李紅霞

[摘要] 目的 探究多囊卵巢患者采用克羅米芬聯(lián)合二甲雙胍對其促排卵的臨床效果。方法 方便選取該院2016年7月—2017年7月收治的54例多囊卵巢患者，并根據(jù)雙盲法分為兩組，對照組予以克羅米芬治療，觀察組予以克羅米芬聯(lián)合二甲雙胍治療，對兩組患者的排卵率、妊娠率、促卵泡成熟激素、黃體生成激素以及睪酮水平予以對比。 結果 觀察組患者排卵率與妊娠率分別為88.89%、66.67%，均高于對照組患者的62.96%、37.04%（χ2=4.177 7、4.747 3，P<0.05）；治療后兩組患者促卵泡成熟激素、黃體生成激素、睪酮、空腹血糖水平均低于治療前，且觀察組患者治療后促卵泡成熟激素、黃體生成激素、睪酮和空腹血糖水平比對照組低（t=2.124 8、7.563 3、6.089 0、2.718 9，P<0.05）；排卵期觀察組患者子宮內膜厚度顯著高于對照組（t=12.211 0，P<0.05）。 結論 多囊卵巢患者采用克羅米芬聯(lián)合二甲雙胍的治療效果顯著，可使排卵率與妊娠率顯著提高，改善睪酮等指標水平。

[關鍵詞] 克羅米粉；二甲雙胍；多囊卵巢；效果

[中圖分類號] R711.75 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）07（c）-0101-03

Analysis of the Efficacy of Clomiphene Combined with Metformin in Ovulation Induction in Patients with Polycystic Ovary

LI Hong-xia

Department of Clinical Gynecology， Dali Prefecture People's Hospital， Dali， Yunnan Province， 671000 China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of clomiphene combined with metformin on ovulation induction in patients with polycystic ovary. Methods 54 patients with polycystic ovary who were treated in the hospital from July 2016 to July 2017 were convenient selected and divided into two groups according to the double-blind method. The control group was treated with clomiphene and the observation group was treated with clomiphene and metformin. The ovulation rate， pregnancy rate， follicle stimulating hormone， luteinizing hormone， and testosterone levels were compared in the patients. Results The ovulation rate and pregnancy rate in the observation group were 88.89% and 66.67% respectively， which were higher than those in the control group 62.96% and 37.04% （χ2=4.177 7，4.747 3，P<0.05）； The levels of follicle-stimulating hormone， luteinizing hormone， testosterone， and fasting blood glucose were lower than before treatment in both groups， and the levels of follicle-stimulating hormone， luteinizing hormone， testosterone， and fasting blood glucose were lower in the observation group than in the control group after treatment （t=2.124 8， 7.563 3， 6.089 0， 2.718 9， P<0.05）； The endometrium thickness in the observation group was significantly higher than that in the control group （t=12.211 0， P<0.05）. Conclusion The therapeutic effect of clomiphene combined with metformin in patients with polycystic ovary is significant， which can significantly increase the ovulation rate and pregnancy rate， and improve the level of testosterone and other indicators.

