棗10 g、大黃6 g、生姜9 g、細(xì)辛3 g、麻黃6 g、牡丹皮9 g、桃仁9 g。1劑/d，水煎服，分2～3次溫服。對(duì)照組根據(jù)哮喘分級(jí)治療標(biāo)準(zhǔn)給予布地奈德氣霧劑(魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：53160709)或沙美特羅氟替卡松粉(葛蘭素史克，生產(chǎn)批號(hào)：U84X,WA2L)吸入治療。2組治療8周，合并感染者，按需應(yīng)用抗生素，其中中藥組有15例，對(duì)照組有16例應(yīng)用抗生素治療，療程均不超過7 d。

1.6 觀察指標(biāo) 觀察并記錄2組治療前后中醫(yī)證候積分、生命質(zhì)量評(píng)分、肺功能如第一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼氣峰流速(PEF)等。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法對(duì)2組治療前后血清學(xué)白細(xì)胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)進(jìn)行測(cè)定。試劑購(gòu)于依科賽生物科技(太倉(cāng))有限公司。生產(chǎn)批號(hào)：IL-8(21E358)，TNF-α(21E357)。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床控制：哮喘癥狀完全緩解，偶有輕度發(fā)作不需用藥，F(xiàn)EV1或PEF增加量>35%或治療后FEV1或PEF達(dá)到80%預(yù)計(jì)值PEF晝夜波動(dòng)率<20%；顯效：哮喘發(fā)作較治療前明顯減輕，F(xiàn)EV1或PEF增加量25%～35%或治療后FEV1、PEF達(dá)到預(yù)計(jì)值的60%～79%，PEF晝夜波動(dòng)率<20%仍需藥物治療；好轉(zhuǎn)：哮喘癥狀減輕FEV1或PEF增加量15%～24%仍需藥物治療；無效：臨床癥狀和FEV1或PEF測(cè)定值無改善或反而加重。

2 結(jié)果

經(jīng)治療2組在中醫(yī)癥狀積分、ACT評(píng)分、肺功能方面均有明顯改善，治療后IL-8、TNF-α較前均有降低。

表1 2組患者中醫(yī)癥狀積分及ACT評(píng)分比較分)

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

2.1 2組中醫(yī)癥狀積分及ACT評(píng)分比較 2組患者中醫(yī)癥狀積分及ACT評(píng)分治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),與治療前比較，治療后2組患者中醫(yī)癥狀積分及ACT評(píng)分均有不同程度改善(P<0.05)，中藥組中醫(yī)癥狀積分改善比對(duì)照組更明顯(P<0.05)。見表1。

2.2 2組肺功能比較 2組肺通氣功能治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),與治療前比較，治療后2組肺通氣功能均有不同程度改善(P<0.05)，中藥組肺通氣功能改善比對(duì)照組更明顯(P<0.05)。見表2。

表2 2組肺通氣功能比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

2.3 2組臨床療效比較 治療后2組臨床療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組臨床療效比較

注：與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05

表4 2組血清TNF-α及IL-8比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

2.4 2組血清TNF-α及IL-8比較 2組血清TNF-α及IL-8差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),與治療前比較，治療后2組血清TNF-α及IL-8均有不同程度改善(P<0.05)，中藥組肺血清TNF-α及IL-8改善比對(duì)照組更明顯(P<0.05)。見表4。

3 討論

支氣管哮喘屬中醫(yī)“哮病”“喘證”“咳嗽”等范疇。通常認(rèn)為哮喘病因?yàn)樗尢捣危稣T因引觸，導(dǎo)致痰阻氣道，肺氣上逆所致的發(fā)作性痰鳴氣喘疾患?！蹲C治匯補(bǔ)》書言“哮即痰喘之久而常發(fā)者。因內(nèi)有壅塞之氣，外有非時(shí)之感，膈有膠固之痰，三者相合，閉拒氣道，搏擊有聲，發(fā)為哮病”，提出哮病以“痰”為關(guān)鍵，十分強(qiáng)調(diào)“痰”的重要性，宿痰伏于肺是疾病的根本原因，痰的產(chǎn)生與水液代謝過程密切相關(guān)，脾腎功能失常影響水液代謝，所以認(rèn)為脾腎氣虛，痰濁內(nèi)生，伏于肺臟為哮喘的主要病機(jī)。傳統(tǒng)方法從痰論治哮喘應(yīng)用十分廣泛。但近年不少醫(yī)家發(fā)現(xiàn)單從治痰入手并不能完全解決哮喘的問題。于是開始尋找其他切入點(diǎn)。

