王雪輝，羅麗娜

(秦皇島市第二醫(yī)院兒科，河北 秦皇島 066600)

呼吸道合胞病毒(RSV)是一種最常見的嬰幼兒呼吸道感染性病原體，可以通過飛沫、呼吸道分泌物等途徑進行傳播，屬于單鏈RNA病毒，多發(fā)生于2歲以下兒童。感染后，新生兒的支氣管黏膜層容易發(fā)生剝離，肺泡易出現(xiàn)實質(zhì)性的塌陷和壞死[1]。在臨床上，對新生兒RSV肺炎目前尚無特異性的治療方法，主要以對癥治療為主。若新生兒RSV肺炎未得到及時救治，容易發(fā)生哮喘、支氣管炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致死亡[2]。為研究干擾素對新生兒RSV肺炎患兒臨床癥狀及肺部功能恢復(fù)的影響，現(xiàn)選取2012年1月至2017年1月來秦皇島市第二醫(yī)院就診的150例新生兒RSV肺炎患兒作為研究對象，對其分別采取對癥治療及對癥治療基礎(chǔ)上的干擾素治療，對相關(guān)因素進行分析，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取于2012年1月至2017年1月來秦皇島市第二醫(yī)院兒科就診的150例新生兒RSV肺炎患兒為陽性組，所有研究對象均符合第4版《實用新生兒學(xué)》中RSV肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)并有鼻塞、咳嗽等臨床癥狀，并經(jīng)臨床確診，入院時患兒日齡在28天之內(nèi)。將150例患兒隨機分為觀察組和對照組，每組各75例。對照組中，女性患兒34例，男性患兒41例，平均胎齡(38.78±1.75)周，平均病程(3.47±1.01)天，體重(3.15±0.60)kg；觀察組中，女性患兒36例，男性患兒39例，平均胎齡(39.08±1.70)周，平均病程(3.21±0.95)天，體重(3.20±0.66)kg。觀察組和對照組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。另隨機抽取150例同期出生的RSV檢查陰性的新生兒為陰性組，所有研究對象均符合第4版《實用新生兒學(xué)》中RSV肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但無喘息癥狀，雙肺聽診無哮鳴音，無過敏史及過敏性家族史，鼻咽分泌物間接免疫熒光法檢驗RSV陰性，入院時患兒日齡在28天之內(nèi)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過，研究內(nèi)容告知所有研究對象家屬，其家屬均簽署知情同意書并自愿參加。

1.2治療方法

對照組患兒入院后進行常規(guī)對癥治療，主要治療內(nèi)容包括抗生素防止感染、肝素鈉霧化吸痰、保暖抗寒等；觀察組在對照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，增加使用重組人干擾素α1b注射液(國藥準(zhǔn)字S10950052)進行霧化吸入治療，用30mL生理鹽水稀釋干擾素后通過超聲霧化器使患兒吸入，每次1μg/kg，每天3次，持續(xù)治療1周。

1.3觀察指標(biāo)

對比分析陽性組和陰性組兩組新生兒的臨床特征、一般資料。記錄比較觀察組和對照組治療前后的各項肺功能指標(biāo)。治療1周后，對比觀察組和對照組新生兒RSV肺炎患兒住院時間、肺部啰音消失時間及吸氧天數(shù)，對兩組患兒治療效果進行評估，標(biāo)準(zhǔn)：顯效，即患兒在治療后，咳嗽、流涕、發(fā)熱、氣促、肺部濕啰音、吐沫等臨床癥狀消失；有效，即患兒在治療后咳嗽、流涕、發(fā)熱、氣促、肺部濕啰音、吐沫等臨床癥狀有明顯改善但并未完全消失；無效，即患兒在治療后臨床癥狀及體征未得到改善。有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。對比分析對照組和觀察組在治療期間的不良反應(yīng)的發(fā)生。

使用德國耶格Master Screen Paed肺功能儀測定所有研究對象的肺功能，受檢者取側(cè)臥位，面罩覆蓋新生兒口鼻，操作者用食指和中指捏住患兒兩側(cè)鼻翼，防止漏氣。檢測指標(biāo)包括分鐘通氣量(minute ventilation，MV)、潮氣量(tidal volume，TV)、呼吸頻率(respiratory rate, RR)、呼氣時間(expiratory time，ET)、吸氣時間(inspiratory time，IT)、呼吸比IT/ET、達(dá)峰時間(TPTEF)、達(dá)峰時間比(TPTEF/TE)、達(dá)峰容積(VPEF)、達(dá)峰容積比(VPEF/VE)、呼氣峰流速(PEF)。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1陽性組和陰性組臨床特征分析

陽性組與陰性組患兒嗆奶和發(fā)熱的發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。陽性組患兒咳嗽、鼻塞、細(xì)濕啰音、哮鳴音的發(fā)生率明顯高于陰性組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。陽性組患兒純母乳喂養(yǎng)率明顯低于陰性組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2觀察組和對照組炎癥改善情況對比

觀察組的啰音消失時間、吸氧天數(shù)和住院時間明顯少于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，見表2。

表1臨床特征分析[n(%)]

Table 1 Clinical characteristics analysis[n(%)]

類別陽性組(n=150)陰性組(n=150)χ2P咳嗽114(76.00)67(44.67)30.767<0.001鼻塞108(72.00)63(42.00)27.540<0.001純母乳喂養(yǎng)53(35.33)75(50.00)6.5950.010嗆奶17(11.33)20(13.33)0.2770.598發(fā)熱61(40.67)53(35.33)0.9050.341細(xì)濕啰音113(75.33)33(22.00)85.394<0.001哮鳴音39(26.00)16(10.67)11.7770.001

