于建平，黨小軍

隨著我國老年人口的不斷增加，阿爾茨海默?。ˋD）的發(fā)病率也在逐年增加。流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國65歲以上的老年人中，AD發(fā)病率為5.9%。但目前AD尚無確切有效的治療手段，藥物治療只能延緩病情發(fā)展，緩解癥狀。AD的主要神經(jīng)病理標(biāo)志為形成神經(jīng)元纖維纏結(jié)及老年斑[1]，其中神經(jīng)元纏結(jié)是由微管相關(guān)蛋白（Tau）過度磷酸化形成，老年斑是由腦組織內(nèi)大量的β淀粉樣蛋白（Aβ1-42）聚集形成的[2]。 因此，利用 Aβ1-42、Tau、磷酸化微管相關(guān)蛋白（P-tau）這樣的生物標(biāo)記物，有可能早期診斷AD。本研究擬探討Aβ1-42、Tau蛋白、p-Tau蛋白三者在AD與VD患者之間的差異，探討其對(duì)兩種疾病鑒別診斷的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2014年3月～2017年3月在咸陽醫(yī)院就診的AD患者58例（AD組）和VD患者58例（VD組），兩組基線資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05，表1）。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審查。

表1 兩組基線資料比較(n=58)

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）AD患者：符合美國神經(jīng)病學(xué)、語言障礙和卒中老年性癡呆及相關(guān)疾病學(xué)會(huì)（NINCDS-ADRDA）制定的AD診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)頭顱CT或MRI及神經(jīng)影像學(xué)檢查確診；VD患者：符合美國國立神經(jīng)病學(xué)標(biāo)準(zhǔn)及ICD-10癡呆的VD診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者Hachinski缺血評(píng)分＞7。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 顱內(nèi)腫瘤、蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦積水、神經(jīng)系統(tǒng)疾病；精神疾病、雙向情感障礙、精神發(fā)育遲緩、精神分裂等；抗精神病藥物濫用者。

1.4 檢測(cè)指標(biāo) 患者入院后，行腰椎穿刺術(shù)抽取腦脊液1.5 ml，分別裝置于-20℃條件下凍存待測(cè)。采用680型全自動(dòng)酶標(biāo)儀（美國伯樂公司），ELISA法測(cè)定Aβ1-42、Tau和P-tau的含量，試劑盒由上海元升生物科技有限公司提供。以標(biāo)準(zhǔn)物的含量和OD值繪出標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算回歸方程，將樣品的OD值帶入方程式，計(jì)算樣品的實(shí)際含量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以±s描述，數(shù)據(jù)檢驗(yàn)方差齊性后采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

AD組腦脊液 Aβ1-42含量低于 VD組（P＜0.05），Tau及P-tau含量均高于 VD 組（P＜ 0.05）。 見表2。

表2 兩組腦脊液Aβ1-42、Tau和P-tau含量比較(ng/L)

3 討論

AD是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，目前尚不明確其發(fā)病原因，很多患者到中晚期才能夠得到確診，也因此錯(cuò)過了治療時(shí)機(jī)，后期患者生存質(zhì)量較低[3]。早在1990年就有報(bào)道，發(fā)現(xiàn)Aβ1-42和Tau存在于正常人的腦脊液中，且明確這兩種蛋白的含量變化與AD的發(fā)病有關(guān)[4]。Aβ1-42主要存在于AD患者的腦組織中，凡是腦組織中Aβ1-42沉積性疾病，腦脊液中Aβ1-42均不同程度降低。Tau具有合成和穩(wěn)定神經(jīng)元作用，連接軸突中的微管，促進(jìn)微管裝配的穩(wěn)定性[5]。近年在AD患者的腦脊液中發(fā)現(xiàn)了P-tau，發(fā)現(xiàn)AD患者存在Tau過度磷酸化，并形成雙螺旋絲，沉積于腦內(nèi)，從而導(dǎo)致神經(jīng)元變性，引起認(rèn)知功能障礙[6]。但目前對(duì)這3種蛋白在AD與VD患者腦脊液中含量的區(qū)別及對(duì)兩者的鑒別診斷研究較少。

本研究發(fā)現(xiàn)，AD患者腦脊液Aβ1-42含量低于VD組（P＜0.05），而Tau和P-tau含量高于VD組。羅慶新等[7]的1項(xiàng)研究中也發(fā)現(xiàn)，AD患者腦脊液P-tau含量顯著高于VD組，VD組稍高于正常組，與本研究結(jié)果一致。表明這3種蛋白的變化與AD的發(fā)生有密切關(guān)系，且VD患者Tau可能存在過度磷酸化問題，導(dǎo)致P-tau的含量升高。

綜上所述，患者腦脊液 Aβ1-42、Tau、P-tau 的變化對(duì)鑒別AD與VD具有較高的價(jià)值，可以聯(lián)合檢測(cè)作為鑒別AD與VD的生物學(xué)指標(biāo)。但本研究存在樣本量較小，且屬于回顧性研究等問題，需要臨床上更多大樣本、多中心研究進(jìn)行驗(yàn)證。