哮喘的臨床發(fā)作有明顯的季節(jié)性，春季多發(fā)，與吸入花粉或異常物質(zhì)引起的氣道過敏有關(guān)。春季屬少陽之氣生發(fā)季節(jié)，五行屬“木”，與風(fēng)之性相通。哮喘發(fā)病有起病迅速，突發(fā)突止的特點(diǎn)，與風(fēng)之“善行而數(shù)變”的特性也十分相符。哮喘的發(fā)病及病機(jī)特點(diǎn)與風(fēng)邪關(guān)系密切。風(fēng)性清揚(yáng)開泄，屬木，與春季相應(yīng)。春季為少陽生發(fā)之氣。在人體少陽則居于半表半里，為人身氣機(jī)升降出入的重要樞紐。少陽病是邪犯少陽，導(dǎo)致樞機(jī)不利而致的一類疾病?！半砝黹_，邪氣因入，與正氣相搏，結(jié)于脅下，正邪分爭(zhēng)，往來寒熱，休作有時(shí)……小柴胡湯主之”。邪入少陽，正邪相爭(zhēng)，“陰出而與邪爭(zhēng)則寒，陽入而與邪爭(zhēng)則熱”，故而往來寒熱，休作有時(shí)，推而廣之，則可認(rèn)為“休作有時(shí)”即為少陽病的特征，而哮喘的發(fā)作特點(diǎn)正是“休作有時(shí)”[5]。所以柴胡劑的和解少陽之功可作為哮喘的辨證治療方法。人身之氣機(jī)升降出入，依賴于一氣周流?！端貑枴ご探摗酚性疲骸案紊谧螅尾赜谟摇?。而《類經(jīng)附翼》中說“左主升而右主降”。左升右降和諧順暢，則病無由生。反之左路肝氣不能正常升發(fā)，則氣機(jī)不暢，右路肺之肅降必然受到影響。生理上肝與肺相輔相成，治療上也可肺肝共調(diào)。哮喘病機(jī)以痰濁內(nèi)伏為根本，同時(shí)也應(yīng)該重視“內(nèi)有壅塞之氣”的問題，所以調(diào)暢氣機(jī)同樣重要。而哮喘的治療方面應(yīng)重視調(diào)氣的問題。

氣機(jī)不暢，加之痰濁內(nèi)阻，必然導(dǎo)致血行瘀滯，而痰濁與瘀血互結(jié)則進(jìn)一步影響氣機(jī)的運(yùn)行。病久入絡(luò)，病久必瘀，痰濁瘀血互結(jié)也成為哮喘難以治愈的根本原因?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為哮喘氣道炎性反應(yīng)進(jìn)一步發(fā)展導(dǎo)致氣道重塑。而氣道重塑是哮喘難治的本質(zhì)原因，氣道重塑病理改變包括氣道內(nèi)容物增多，氣道壁增厚，支氣管黏膜新生血管形成、血管數(shù)量增加、血管腔擴(kuò)張等改變。這些改變與中醫(yī)概念中的痰濁、瘀血的病理機(jī)制相吻合。喻強(qiáng)強(qiáng)等[6]通過測(cè)定哮喘大鼠血漿細(xì)胞間粘附分子、全血黏度、肺組織病理學(xué)指標(biāo)，證實(shí)哮喘氣道重塑與痰瘀伏肺存在相關(guān)性。

近年來應(yīng)用中藥干預(yù)治療氣道重塑的形成也取得了一定的進(jìn)展。張恒平等[7]研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)柴樸湯(小柴胡湯合半夏厚樸湯)干預(yù)哮喘大鼠肺組織神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、c-fos mRNA以及p-ERK和c-fos蛋白表達(dá)明顯低于哮喘組，且干預(yù)組氣道重塑程度較哮喘組減輕。說明柴樸湯可能通過下調(diào)NGF，并通過p-ERK/c-fos通路減緩哮喘氣道重塑進(jìn)程。牟德英和劉小凡[8]發(fā)現(xiàn)丹龍定喘湯(丹參、地龍、當(dāng)歸、熟地黃、半夏、陳皮、茯苓等)對(duì)哮喘豚鼠氣道重塑有明確的抑制作用,其機(jī)制可能是通過下調(diào)哮喘豚鼠肺組織中的TGF-β1水平,抑制氣道平滑肌細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)的增殖從而阻斷氣道重塑的過程。周靜和龐劍[9]應(yīng)用大柴胡湯合桂枝茯苓丸聯(lián)合西藥治療瘀血型支氣管哮喘，其總有效率明顯高于單用西藥組，復(fù)發(fā)率明顯低于單用西藥組。趙克明等[10]發(fā)現(xiàn)加味小柴胡湯能夠降低哮喘大鼠氣道炎性反應(yīng)細(xì)胞浸潤(rùn)，同時(shí)對(duì)哮喘大鼠氣道重塑中Rho/Rock信號(hào)通路有良好的調(diào)控作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究及臨床觀察研究均表明調(diào)氣活血治療對(duì)于氣道重塑具有積極的干預(yù)作用。