[Key words] Cromme powder； Metformin； Polycystic ovary； Effect

多囊卵巢主要是因為生殖內分泌和代謝功能異常引發(fā)排卵障礙性疾病，占不排卵性不孕癥的70%左右，一般會合并胰島素抵抗和高胰島素血癥疾病。臨床上通常采用克羅米芬與二甲雙胍等藥物治療，克羅米芬屬于首選促排卵藥物，但一些患者由于克羅米芬抵抗，對治療效果造成影響[1]。二甲雙胍屬于胰島素增敏劑，與克羅米芬聯(lián)合治療多囊卵巢能夠獲得較好的治療效果[2]。為了探究多囊卵巢患者采用克羅米芬聯(lián)合二甲雙胍的臨床效果，該研究方便選取該院2016年7月—2017年7月收治的54例多囊卵巢患者，分為兩組，一組予以克羅米芬治療，另一組予以克羅米芬聯(lián)合二甲雙胍治療，并總結患者的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的54例多囊卵巢患者，全部患者都滿足多難卵巢綜合征診斷標準，均有生育需求，均自愿簽訂知情同意書，通過倫理文員會批準，并將二甲雙胍與克羅米芬禁忌證患者有效排除。并根據(jù)雙盲法分為兩組，對照組27例患者中，年齡區(qū)間24～37歲，平均年齡（28.63±5.24）歲；病程區(qū)間4～15個月，平均病程（7.36±3.85）個月。觀察組27例患者中，年齡區(qū)間24～35歲，平均年齡（29.12±5.19）歲；病程區(qū)間5～14個月，平均病程（7.45±3.96）個月。兩組患者年齡等基本資料的對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。納入標準：所有病例均符合多囊卵巢綜合征診斷標準：①患者無排卵或者排卵稀發(fā)；②患者經(jīng)B超診斷顯示卵泡數(shù)目≥12個，一側或者雙側卵巢直徑超過2～9 mm；③患者有毛發(fā)增多、痤瘡等表現(xiàn)；④患者均有生育要求。排除標準：①因男性因素導致的不孕；②輸卵管性不孕；③合并有先天性腎上腺皮質增生癥等其他內分泌疾病者；④患有嚴重心、腎、肝功能異常，器質性病變等。

1.2 方法

對照組予以克羅米芬（國藥準字H31021）治療，觀察組予以克羅米芬聯(lián)合二甲雙胍（國藥準字H20100180）治療，方法如下。

1.2.1 克羅米芬 在月經(jīng)第5天時開始口服克羅米芬治療，50 mg/d，持續(xù)治療5 d后停藥；持續(xù)治療90 d經(jīng)周期。

1.2.2 二甲雙胍 每次服用500 mg的二甲雙胍，3次/d，持續(xù)治療5 d后停藥；持續(xù)治療90 d經(jīng)周期。

同時對兩組患者的卵泡與子宮內膜生長發(fā)育情況進行監(jiān)測，出現(xiàn)優(yōu)勢卵泡直徑>20 mm時，注射人絨毛膜促性腺激素，并指導患者夫妻雙方同房受孕；36 h后監(jiān)測是否排卵。若患者已經(jīng)排卵則定期監(jiān)測血液中雌孕激素水平。

1.3 觀察指標

對兩組患者的排卵率、妊娠率、早孕流產率準確統(tǒng)計，并密切觀察患者治療前與治療后促卵泡成熟激素、黃體生成激素、睪酮和空腹血糖水平變化，以及子宮內膜厚度情況。

1.4 統(tǒng)計方法

借助SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料如睪酮等表示為（x±s）、t檢驗，計數(shù)資料如排卵率等表示為[n（%）]、χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 排卵率與妊娠率

觀察組患者排卵率、妊娠率、早孕流產率分別為88.89%、66.67%和0.00%，排卵率、妊娠率均高于對照組患者的62.96%、37.04%，而早孕流產率則更低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。具體見表1。

2.2 促卵泡成熟激素、黃體生成激素、睪酮、空腹血糖水平

治療后兩組患者促卵泡成熟激素、黃體生成激素、睪酮和空腹血糖水平均低于治療前，且觀察組各項指標水平均比對照組顯著更低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。具體見表2。

2.3 子宮內膜厚度比較

治療后觀察組患者排卵期子宮內膜厚度平均為（8.67±0.36）mm，對照組子宮內膜平均厚度為（7.26±0.48）mm，組間比較，觀察組患者子宮內膜厚度顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=12.211 0，P=0.000）。

3 討論

多囊卵巢是一種常見育齡期女性代謝異常與內分泌紊亂疾病臨床上的發(fā)病機制尚不明確，通常認為和腎上腺功能紊亂、遺傳因素以及下丘腦原垂體原卵巢軸功能障礙等具有相關性，患者下丘腦促性腺激素釋放激素過于分泌，導致黃體生成素與雄激素水平太高，癥狀表現(xiàn)為性激素分泌紊亂、月經(jīng)紊亂以及不孕等，產生胰島素抵抗、脂質代謝異常以及高雄激素血癥的出現(xiàn)，對患者的生活質量有直接影響[3]。臨床治療需對胰島素抵抗有效控制，使雄激素水平有效降低，對月經(jīng)合理調整，促使排卵的有效恢復，對內分泌代謝紊亂情況及時糾正。

