李燕華，蔣婉麗

雙相情感障礙（BPD）指既有躁狂發(fā)作又有抑郁發(fā)作的慢性精神疾病[1]，患者生理心理等因素及所處環(huán)境均與疾病發(fā)生有關(guān)。BPD處于抑郁狀態(tài)時(shí)稱為雙相抑郁，相關(guān)研究顯示，BPD患者抑郁狀態(tài)的持續(xù)時(shí)間明顯長(zhǎng)于躁狂或混合狀態(tài)[2]。目前臨床對(duì)于抑郁、躁狂及BPD等精神疾病仍以口服藥物治療為主，2008年美國(guó)FDA批準(zhǔn)喹硫平作為BPD抑郁發(fā)作治療藥物，而阿立哌唑是近年來(lái)應(yīng)用的一種非典型抗精神病藥物。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，兩藥聯(lián)合應(yīng)用對(duì)難治性抑郁安全有效[3]。基于此，本研究選取96例BPD抑郁發(fā)作患者作為研究對(duì)象，以探究喹硫平或阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉治療BPD抑郁發(fā)作的療效。

1 資料與方法

1.1 病例資料 回顧性分析2015年1月～2017年12月醫(yī)院收治的96例BPD抑郁發(fā)作患者臨床資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（DSM-Ⅳ）中BPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且漢密爾頓抑郁量表17（HAMD-17）評(píng)分≥17分[5]、貝克拉范森躁狂量表（BRMS）評(píng)分≤5分[6]；年齡＞18歲；患者及監(jiān)護(hù)人知情同意；經(jīng)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重器官功能障礙、腦部確診器質(zhì)性病變者；酗酒或其他物質(zhì)濫用史者；嚴(yán)重自殺企圖及行為沖動(dòng)者。根據(jù)用藥方案分為阿立哌唑組和喹硫平組，各48例。兩組一般資料比較無(wú)顯著差異（P＞0.05，表1）。

表1 兩組一般資料比較(n=48)

1.2 治療方法 兩組均口服丙戊酸鈉（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991395），起始劑量400 mg/次，2次/d，根據(jù)病情逐漸增加劑量，維持血藥濃度在50～120 μg/ml。阿立哌唑組同時(shí)口服阿立哌唑（浙江大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061305），10 mg/次，1次/d；喹硫平組同時(shí)口服喹硫平（蘇州第壹制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)H20030742），起始劑量100 mg/d，分2次服用，逐漸增加劑量至800 mg/d。兩組均持續(xù)治療8 w。

1.3 觀察指標(biāo) 分別在治療前和治療8 w后，采用漢密爾頓抑郁量表17（HAMD-17）評(píng)估患者的抑郁程度，共17個(gè)條目，各條目得分1～4分，得分越高抑郁癥狀越嚴(yán)重；采用貝克拉范森躁狂量表（BRMS）評(píng)估患者躁狂癥狀[7]，共13個(gè)條目，各條目得分0～5分，得分越高躁狂癥狀越嚴(yán)重；采用蒙特利爾認(rèn)知功能評(píng)定量表（MoCA）評(píng)估患者的認(rèn)知功能[8]，共11個(gè)項(xiàng)目，總分30分，得分越高認(rèn)知功能越好，≥26分為認(rèn)知功能正常；采用生活質(zhì)量綜合評(píng)定量表 74（GQOLI-74）評(píng)估患者的生活質(zhì)量[9]，分為軀體功能、心理功能、社會(huì)功能、物質(zhì)生活功能4個(gè)維度，得分0～100分，得分越高生活質(zhì)量越好。并統(tǒng)計(jì)間兩組治療期不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治療8 w后，根據(jù)患者HAMD-17治療前后減分率評(píng)價(jià)臨床療效，分為臨床痊愈（減分率≥75%）、顯著進(jìn)步（減分率51%～74%）、進(jìn)步（減分率26%～50%）和無(wú)效（減分率≤25%）。療效優(yōu)良率=（臨床痊愈＋顯著進(jìn)步）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療8 w后，兩組臨床療效比較無(wú)顯著差異（P＞0.05，表2）。