柴胡劑自古可稱疏肝調(diào)氣方劑之鼻祖。大柴胡湯作為柴胡劑主要成員之一，可謂調(diào)節(jié)樞機(jī)的重要名方。本方出自張仲景《傷寒雜病論》。方藥由柴胡、黃芩、芍藥、半夏、枳實(shí)、大黃、大棗、生姜組成，原方應(yīng)用于少陽陽明合病，證見往來寒熱，胸脅苦滿，嘔不止，郁郁微煩，心下痞硬或滿痛，大便秘結(jié)或協(xié)熱下利，舌苔黃，脈弦有力者。臨床多應(yīng)用于膽道系統(tǒng)疾病、胰腺疾病、胃腸疾病[11]。然而，全國(guó)名老中醫(yī)胡希恕教授臨床擅長(zhǎng)運(yùn)用大柴胡湯聯(lián)合桂枝茯苓丸治療哮喘病[12]。桂枝茯苓丸為活血化瘀之重劑，可消有形之徵瘕。元代朱丹溪曰：“哮主于痰”，明代張景岳說：“喘有宿根，遇寒即發(fā)或遇勞即發(fā)，亦名哮喘”。都在說哮喘以實(shí)證多見。哮喘發(fā)作時(shí)有胸滿、脅痛、汗出、咽干、便干等多屬少陽陽明合?。幌喟l(fā)于夜晚，夜半子丑時(shí)為膽肝經(jīng)氣當(dāng)令，肝膽經(jīng)氣夜間充盛，肺經(jīng)之氣寅時(shí)方旺，而子丑之時(shí)正虛，邪正相爭(zhēng)而致少陽經(jīng)氣逆亂，夜半之時(shí)一陽初升不暢，三焦受邪而上犯，肺不主氣，失于肅降，進(jìn)而導(dǎo)致氣機(jī)不得升降出入，氣機(jī)逆亂作喘。哮喘發(fā)作其休作有時(shí)的特點(diǎn)亦符合少陽病特點(diǎn)。故而選用大柴胡湯治療哮喘。

本方方中柴胡，黃芩和解少陽，為君藥。柴胡氣味輕，升陰中之陽，入少陽膽經(jīng)，主寒熱邪氣，推陳出新。柴胡得天地春生之性，清氣上行，則陰氣下降，所以氣機(jī)條暢。柴胡含有多種皂苷類、黃酮類、揮發(fā)油類及多糖類化合物，其中皂苷類物質(zhì)有明確的抗炎功效。以柴胡為主要成分的復(fù)方研究也提示柴胡劑在炎性反應(yīng)中起到調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能的作用。孫明瑜等[13]發(fā)現(xiàn)小柴胡湯治療角叉膠誘導(dǎo)的大鼠胸膜炎，小柴胡湯及其藥群配伍各組大鼠在胸腔滲出液的體積、滲出液中所含有的白細(xì)胞數(shù)、髓過氧化物酶含量、TNF-α水平以及血清IL-8水平均顯著降低。其作用機(jī)制可能是小柴胡湯和其藥群配伍能夠抑制IL-8、TNF-α和IL-β等細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而抑制白細(xì)胞的活化、浸潤(rùn)和游走等環(huán)節(jié)。

黃芩苦寒，清上焦熱氣。實(shí)驗(yàn)研究表明黃芩也具有明顯的抗炎作用。有學(xué)者應(yīng)用黃芩提取物治療角叉菜膠所致大鼠足腫脹發(fā)現(xiàn)黃芩提取物能抑制大鼠足腫脹組織中前列腺素E2的含量，減少大鼠足腫脹組織中NO的含量，提示黃芩提取物具有較好的抗炎活性，其作用可能是抑制脂質(zhì)過氧化物的形成和影響炎性反應(yīng)遞質(zhì)的釋放[14]。韓超等[15]發(fā)現(xiàn)黃芩苷可降低哮喘大鼠血中TGF-β1，α-SMA的蛋白表達(dá)，并影響ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路，下調(diào)P-ERK1/2 mRNA含量，從而減輕氣道炎性反應(yīng)，延緩氣道重塑。