臨床上通常采用藥物治療多囊卵巢，包括克羅米芬與二甲雙胍等，不同藥物所產生的臨床效果也存在一定差異性?？肆_米芬對腦垂體激素受體具有拮抗作用，和雌激素競爭結合受體解除了雌激素對下丘腦-垂體的反饋抑制作用，對內源性促性腺激素釋放激素α的釋放具有刺激作用，對腦垂體分泌卵泡雌激素和雙體生成素有促進作用，為卵泡的生長與發(fā)育提供有利條件，但其雌激素拮抗效果會導致子宮內膜變薄，使宮頸黏液稠厚，對精子穿行與胚胎著床有不利影響，一些患者會產生克羅米芬抵抗的現(xiàn)象，對患者的臨床效果有不利影響[4-5]。

二甲雙胍會使靶細胞胰島素敏感性進一步提高，對葡萄糖轉運因子GLUT-1以及GLUT-4的轉化有促進作用，使胰島素抵抗明顯減輕，促使糖無氧酵解，使外周組織攝取葡萄糖明顯增加，使肝糖原異生有效減少，并對卵巢與腎上腺激素的合成和釋放有抑制作用，使胰島素對黃體生成素的刺激明顯減輕，使黃體生成素/促卵泡成熟激素比值有效降低，使卵巢排卵功能有效改善[6]，對多囊卵巢患者的高雄激素血癥和高胰島素血癥的惡性循環(huán)有效破壞，使高雄激素癥狀與脂代謝紊亂癥狀充分改善，使激素水平明顯改善，為周期性卵泡發(fā)育的建立與促排卵提供有利基礎，使耐克羅米芬患者的促排卵反應充分改善，使患者的排卵率與妊娠率顯著提高[7-8]。

該研究結果顯示：觀察組患者排卵率88.89%，比對照組的62.96%高（P<0.05）；觀察組患者妊娠率66.67%，高于對照組患者的37.04%，而早孕流產率顯著低于對照組，對照組早孕流產率更高可能與子宮內膜厚度更低有關；治療后兩組患者促卵泡成熟激素、黃體生成激素、睪酮和空腹血糖水平均低于治療前，且觀察組患者治療后低于對照組；治療后觀察組患者排卵期子宮內膜厚度平均為（8.67±0.36）mm，高于對照組的（7.26±0.48）mm（P<0.05）。楊帆等學者對克羅米芬聯(lián)合二甲雙胍對多囊卵巢所致不孕癥的治療效果予以探究，將選取的100例患者隨機分為2組，一組予以克羅米芬治療，另一組予以克羅米芬聯(lián)合二甲雙胍治療，結果顯示：聯(lián)合組排卵率90%，高于單獨治療組的86%；聯(lián)合組妊娠率54%，高于單獨治療組的32%；聯(lián)合組早產率0%，低于單獨治療組的8%；聯(lián)合組子宮內膜厚度（8.58±0.37）mm，大于單獨治療組的（6.63±0.46）mm，說明聯(lián)合治療的臨床效果高于單獨藥物治療，此結果與該研究結果一致。

綜上所述，多囊卵巢患者采用克羅米芬聯(lián)合二甲雙胍治療，可提高患者的排卵率與妊娠率，使睪酮等水平顯著改善。

[參考文獻]

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[2] 黎艷，付麗，王慧英，等.克羅米酚聯(lián)合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者促進排卵療效觀察及對血清性激素結合球蛋白與硫酸脫氫表雄酮的影響[J].中國婦幼保健，2016，31（2）：418-420.

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[6] 許生花， 楊靜秀， 陳霞，等.二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬門診治療多囊卵巢的療效觀察[J].中外醫(yī)療，2016，35（25）：122-123.

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[8] 任紅玲.二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征所致不孕的療效分析[J].實用婦科內分泌雜志：電子版， 2016， 3（1）：162-163.

（收稿日期：2018-04-24）