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        喹硫平或阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉治療BPD抑郁發(fā)作療效觀察

        2018-11-28 07:22:14李燕華蔣婉麗
        西南國(guó)防醫(yī)藥 2018年11期
        關(guān)鍵詞:療效功能

        李燕華,蔣婉麗

        雙相情感障礙(BPD)指既有躁狂發(fā)作又有抑郁發(fā)作的慢性精神疾病[1],患者生理心理等因素及所處環(huán)境均與疾病發(fā)生有關(guān)。BPD處于抑郁狀態(tài)時(shí)稱為雙相抑郁,相關(guān)研究顯示,BPD患者抑郁狀態(tài)的持續(xù)時(shí)間明顯長(zhǎng)于躁狂或混合狀態(tài)[2]。目前臨床對(duì)于抑郁、躁狂及BPD等精神疾病仍以口服藥物治療為主,2008年美國(guó)FDA批準(zhǔn)喹硫平作為BPD抑郁發(fā)作治療藥物,而阿立哌唑是近年來(lái)應(yīng)用的一種非典型抗精神病藥物。有學(xué)者發(fā)現(xiàn),兩藥聯(lián)合應(yīng)用對(duì)難治性抑郁安全有效[3]。基于此,本研究選取96例BPD抑郁發(fā)作患者作為研究對(duì)象,以探究喹硫平或阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉治療BPD抑郁發(fā)作的療效。

        1 資料與方法

        1.1 病例資料 回顧性分析2015年1月~2017年12月醫(yī)院收治的96例BPD抑郁發(fā)作患者臨床資料,納入標(biāo)準(zhǔn):符合精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(DSM-Ⅳ)中BPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],且漢密爾頓抑郁量表17(HAMD-17)評(píng)分≥17分[5]、貝克拉范森躁狂量表(BRMS)評(píng)分≤5分[6];年齡>18歲;患者及監(jiān)護(hù)人知情同意;經(jīng)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重器官功能障礙、腦部確診器質(zhì)性病變者;酗酒或其他物質(zhì)濫用史者;嚴(yán)重自殺企圖及行為沖動(dòng)者。根據(jù)用藥方案分為阿立哌唑組和喹硫平組,各48例。兩組一般資料比較無(wú)顯著差異(P>0.05,表1)。

        表1 兩組一般資料比較(n=48)

        1.2 治療方法 兩組均口服丙戊酸鈉(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19991395),起始劑量400 mg/次,2次/d,根據(jù)病情逐漸增加劑量,維持血藥濃度在50~120 μg/ml。阿立哌唑組同時(shí)口服阿立哌唑(浙江大冢制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20061305),10 mg/次,1次/d;喹硫平組同時(shí)口服喹硫平(蘇州第壹制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)H20030742),起始劑量100 mg/d,分2次服用,逐漸增加劑量至800 mg/d。兩組均持續(xù)治療8 w。

        1.3 觀察指標(biāo) 分別在治療前和治療8 w后,采用漢密爾頓抑郁量表17(HAMD-17)評(píng)估患者的抑郁程度,共17個(gè)條目,各條目得分1~4分,得分越高抑郁癥狀越嚴(yán)重;采用貝克拉范森躁狂量表(BRMS)評(píng)估患者躁狂癥狀[7],共13個(gè)條目,各條目得分0~5分,得分越高躁狂癥狀越嚴(yán)重;采用蒙特利爾認(rèn)知功能評(píng)定量表(MoCA)評(píng)估患者的認(rèn)知功能[8],共11個(gè)項(xiàng)目,總分30分,得分越高認(rèn)知功能越好,≥26分為認(rèn)知功能正常;采用生活質(zhì)量綜合評(píng)定量表 74(GQOLI-74)評(píng)估患者的生活質(zhì)量[9],分為軀體功能、心理功能、社會(huì)功能、物質(zhì)生活功能4個(gè)維度,得分0~100分,得分越高生活質(zhì)量越好。并統(tǒng)計(jì)間兩組治療期不良反應(yīng)發(fā)生情況。

        1.4 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治療8 w后,根據(jù)患者HAMD-17治療前后減分率評(píng)價(jià)臨床療效,分為臨床痊愈(減分率≥75%)、顯著進(jìn)步(減分率51%~74%)、進(jìn)步(減分率26%~50%)和無(wú)效(減分率≤25%)。療效優(yōu)良率=(臨床痊愈+顯著進(jìn)步)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析,計(jì)量資料以±s表示,組間比較行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示,組間比較行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組臨床療效比較 治療8 w后,兩組臨床療效比較無(wú)顯著差異(P>0.05,表2)。