表2 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組躁狂癥狀及認(rèn)知功能比較 治療8 w后，兩組BRMS評(píng)分均降低（P＜0.05），但組間比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；喹硫平組治療前后MoCA評(píng)分無(wú)顯著變化（P＞0.05），而阿立哌唑組治療后MoCA評(píng)分顯著降低，且低于喹硫平組高（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后BRMS和MoCA評(píng)分比較(n=48)

2.3 兩組生活質(zhì)量比較 治療8 w后，兩組GQOLI-74評(píng)分均提高（P＜0.05），其中阿立哌唑組軀體功能和社會(huì)功能2個(gè)維度得分高于喹硫平組（P＜ 0.05，表 4）。

表4 兩組治療前后GQOLI -74評(píng)分比較(n=48)

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 阿立哌唑組不良反應(yīng)發(fā)生率為27.08%（13/48）， 喹硫平組為22.92%（11/48），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

3 討論

既往治療BPD的常規(guī)藥物是傳統(tǒng)心境穩(wěn)定劑，但單獨(dú)使用心境穩(wěn)定劑治療效果有限，因此，近年來(lái)多應(yīng)用聯(lián)合用藥方案。有文獻(xiàn)指出，阿立哌唑聯(lián)合鋰鹽治療BPD抑郁發(fā)作較單用鋰鹽起效快，而不良反應(yīng)發(fā)生率相似[10]。查閱既往文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，阿立哌唑與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用的相關(guān)研究較少，故本研究對(duì)照分析阿立哌唑或喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉治療BPD抑郁發(fā)作的療效，以期為指導(dǎo)臨床用藥提供依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，兩組臨床療效相近，表明阿立哌唑或阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉均是治療BPD抑郁發(fā)作的有效治療方案，且治療效果相近。阿立哌唑是二代非典型抗精神病藥，通過(guò)激動(dòng)多巴胺受體及五羥色胺受體，增強(qiáng)前額皮質(zhì)的多巴胺能神經(jīng)放電，改善患者抑郁癥狀和認(rèn)知功能；而在大腦多巴胺通路的中腦邊緣通路阻斷突觸后膜多巴胺受體，以改善陽(yáng)性癥狀[11]，發(fā)揮穩(wěn)定情緒的作用。喹硫平也能同時(shí)作用于五羥色胺系統(tǒng)和多巴胺受體，起效機(jī)制與阿立哌唑相似，因此，本研究?jī)山M抑郁癥狀改善情況無(wú)顯著差異。此外，在治療期間，兩組均無(wú)轉(zhuǎn)狂躁患者，且不良反應(yīng)發(fā)生率類似，均未發(fā)生嚴(yán)重椎體外系反應(yīng)，表明兩種藥物治療方案的治療安全性均良好。

BPD發(fā)作具有周期性和間歇性，相關(guān)文獻(xiàn)指出，雖然BPD發(fā)作間期患者可保持良好的精神狀態(tài)，但隨著疾病發(fā)展仍會(huì)對(duì)機(jī)體造成認(rèn)知損害[12]。本研究結(jié)果顯示，治療8 w后，阿立哌唑組MoCA評(píng)分優(yōu)于喹硫平組，這說(shuō)明阿立哌唑在改善認(rèn)知功能方面優(yōu)于喹硫平。阿立哌唑是目前唯一的多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，能使大腦五羥色胺和多巴胺水平達(dá)到穩(wěn)定平衡的狀態(tài)，有利于改善患者陽(yáng)性癥狀和抑郁情緒，并能快速激活神經(jīng)元突觸細(xì)胞，促使患者認(rèn)知功能改善[13]。相關(guān)研究還顯示，阿立哌唑有助于改善患者血清膠質(zhì)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平，起到緩解多巴胺能神經(jīng)元損傷，減輕認(rèn)知功能障礙[14]。同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn)，阿立哌唑組軀體功能和社會(huì)功能改善優(yōu)于喹硫平組，這也與患者認(rèn)知功能良好有關(guān)。

綜上所述，喹硫平或阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉治療BPD抑郁發(fā)作均療效良好，且均安全性較好，但阿立哌唑改善患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量的效果更好。