柴胡和黃芩現(xiàn)代藥理學(xué)研究均顯示對(duì)于炎性反應(yīng)有確切療效。方中臣藥大黃、枳實(shí)瀉熱導(dǎo)滯，破氣除滿，半夏降氣化痰，白芍養(yǎng)陰補(bǔ)血，佐以大棗，生姜補(bǔ)中益氣。諸藥合用共同起到調(diào)氣，除滿，推陳出新，使氣機(jī)升降自如。哮喘通常病程日久遷延不愈，久病必瘀，久病入絡(luò)，故而加牡丹皮、桃仁化瘀通絡(luò)共為佐使。全方攻補(bǔ)兼施，化痰行氣，通里導(dǎo)滯，化瘀通絡(luò)，使肝膽之氣得降，而肺氣得宣，喘息自平。

支氣管哮喘是一種十分常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病。近年來本病的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)有呈現(xiàn)出逐漸增長(zhǎng)的趨勢(shì)，病情常反復(fù)遷延難愈。近30年來，隨著支氣管鏡的廣泛應(yīng)用及分子生物學(xué)技術(shù)的長(zhǎng)足進(jìn)步，發(fā)現(xiàn)不同類型、不同程度和不同病期的哮喘患者均存在氣道炎性反應(yīng)[16]。哮喘的氣道炎性反應(yīng)機(jī)制學(xué)說的建立，使哮喘的治療學(xué)發(fā)生了革命性的進(jìn)步。把抗炎治療提到前所未有的高度，所以規(guī)范吸入糖皮質(zhì)激素成為哮喘治療的主流。然而仍有些哮喘患者即使規(guī)范應(yīng)用糖皮質(zhì)激素吸入治療，仍不能很好地控制哮喘。所以關(guān)于哮喘炎性反應(yīng)機(jī)制的研究十分熱烈。其中炎性反應(yīng)遞質(zhì)在炎性反應(yīng)過程中起到十分關(guān)鍵的作用。IL-8和TNF-α是2種重要的炎性反應(yīng)遞質(zhì)，在哮喘發(fā)作過程中起著十分重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)，在哮喘急性發(fā)作期與治療后穩(wěn)定期外周血IL-8和TNF-α水平與FEV1%呈負(fù)相關(guān)，參與了哮喘氣道炎性反應(yīng)的形成，并與氣道阻塞程度密切相關(guān)[17]。

IL-8是一種重要的趨化因子，對(duì)中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞均有趨化活性。它能夠促進(jìn)中性粒細(xì)胞的移行而到達(dá)炎性反應(yīng)部位。Hoshino[18]研究發(fā)現(xiàn)，Th17細(xì)胞所分泌的IL-17能夠刺激氣道的上皮細(xì)胞產(chǎn)生和釋放IL-8。同時(shí)發(fā)現(xiàn)IL-8在巨噬細(xì)胞、支氣管上皮細(xì)胞和中性粒細(xì)胞中均有表達(dá)，而且支氣管哮喘患者在血清以及肺組織中IL-8的水平顯著高于常人。同時(shí)IL-8也對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞具有趨化作用，它能夠趨化嗜酸性細(xì)胞在支氣管黏膜聚集、浸潤(rùn)，同時(shí)激活嗜酸性粒細(xì)胞釋放多種蛋白，如毒性蛋白(ENP)和陽離子蛋白(ECP)，后者可能引起支氣管黏膜下的微血管通透性升高，導(dǎo)致平滑肌收縮，促進(jìn)腺體分泌增加以及上皮細(xì)胞脫落，促進(jìn)哮炎性反應(yīng)的發(fā)生，上調(diào)哮喘氣道炎性反應(yīng)的程度。姜毅等[19]通過檢測(cè)不同時(shí)期，不同程度的哮喘發(fā)作患兒，發(fā)現(xiàn)血液中IL-8水平能直接反映哮喘氣道炎性反應(yīng)程度，對(duì)治療有參考價(jià)值。

