艾艷萍，丁 濤，蔡桃英

急性缺血性腦卒中后癡呆為血管性癡呆的主要原因，其伴隨的認(rèn)知功能及腦神經(jīng)功能障礙嚴(yán)重影響患者社會(huì)適應(yīng)能力[1]。天麻素注射液為天麻提取物單體制劑，具有鎮(zhèn)靜、催眠作用，同時(shí)具有擴(kuò)張血管、降低外周阻力、改善微循環(huán)、增加心肌血流量等作用，臨床用于心腦血管疾病、老年癡呆及糖尿病等的治療[2]，但其在急性缺血性腦卒中后癡呆患者中應(yīng)用較少。本研究探討了天麻素注射液對(duì)急性缺血性腦卒中后癡呆患者的療效，旨在為該病的治療提供新的選擇。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2015年5月～2017年5月筆者收治的急性缺血性腦卒中后癡呆患者96例，均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）卒中首次發(fā)病，且病程≤72 h，符合美國精神病學(xué)會(huì)《診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》（DSM-Ⅳ）中癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）入院時(shí) FAQ評(píng)分≥5分，Hachinskin缺血量表評(píng)分≥7分；（3）取得患者知情同意并得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。按患者就診順序編號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組與 B組，各48例，A組男26例，女22例；年齡54～72（63.71±6.42）歲。 B 組男 24 例，女 24 例；年齡52～73（63.56±6.63）歲。 兩組一般資料比較無顯著差異（P＞ 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 B組予以常規(guī)治療，包括給予血管擴(kuò)張藥、腦神經(jīng)營養(yǎng)藥物等，連續(xù)治療2 w。A組在B組基礎(chǔ)上，肌肉注射天麻素注射液（安徽宏業(yè)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20063070），0.2 g/次，2 次/d，7 d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) （1）治療結(jié)束后進(jìn)行臨床療效評(píng)估，分為：基本痊愈：病殘程度為0級(jí)，認(rèn)知功能完全恢復(fù)；顯效：病殘程度1～3級(jí)，認(rèn)知功能及臨床癥狀有所改善；有效：認(rèn)知功能及臨床癥狀改善程度??；無效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少＜20%或增加≥10%?？傆行?基本痊愈+顯效+有效。（2）分別采用Addenbrokoe改良認(rèn)知評(píng)估量表（ACE-R）、精神狀態(tài)簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）和社會(huì)功能活動(dòng)調(diào)查表（FAQ），評(píng)估患者治療前后的認(rèn)知功能、精神狀態(tài)、社會(huì)功能。ACE-R量表包括注意力或定向力、記憶力、語言流利性、語言、視覺空間5個(gè)項(xiàng)目，分別計(jì) 18分、26分、14分、26分、16分，總分 100分，得分越高認(rèn)知功能越好；MMSE量表含5個(gè)分量表，回答正確記1分，錯(cuò)誤或不知道記0分，總分為0～30分，得分越高精神狀態(tài)越好；FAQ問卷含10個(gè)條目，每個(gè)條目計(jì)0～3分，總分 0～30分，得分越高社會(huì)功能越差。（3）于治療前和治療結(jié)束后，取患者晨起空腹靜脈血5 ml，3000轉(zhuǎn)/min離心3 min，采用全自動(dòng)血流變測(cè)定器（Thermo Scientific流變儀，珩璟科技上海有限公司），測(cè)定血漿黏度和纖維蛋白原水平及血小板（PLT）聚集率。（4）于治療前和治療結(jié)束后，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)估患者的神經(jīng)功能，得分越高神經(jīng)功能越差；采用ELISA法，測(cè)定血清NSE、S100β水平，試劑盒購自美國BD公司。（5）統(tǒng)計(jì)治療后1 w內(nèi)，患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以例和百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，組間比較行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療后，A組總有效率明顯高于 B 組（P＜ 0.05，表 1）。

2.2 治療前后兩組ACE-R、MMSE、FAQ評(píng)分比較

治療后，兩組ACE-R、MMSE評(píng)分均升高，而FAQ評(píng)分均降低，且A組的改善幅度大于B組（P＜0.05，表 2）。

2.3 治療前后兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療后，兩組血漿黏度、纖維蛋白原、PLT聚集率均下降，且A組低于B組（P＜0.05，表3）。

