高 勇，羅秋紅，李玉龍，施光亞，林 瑜，何順勇

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建 福州 350004）

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是臨床常見的一種功能性腸病，主要表現(xiàn)為腹痛或腹部不適伴排便習(xí)慣改變。其病因和發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，目前認(rèn)為病因主要有胃腸動(dòng)力異常、內(nèi)臟高敏感、腸道免疫功能改變、菌群失調(diào)、中樞感覺異常、神經(jīng)內(nèi)分泌異常和社會(huì)心理因素［1］。藿砂口服液源自我院消化科的協(xié)定處方藿砂合劑，由加味平胃散化裁而來，已在臨床使用50余年，對(duì)寒濕型及濕濁中阻所致胃脘痛和泄瀉療效顯著［2-3］。在既往研究我們發(fā)現(xiàn)本藥物對(duì)腸道運(yùn)動(dòng)存在調(diào)節(jié)作用，可以降低過快的胃、腸運(yùn)動(dòng)，具有一定的負(fù)性調(diào)節(jié)作用［4-5］。本研究以與腸道運(yùn)動(dòng)關(guān)系密切的5羥色胺（5-HT），以及在腸道免疫方面有重要作用的細(xì)胞因子白介素 1β（IL-1β）、白介素 10（IL-10）為研究對(duì)象，試圖進(jìn)一步尋找藿砂口服液治療腹瀉型腸易激綜合征（D-IBS）的作用機(jī)制。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過，允許開展，并在該委員會(huì)的監(jiān)督和指導(dǎo)下進(jìn)行。

1 臨床資料

1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《內(nèi)科學(xué)》［6］中 IBS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，采用羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［7］中寒濕證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。主證：瀉下大便清稀或如水樣，腹痛腸鳴，舌苔薄白或白膩；次證：食欲不振，脘腹悶脹，惡寒，脈濡緩；符合主證大便性狀改變，及舌苔情況可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 治療組患者符合上述診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；② 病程≥6個(gè)月；③ 年齡30～60歲；④排除痢疾、霍亂及全身性疾病、中毒、寄生蟲感染、惡性腫瘤等引起的腹瀉；⑤ 充分告知研究情況并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 腹瀉伴脫水或有明顯中毒癥狀患者；② 合并心腦血管、肝、腎、內(nèi)分泌和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病；③ 甲狀腺功能亢進(jìn)癥及糖尿病患者；④有其他正在用藥治療影響試驗(yàn)藥物觀察的腹瀉以外的疾病、精神病患者；⑤ 妊娠或準(zhǔn)備妊娠及哺乳期婦女；⑥對(duì)研究中任何藥物過敏者。

1.5 一般資料 隨機(jī)抽取2017年12月—2018年5月于本院消化內(nèi)科門診就診的寒濕型IBS患者30例組成治療組，采用相同方法隨機(jī)抽取同期行腸鏡檢查的健康體檢者30例組成對(duì)照組。對(duì)照組男15 例，女 15 例，年齡（43.77±6.18）歲；治療組男 17例，女 13例，年齡（44.3±7.77）歲。 2組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對(duì)照組 該組健康人員不予干預(yù)。

2.1.2 治療組 予藿砂口服液（本院制劑，閩藥制字號(hào)：Z04106047，福建屏山制藥有限公司）治療，每次1支口服，每日3次，共治療28 d。

2.2 觀察指標(biāo)及方法

2.2.1 指標(biāo) 治療組于治療前后分別采集外周血及直腸乙狀結(jié)腸交界處（距肛門約20 cm處）黏膜1～2塊。健康組采集外周血及直腸乙狀結(jié)腸交界處（距肛門約20 cm處）黏膜1～2塊。全血樣品于室溫放置2 h后以1 000 r／min離心20 min，取上清液備檢查。腸黏膜樣本用預(yù)冷的PBS沖洗，去除殘留血液，稱重后將組織剪碎。將剪碎的組織與對(duì)應(yīng)體積的PBS加入玻璃勻漿器中，在冰上充分研磨。最后將勻漿液5 000 r／min離心5 min，去上清液備檢測(cè)，置于-80℃冰箱保存。采用ELISA方法進(jìn)行檢查，檢測(cè)儀器CMax plus濾光片型光吸收酶標(biāo)儀。

2.2.2 中醫(yī)證狀積分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［7］評(píng)估治療組治療前后的癥狀積分。主要癥狀：① 腹瀉；② 腹痛及腹部不適。次要癥狀：① 脘腹痞滿；② 食欲不振；③ 倦怠乏力。根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度，主要癥狀積分0～6分，次要癥狀積分0～3分。