近年來有學(xué)者研究中藥對(duì)IL-8的影響，取得了很多的成就。瀉白散是臨床常用的清泄肺熱的方劑，Lee等[20]選用地骨皮、桑白皮、粳米和甘草四味中藥，提取其有效成分并制成瀉白散方的湯劑，同時(shí)在體外培養(yǎng)人肺上皮A549細(xì)胞，體外研究發(fā)現(xiàn)瀉白散湯劑可以抑制IL-8等細(xì)胞因子的表達(dá)，進(jìn)而抑制IκB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，進(jìn)一步減輕肺中的炎性反應(yīng)。得出結(jié)論，瀉白散對(duì)于哮喘的治療療效確切。劉小虹等[21]應(yīng)用射麻止喘方治療哮喘，臨床選取急性發(fā)作期患者，同時(shí)中醫(yī)辨證屬寒哮。檢測(cè)患者治療前后外周血中IL-8水平，發(fā)現(xiàn)IL-8水平經(jīng)治療后明顯下降。研究表明中藥方劑可能通過降低IL-8的水平，進(jìn)而抑制哮喘的發(fā)作。并且其療效與舒氟美相近，提示本方具有抗炎治療的價(jià)值。

TNF-α是一種重要的炎性反應(yīng)遞質(zhì)，它是由單核巨噬細(xì)胞所產(chǎn)生的一種多肽細(xì)胞因子，參與多種病理生理和免疫反應(yīng)過程[22]。TNF-α也能夠激活巨噬細(xì)胞。巨噬細(xì)胞廣泛分布在支氣管黏膜組織，經(jīng)過敏原刺激后巨噬細(xì)胞產(chǎn)生大量的TNF-α，TNF-α又再次激活巨噬細(xì)胞，如此循環(huán)形成正反饋，氣道炎性反應(yīng)呈現(xiàn)爆發(fā)，進(jìn)而導(dǎo)致哮喘發(fā)作。同時(shí)TNF-α還能激活間質(zhì)細(xì)胞，啟動(dòng)炎性反應(yīng)相關(guān)細(xì)胞因子基因編碼，誘發(fā)多種細(xì)胞互相作用，而形成正反饋效應(yīng)，促進(jìn)炎性反應(yīng)的迅速放大，并持續(xù)存在[23-24]。TNF-α誘導(dǎo)的炎性反應(yīng)造成了哮喘患者的氣道高反應(yīng)，氣道高反應(yīng)正是支氣管哮喘發(fā)生發(fā)展的病理基礎(chǔ)。很多學(xué)者研究表明中醫(yī)藥能夠通過調(diào)節(jié)TNF-α而達(dá)到治療哮喘的目的。陳志興等[25]應(yīng)用加味射干麻黃湯治療小兒咳嗽變異性哮喘，并監(jiān)測(cè)患者外周血中TNF-α的水平，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，加味射干麻黃湯可能通過調(diào)節(jié)患兒TNF-α等細(xì)胞因子的釋放，而達(dá)到治療小兒咳嗽變異性哮喘的目的。

本研究顯示大柴胡湯加味治療支氣管哮喘急性發(fā)作，取得滿意療效，治療后肺功能及臨床癥狀明顯改善，與西醫(yī)觀察組療效相當(dāng)。并且對(duì)于中醫(yī)證候?qū)W方面改善程度明顯優(yōu)于西醫(yī)觀察組。中藥組在外周血IL-8和TNF-α水平也有明顯改善，與西醫(yī)組療效相當(dāng)。結(jié)果表明中藥治療支氣管哮喘不僅能夠達(dá)到臨床癥狀的改善，同時(shí)對(duì)于外周血炎性反應(yīng)遞質(zhì)有一定的降低作用。推測(cè)大柴胡湯加味治療支氣管哮喘作用機(jī)制與改善氣道炎性反應(yīng)有關(guān)。中醫(yī)中藥在支氣管哮喘的治療上有著十分豐富的經(jīng)驗(yàn)，療效也非常確切，研究顯示中醫(yī)藥在降低炎性反應(yīng)遞質(zhì)、調(diào)節(jié)免疫方面均有作用。所以，發(fā)現(xiàn)和揭示中醫(yī)藥治療哮喘的生物學(xué)基礎(chǔ)和機(jī)制研究意義重大。

總之，2組經(jīng)治療后中醫(yī)癥狀積分、ACT評(píng)分、肺功能均明顯改善，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中中藥組在中醫(yī)癥狀積分方面改善更為顯著，ACT評(píng)分和肺功能改善情況2組療效相當(dāng)。中藥大柴胡湯治療支氣管哮喘痰瘀互結(jié)型療效確切，并能降低患者血清IL-8和TNF-α水平。