        表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

        2.2 兩組躁狂癥狀及認(rèn)知功能比較 治療8 w后,兩組BRMS評(píng)分均降低(P<0.05),但組間比較無(wú)顯著差異(P>0.05);喹硫平組治療前后MoCA評(píng)分無(wú)顯著變化(P>0.05),而阿立哌唑組治療后MoCA評(píng)分顯著降低,且低于喹硫平組高(P<0.05),見(jiàn)表3。

        表3 兩組治療前后BRMS和MoCA評(píng)分比較(n=48)

        2.3 兩組生活質(zhì)量比較 治療8 w后,兩組GQOLI-74評(píng)分均提高(P<0.05),其中阿立哌唑組軀體功能和社會(huì)功能2個(gè)維度得分高于喹硫平組(P< 0.05,表 4)。

        表4 兩組治療前后GQOLI -74評(píng)分比較(n=48)

        2.4 兩組不良反應(yīng)比較 阿立哌唑組不良反應(yīng)發(fā)生率為27.08%(13/48), 喹硫平組為22.92%(11/48),兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。

        3 討論

        既往治療BPD的常規(guī)藥物是傳統(tǒng)心境穩(wěn)定劑,但單獨(dú)使用心境穩(wěn)定劑治療效果有限,因此,近年來(lái)多應(yīng)用聯(lián)合用藥方案。有文獻(xiàn)指出,阿立哌唑聯(lián)合鋰鹽治療BPD抑郁發(fā)作較單用鋰鹽起效快,而不良反應(yīng)發(fā)生率相似[10]。查閱既往文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn),阿立哌唑與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用的相關(guān)研究較少,故本研究對(duì)照分析阿立哌唑或喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉治療BPD抑郁發(fā)作的療效,以期為指導(dǎo)臨床用藥提供依據(jù)。

        本研究結(jié)果顯示,兩組臨床療效相近,表明阿立哌唑或阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉均是治療BPD抑郁發(fā)作的有效治療方案,且治療效果相近。阿立哌唑是二代非典型抗精神病藥,通過(guò)激動(dòng)多巴胺受體及五羥色胺受體,增強(qiáng)前額皮質(zhì)的多巴胺能神經(jīng)放電,改善患者抑郁癥狀和認(rèn)知功能;而在大腦多巴胺通路的中腦邊緣通路阻斷突觸后膜多巴胺受體,以改善陽(yáng)性癥狀[11],發(fā)揮穩(wěn)定情緒的作用。喹硫平也能同時(shí)作用于五羥色胺系統(tǒng)和多巴胺受體,起效機(jī)制與阿立哌唑相似,因此,本研究?jī)山M抑郁癥狀改善情況無(wú)顯著差異。此外,在治療期間,兩組均無(wú)轉(zhuǎn)狂躁患者,且不良反應(yīng)發(fā)生率類似,均未發(fā)生嚴(yán)重椎體外系反應(yīng),表明兩種藥物治療方案的治療安全性均良好。

        BPD發(fā)作具有周期性和間歇性,相關(guān)文獻(xiàn)指出,雖然BPD發(fā)作間期患者可保持良好的精神狀態(tài),但隨著疾病發(fā)展仍會(huì)對(duì)機(jī)體造成認(rèn)知損害[12]。本研究結(jié)果顯示,治療8 w后,阿立哌唑組MoCA評(píng)分優(yōu)于喹硫平組,這說(shuō)明阿立哌唑在改善認(rèn)知功能方面優(yōu)于喹硫平。阿立哌唑是目前唯一的多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑,能使大腦五羥色胺和多巴胺水平達(dá)到穩(wěn)定平衡的狀態(tài),有利于改善患者陽(yáng)性癥狀和抑郁情緒,并能快速激活神經(jīng)元突觸細(xì)胞,促使患者認(rèn)知功能改善[13]。相關(guān)研究還顯示,阿立哌唑有助于改善患者血清膠質(zhì)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平,起到緩解多巴胺能神經(jīng)元損傷,減輕認(rèn)知功能障礙[14]。同時(shí),本研究還發(fā)現(xiàn),阿立哌唑組軀體功能和社會(huì)功能改善優(yōu)于喹硫平組,這也與患者認(rèn)知功能良好有關(guān)。

        綜上所述,喹硫平或阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉治療BPD抑郁發(fā)作均療效良好,且均安全性較好,但阿立哌唑改善患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量的效果更好。

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