2.2.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［7］擬定。 ① 臨床治愈：癥狀、體征消失，證狀積分減少≥95%。②顯效：癥狀、體征明顯改善，證狀積分減少≥70%。③ 有效：癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證狀積分減少≥30%。④ 無效：癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證狀積分減少≤30%。

計(jì)算公式（尼莫地平法）：［（治療前積分－治療后積分）／治療前積分］×100%。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析和檢驗(yàn)。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布則用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

3 結(jié) 果

3.1 治療組療效 經(jīng)28 d治療，臨床治愈5例，顯效12例，有效9例，無效4例，有效率86.7%。

3.2 2組治療前后5-HT、IL-1β、IL-10含量比較見表1。

表 1 2 組治療前后 5-HT、IL-1β、IL-10 含量比較（±s）

表 1 2 組治療前后 5-HT、IL-1β、IL-10 含量比較（±s）

注：與健康組比較，1） P＜0.05；與治療前比較，2） P＜0.05。

組別健康組治療組n 30 30時(shí)間治療前治療后治療前治療后血 5-HT／（ng／mL）107.30±14.36—192.07±16.981）129.12±18.482）腸 5-HT／（ng／mL）127.77±19.52—234.90±20.141）152.03±17.562）腸 IL-1β／（pg／mL）65.83±12.33—81.72±9.991）75.00±11.02）腸 IL-10／（pg／mL）93.69±14.26—88.49±8.54 92.43±11.99

3.3 安全性評(píng)價(jià) 治療組在治療過程中未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生，治療前后查血常規(guī)、肝功能、腎功能均未見明顯異常。

4 討論

因D－IBS在臨床上主要表現(xiàn)為腹痛、腹部不適、腹瀉。根據(jù)臨床表現(xiàn)，一般將其歸屬于中醫(yī)的“腹痛”“泄瀉”范疇。目前認(rèn)為脾胃虛弱、肝失疏泄、肝郁脾虛是其發(fā)病的重要環(huán)節(jié)，諸多因素導(dǎo)致脾失健運(yùn)、運(yùn)化失司，形成水濕、濕熱、食積、痰瘀等病理產(chǎn)物，阻滯氣機(jī)，導(dǎo)致腸道功能紊亂［8］。藿砂口服液由藿香、砂仁、蒼術(shù)、陳皮等9味中藥組成，具有健脾化濕、和胃止瀉的功效。

腸易激綜合征的發(fā)病機(jī)制尚不明確。腸神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)可通過交感、副交感神經(jīng)連接，通過5-HT、神經(jīng)肽等調(diào)控胃腸運(yùn)動(dòng)。95%的5-HT分布于胃腸道中，可引起胃腸道平滑肌收縮，使胃腸道張力增加，腸蠕動(dòng)加快。有研究表明5-HT濃度升高可能導(dǎo)致結(jié)腸運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)［9］。本研究中，我們也發(fā)現(xiàn)D-IBS患者血及腸黏膜5-HT明顯高于健康組，與既往的研究相符。治療組治療后血及腸黏膜5-HT均有明顯的下降，提示藿砂口服液對(duì)腸道運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)可能和5-HT有關(guān)。

近年來發(fā)現(xiàn)抗炎癥因子與促炎癥因子的比例失調(diào)在IBS發(fā)病中有重要的作用［10］。IL-1β是非特異性炎癥介質(zhì)，具有廣泛的生理及病理作用。IL-10為主要的抑炎因子，在維持抗炎癥因子與促炎癥因子的平衡中起重要作用［11］。在本研究中發(fā)現(xiàn)D-IBS患者腸黏膜IL-1β水平高于健康組，在治療后也有所下降，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但在腸黏膜IL-10方面，治療組與健康組差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組治療前后差異也沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析其原因一方面可能與本研究樣本量偏小有關(guān)，另一方面不能排除在機(jī)體免疫激活狀態(tài)下，機(jī)體反應(yīng)性IL-10升高而盡其可能抑制炎癥的發(fā)展有關(guān)。

綜上所述，藿砂口服液在治療寒濕型D－IBS，具有療效顯著、安全性高的特點(diǎn)。應(yīng)用藿砂口服液治療D-IBS可降低異常升高的5-HT及IL-1β，分析藿砂口服液對(duì)結(jié)腸運(yùn)動(dòng)的影響可能和其影響5-HT有關(guān)。關(guān)于腸IL-10的變化仍有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量加以研究。