項目觀察組(n=75)對照組(n=75)tP啰音消失時間(d)6.57±2.097.61±3.30-2.3060.023吸氧天數(shù)(d)5.68±1.986.87±2.02-3.643<0.001住院時間(d)9.28±3.0110.90±3.61-2.9850.003

2.3臨床療效對比

觀察組中，治愈33例，有效31例，無效11例，有效率為85.33%；對照組中，治愈25例，有效22例，無效28例，有效率為62.67%，觀察組患者的治療有效率明顯高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=10.014，P<0.05)。

2.4觀察組和對照組肺功能指標(biāo)比較

治療后，觀察組和對照組的IT/ET、PEF、VPEF、IT、ET水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，觀察組患兒的MV、TV、TPTEF/TE、VPEF/VE和TPTEF水平均高于對照組，RR值明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為2.310、2.048、2.007、2.559、2.403、-2.034，均P<0.05)，見表3。

表3 觀察組和對照組肺功能指標(biāo)比較

注：*表示陽性組與治療后觀察組比較，P<0.05;#表示陽性組與治療后對照組比較，P<0.05。

2.5不良反應(yīng)比較

治療期間，兩組患者均未出現(xiàn)出血、皮疹、心率異常等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3討論

3.1 RSV型肺炎的臨床研究概況

目前，RSV是嬰幼兒下呼吸道感染性病原體中最常見的一種[3]，該病原體屬于副黏病毒科肺炎病毒屬的單股負(fù)鏈RNA病毒，為高度多態(tài)性RNA病毒，能夠與跨膜蛋白發(fā)生作用，使機體釋放保護性抗體，導(dǎo)致Th1/Th2失衡，進而使患兒下呼吸道產(chǎn)生免疫性病理損傷。該病原體具有A、B兩種亞型且極易產(chǎn)生突變種，因此在感染后，機體無法形成有效的免疫抵抗，存在極大的再感染風(fēng)險。新生兒是一個特殊群體，其器官發(fā)育尚不成熟，免疫力低下，對病原體抵抗力弱，容易受到感染；同時，新生兒氣道發(fā)育不成熟，氣道狹窄且彈性差，一旦發(fā)生氣道感染，隨著黏液分泌物的增多，氣道容易發(fā)生堵塞從而加劇感染[4]。RSV型肺炎在新生兒中具有極高的發(fā)病率，感染后如果沒有得到及時有效的治療可能并發(fā)哮喘、呼吸衰竭等嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病，對患兒的身體健康造成極大的危害，是一類危險性極高的疾病，因此，尋找安全高效的治療藥物是本病的臨床研究熱點。

3.2新生兒RSV肺炎患兒的臨床特征

新生兒RSV肺炎臨床上以咳嗽、呼吸不暢、發(fā)熱等癥狀為主要表現(xiàn)[5]，特異性不足，早期不易診斷。本研究將RSV陰性新生兒與RSV陽性患兒的一般資料及臨床表現(xiàn)進行對比，進一步探究新生兒RSV肺炎的臨床特征，為臨床診斷RSV肺炎提供更多依據(jù)。經(jīng)對比研究顯示，RSV陽性組鼻塞、哮鳴音、細(xì)濕鳴音、咳嗽等癥狀的發(fā)生率明顯高于RSV陰性組，說明上述四種癥狀可以作為臨床診斷參考。而感染RSV肺炎的患兒純母乳喂養(yǎng)率低，也與趙捷等[6]的研究結(jié)果相一致。產(chǎn)生這種情況的原因可能為：母乳可以為新生兒提供多種天然的免疫因子，尤其是與RSV感染有密切關(guān)系的分泌性IgA，也可由母乳獲取，因此經(jīng)純母乳喂養(yǎng)的新生兒免疫功能強，RSV感染風(fēng)險低。

3.3重組人干擾素α1b對新生兒RSV肺炎的臨床治療效果

臨床治療新生兒RSV肺炎，常規(guī)采用霧化吸入、吸痰、抗感染、保暖等方式，通過霧化、吸氧等確?；純汉粑罆惩╗7]，但單純采用這些方法往往達(dá)不到理想的治療效果。干擾素在治療嬰幼兒RSV肺炎方面已取得了較好療效，但因新生兒的特殊性，目前尚不確定干擾素對新生兒RSV肺炎的療效。干擾素具有廣譜抗病毒的作用，通過結(jié)合機體內(nèi)的特異性受體，促進抗病毒蛋白基因激活，進一步誘導(dǎo)宿主細(xì)胞形成臨時的抗病毒狀態(tài)，從而對病毒產(chǎn)生阻斷作用[8]。本研究采用重組人干擾素α1b對觀察組75例患兒進行霧化吸入治療，與對照組相比較后顯示，觀察組應(yīng)用干擾素后患兒住院時間、肺部啰音消失時間及吸氧天數(shù)明顯少于對照組，臨床治療有效率明顯提升。檢測RSV患兒的肺功能情況，臨床常用潮氣呼吸肺功能檢測，本研究檢測結(jié)果表明，治療后，觀察組患兒的MV、TV、TPTEF/TE、VPEF/VE和TPTEF水平均高于對照組，RR值明顯低于陰性組，表明應(yīng)用干擾素治療新生兒RSV肺炎有顯著療效，能有效促進肺部功能恢復(fù)。此外，在使用干擾素治療過程中患兒未產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，耐受性良好，從另一方面證實應(yīng)用干擾素治療新生兒RSV的可行性。

3.4結(jié)論

綜上所述，新生兒RSV肺炎臨床以鼻塞、咳嗽、哮鳴音、細(xì)濕鳴音為主要特征，且該病的發(fā)生與純母乳喂養(yǎng)呈負(fù)相關(guān)性，應(yīng)用干擾素治療可在保障安全的基礎(chǔ)上有效提高療效，值得推廣使用。