2.4 治療前后兩組 NIHSS評(píng)分及 NSE、S100β水平比較 治療后，兩組NIHSS評(píng)分及NSE、S100β水平均明顯降低，且A組低于B組（P＜0.05，表4）。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 A組出現(xiàn)皮疹3例，乏力2例，嗜睡2例；B組出現(xiàn)皮疹、乏力各2例，嗜睡1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

3 討論

表1 兩組療效比較［n(%)］

天麻素注射液有鎮(zhèn)靜催眠、擴(kuò)張血管、降低外周阻力、改善微循環(huán)等作用，可改善學(xué)習(xí)記憶力，保護(hù)受損神經(jīng)功能[4]，但其在急性缺血性腦卒中后癡呆患者中的應(yīng)用價(jià)值較少報(bào)道。本研究結(jié)果顯示，A組治療總有效率達(dá)93.75%，高于B組的79.17%，與陶平德等[5]的結(jié)果相近，表明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用天麻素注射液可明顯提高對(duì)急性缺血性卒中后癡呆患者的治療效果。

表2 治療前后兩組ACE-R、MMSE、FAQ評(píng)分比較(n=48)

表3 治療前后兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較(n=48)

表4 治療前后兩組NIHSS評(píng)分及NSE、S100β水平比較(n=48)

中醫(yī)理論認(rèn)為，急性缺血性腦卒中后癡呆多系瘀血內(nèi)阻、經(jīng)脈不通、頭目失榮所致，因此，改善其瘀血狀況為治療重點(diǎn)。天麻素是天麻活性成分含量最高的有效單體，其能通過血腦屏障，對(duì)腦細(xì)胞損傷有保護(hù)作用；通過肌注也能促進(jìn)藥物在穴位部分緩慢吸收，延長對(duì)穴位刺激作用，達(dá)到較好治療效果[6]。本研究也顯示，治療后A組ACE-R、MMSE評(píng)分明顯高于B組，而FAQ評(píng)分低于B組，表明天麻素注射液對(duì)急性缺血性腦卒中患者的認(rèn)知功能、精神狀態(tài)、社會(huì)功能有較好改善作用。

天麻素能明顯改善微循環(huán)，提高心腦血管順應(yīng)性，改善神經(jīng)細(xì)胞抗缺氧能力，減輕腦卒中引起的前庭系統(tǒng)缺血及再灌注損傷[7]。而腦血管血液流變學(xué)指標(biāo)可直接反映患者腦血管功能。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，A組血漿黏度、纖維蛋白原、PLT聚集率低于B組，提示天麻素注射液可改善急性缺血性腦卒中后癡呆患者血液微循環(huán)，增加血管順應(yīng)性，抑制PLT聚集，降低血液黏稠度，改善腦部血液供應(yīng)，與劉紅艷[8]的結(jié)論相同。

急性缺血性腦卒中患者短時(shí)間內(nèi)可引起腦神經(jīng)元不可逆損傷。NSE存在于神經(jīng)與其分泌組織中，S100β則具有營養(yǎng)神經(jīng)元作用，在神經(jīng)組織損傷時(shí)，NSE、S100β可大量釋放至血液[9]。本研究顯示，治療后，A組 NIHSS評(píng)分及 NSE、S100β水平明顯低于B組，表明天麻素注射液可明顯改善患者腦神經(jīng)功能?？赡苁且?yàn)樘炻樗刂杏行С煞痔炻檐赵c神經(jīng)細(xì)胞膜上苯二氮卓受體結(jié)合，可抑制前庭外側(cè)多突觸神經(jīng)元傳導(dǎo)的神經(jīng)沖動(dòng)，逐漸恢復(fù)大腦皮層興奮及抑制平衡，改善腦神經(jīng)功能[10]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究也表明[11]，天麻素可提高卡馬西平抗癲癇小鼠作用，減輕腦部海馬體神經(jīng)元損傷，同時(shí)也能改善局灶性腦缺血大鼠神經(jīng)功能。

本研究中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明在常規(guī)治療時(shí)加用天麻素注射液，不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，安全可靠。

綜上所述，天麻素注射液可明顯改善急性缺血性腦卒中后癡呆患者的認(rèn)知功能、腦神經(jīng)功能及血液流變學(xué)，且治療安全性好，值得在臨床推廣應(yīng)用。