黎 慧,姚 旭,凌 燦
肥厚型心肌?。℉CM)臨床癥狀常表現(xiàn)為心絞痛、心力衰竭、心房纖維化、中風、暈厥或心源性猝死[1]。目前認為,HCM主要由編碼心臟肌節(jié)蛋白的基因突變所致,但其突變產(chǎn)生原因不明確,嚴重阻礙了治療藥物的研發(fā)。有報道指出,托拉塞米和螺內(nèi)酯對大鼠肥厚型心肌病所致心室重構(gòu)和血清膠原代謝標記物水平偏高有治療作用[2],然而,尚未見報道比較兩者對人HCM的治療效果。因此,本研究比較了托拉塞米與螺內(nèi)酯對HCM的治療效果,現(xiàn)報道如下。
1.1 病例資料 選擇2014年1月~2017年1月于醫(yī)院就診的70例HCM患者,女性36例,男性34例;年齡31~51(42±13)歲。將患者按照就診時間不同分為螺內(nèi)酯對照組和托拉塞米觀察組,其中2014年1月~2015年12月為觀察組(35例),2016年1月~2017年1月為對照組(35例),兩組一般臨床資料比較無顯著差異(P>0.05),具有可比性。
1.2 病例選擇標準 納入標準:(1)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準同意;(2) 患者年齡 18~60歲;(3) 符合2007年《心肌病診斷與治療建議》中關(guān)于HCM的診斷標準;(4)心臟功能分級為Ⅱ或Ⅲ級(美國紐約心臟病協(xié)會 NYHA 標準);(5)存在竇性節(jié)律;(6)峰值耗氧量小于根據(jù)年齡、性別計算的75%理論峰值耗氧量;(7)患者知情同意。 排除標準[7]:(1)孕期和哺乳期的婦女;(2)冠狀動脈疾病或呼吸系統(tǒng)疾病者;(3)患癡呆、精神疾病或長期濫用精神類藥物;(4)腎損害疾?。谀虍惓#?;(5)中等或嚴重的肝損傷疾病;(6)使用P450酶抑制類藥物、抗心律失常藥物、糖尿病藥物或其他可能影響本試驗結(jié)果的藥物。
1.3 治療方法 對照組口服螺內(nèi)酯(杭州民生藥業(yè)有限公司, 國藥準字 HB3020070)40 mg,1次/d;觀察組口服托拉塞米(南京正科醫(yī)藥股份有限公司,國藥準字 H20052493)40 mg,1 次/d。 兩組均持續(xù)治療6個月。
1.4 檢測指標 以血清膠原代謝標記物[Ⅰ型前膠原羧基端肽(PINP)、Ⅲ型前膠原氨基端肽(PⅢNP)和Ⅰ型膠原羧基端肽(ICTP)]作為主要評價指標,以峰值氧耗量、左心室壁厚度、心臟功能分級、左心房直徑和舒張功能作為次要評價指標,分別在治療前和治療結(jié)束后,采用放射免疫法檢測患者血清PINP、PⅢNP和ICTP水平,試劑盒由芬蘭Orion Diagnostics公司提供;采用運動心肺功能測試系統(tǒng)(德國耶格公司)測量患者峰值耗氧量[3];采用彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)(南昌高騰科技有限公司),通過超聲動態(tài)圖測量患者左心室壁厚度和左心房直徑[8],通過多普勒組織成像方法測量左心室舒張功能(以左心室舒張末期直徑衡量);心臟功能根據(jù)紐約心臟協(xié)會NYHA標準進行分級[3]。
1.5 統(tǒng)計學方法 應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù),計數(shù)資料以例和百分率表示,采用χ2檢驗;計量資料以±s表示,組間比較采用t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 主要評價指標 與治療前相比,治療后兩組血清PINP、PⅢNP和 ICTP均顯著降低(P<0.05),且觀察組顯著低于對照組(P<0.05,表1)。
2.2 次要評價指標 治療結(jié)束時,觀察組峰值耗氧量顯著高于治療前,也高于同時間對照組(P<0.05),而對照組與治療前后無顯著變化(P>0.05)。兩組治療前后左心室壁厚度、左心房直徑和左心室舒張末期直徑間均無顯著變化(P>0.05),見表2。治療結(jié)束時,觀察組心臟功能改善情況好于對照組(P<0.05),而對照組與治療前比較無顯著變化(P>0.05)。見表3。
表2 兩組治療前后次要評價指標比較(n=35)
表3 兩組治療前后心臟功能分級比較(n=35)
據(jù)報道,醛固酮受體阻斷劑可以降低伴有心力衰竭的HCM患者的發(fā)病率和病死率,也可縮短住院時間[3]。托拉塞米和螺內(nèi)酯均為臨床常用的利尿劑,其中托拉塞米可阻礙髓袢降段Na﹢/K﹢/Cl﹣的聯(lián)合運輸,臨床常用于治療慢性心衰或高血壓引起的水潴留[4];螺內(nèi)酯為醛固酮拮抗劑,具有保鈉排鉀作用,并且有利于水分排出,臨床用于治療高醛固酮癥和頑固性高血壓[5]。
本研究對比了螺內(nèi)酯(醛固酮受體阻斷劑)和托拉塞米(醛固酮拮抗劑)對HCM的療效,結(jié)果發(fā)現(xiàn),螺內(nèi)酯和托拉塞米均可顯著降低HCM患者PINP、PⅢNP 和 ICTP 含量(P< 0.05),但托拉塞米的降低效果大于螺內(nèi)酯(P<0.05),表明托拉塞米抑制HCM病程中左心室心肌纖維化的作用優(yōu)于螺內(nèi)酯。此外,本研究發(fā)現(xiàn),治療后,觀察組峰值耗氧量顯著高于治療前,也高于同時間對照組(P<0.05),且心臟功能改善情況好于對照組(P<0.05),表明托拉塞米改善心功能的效果優(yōu)于螺內(nèi)酯,與文獻報道結(jié)果一致[6]。
本研究結(jié)果顯示,托拉塞米和螺內(nèi)酯對HCM患者左心室壁厚度、左心房直徑和左心室舒張末期直徑均無顯著影響(P>0.05),表明二藥對于HCM病程過程中的左心重構(gòu)無治療作用,有待進一步的驗證。
綜上所述,托拉塞米防止HCM病程中左心室纖維化的作用優(yōu)于螺內(nèi)酯,對HCM患者心臟功能恢復作用優(yōu)于螺內(nèi)酯。